童麗軍 季乃軍 藍(lán)翔 陳東海 梅益斌 李付遠(yuǎn) 胡昌盛

●藥物與臨床

纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者多種血管活性因子的干預(yù)影響

童麗軍 季乃軍 藍(lán)翔 陳東海 梅益斌 李付遠(yuǎn) 胡昌盛

原發(fā)性高血壓患者存在著多種血管活性因子的改變，部分血管活性因子與其疾病發(fā)展和預(yù)后直接相關(guān)[1-3]。不同的藥物干預(yù)治療，可影響部分血管活性因子水平，其臨床作用，仍有待于進(jìn)一步研究[4]。近年來(lái)我們應(yīng)用纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者，研究其對(duì)多種血管活性因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2003-01—2010-12在本院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓初診或停用藥物治療2周以上的患者132例（原發(fā)性高血壓組），其中男78例，女54例，年齡38～90（64.1±12.5）歲。符合1999年WHO/ISH第四次修訂的高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中高血壓1級(jí)32例，2級(jí)56例，3級(jí)44例。選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的非原發(fā)性高血壓患者60例為對(duì)照組，其中男33例，女27例，年齡36～90（63.3±11.2）歲。所有患者自愿加入本臨床觀察，對(duì)治療方案知情，入院時(shí)已除外合并糖尿病、腎功能不全、慢性肝病者，同時(shí)除外因相關(guān)疾病需要應(yīng)用鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑或激動(dòng)劑、腎上腺素能藥物及其它影響血管活性因子的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：總結(jié)分析時(shí)資料不完整者，血壓控制不符合要求[＞140/90mmHg，年齡＞70歲，單純收縮壓＜150mmHg可酌情接受]需聯(lián)合用藥者，出院后未按要求隨訪進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)者，療程＜90d者（包括死亡）。兩組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 原發(fā)性高血壓組患者入院后平臥休息10min以上，按標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量收縮壓、舒張壓、心率，次日清晨安靜平臥時(shí)抽取靜脈血10ml；對(duì)照組休息10min后測(cè)血壓和心率，并在空腹時(shí)抽取靜脈血10ml。采用生化法測(cè)定血糖，放射免疫法測(cè)定血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、酫固酮（ALD）、心鈉素（ANF）、內(nèi)皮素（ET）、肌紅蛋白（Mb）和β2-微球蛋白（β2-MG）水平，放射免疫藥盒由中國(guó)北京原子能科學(xué)研究所和上海生物制品研究所提供。

原發(fā)性高血壓組患者入院后，經(jīng)篩選符合要求者，予服用纈沙坦（80mg，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）起始劑量80mg/d，3周后血壓未符合要求者加至160mg/d，繼續(xù)住院或門診治療均要求2～4周隨訪觀察。132例患者均符合設(shè)計(jì)要求，服藥時(shí)間92～368（161.2±61.1）d。符合要求者按入院監(jiān)測(cè)條件復(fù)查所有指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性高血壓組治療前后與對(duì)照組各指標(biāo)比較見表1。

表1 原發(fā)性高血壓組治療前后與對(duì)照組各指標(biāo)比較結(jié)果

由表1可見，原發(fā)性高血壓組治療前收縮壓、舒張壓、AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均高于對(duì)照組（P＜0.01或0.05）。原發(fā)性高血壓組患者經(jīng)纈沙坦治療后，與治療前比較，心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），收縮壓、舒張壓和空腹血糖顯著下降（t=26.33、23.70 ，P＜0.01；t=2.241，P＜0.05）；ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均顯著下降（t=5.628、4.003、8.506、3.776、5.381，均P＜0.01），AngⅠ和AngⅡ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 原發(fā)性高血壓組年齡、收縮壓、舒張壓、心率、血糖及各種血管活性因子間的相關(guān)性分析結(jié)果 年齡與收縮壓、心率、ANF、Mb、β2-MG呈顯著正相關(guān)（r=0.385、0.281、0.204、0.249、0.297，均P＜0.01）；收縮壓與Mb和β2-MG呈正相關(guān)（r=0.202、0.209，均P＜0.05)；AngⅠ與AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG呈正相關(guān)（r= 0.369、0.177、0.306、0.211、0.174、0182，P＜0.01或0.05）；AngⅡ與ALD、ANF和ET呈正相關(guān)（r=0.214、0.188、0.295，P＜0.01或0.05）；ALD與ANF、ET和Mb、β2-MG呈正相關(guān)（r=0.306、0.378、0.212、0.174，P＜0.01或0.05）；ANF與ET、Mb、β2-MG呈顯著正相關(guān)（r=0.398、0.300、0.457，均P＜0.01）；ET與Mb、β2-MG呈顯著正相關(guān)（r= 0.433、0.418，均P＜0.01)；Mb與β2-MG呈顯著正相關(guān)（r=0.683，P＜0.01）。

3 討論

本研究資料顯示，原發(fā)性高血壓組AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均顯著高于對(duì)照組，而且這些因子相互間存在較為復(fù)雜的相關(guān)性，此與我們?cè)缙诘难芯炕疽恢耓1-4]。隨著年齡增加，高血壓的患病率趨于增加。本資料對(duì)原發(fā)性高血壓組患者的多種指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者年齡與收縮壓呈顯著正相關(guān)，與舒張壓無(wú)相關(guān)性，與心率呈顯著正相關(guān)，與空腹血糖無(wú)相關(guān)性，而且與ANF、Mb和β2-MG均呈顯著正相關(guān)，收縮壓與Mb和β2-MG均呈正相關(guān)，ANF是反映心功能的重要指標(biāo)之一，Mb和β2-MG與腎功能顯著相關(guān)，提示上述改變可能與老年心、腎功能減退有關(guān)，收縮壓的升高加速了心、腎功能的衰退。

本課題協(xié)作組的早期研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者經(jīng)美托洛爾干預(yù)治療后，AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF均顯著下降，可能與美托洛爾作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑對(duì)受體阻滯作用有關(guān)[5]。原發(fā)性高血壓患者經(jīng)苯那普利干預(yù)治療后，AngⅡ顯著下降，但ALD顯著升高，提示苯那普利長(zhǎng)期治療，對(duì)部分患者可能存在“醛固酮逃逸”現(xiàn)象，從而影響其作用[6]。原發(fā)性高血壓患者經(jīng)非洛地平干預(yù)治療后，AngⅠ顯著升高，AngⅡ、ALD、ANF無(wú)明顯改變，認(rèn)為非洛地平未能對(duì)所觀察的血管活性肽產(chǎn)生趨于“有益”的影響[7]。綜合總結(jié)分析也未能對(duì)相關(guān)藥物作出評(píng)價(jià)[4]?？紤]到上述研究樣本數(shù)較少，而且相關(guān)觀察的血管活性因子在原發(fā)性高血壓患者的本身變異較大等影響，因而設(shè)計(jì)本研究作為補(bǔ)充。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)纈沙坦干預(yù)治療后，AngⅠ和AngⅡ未見顯著改變，但ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG均顯著下降，為此我們推測(cè)纈沙坦在有效降低血壓的同時(shí)，對(duì)心、腎功能可能具有保護(hù)作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，本資料患者經(jīng)（161.2±61.1）d的治療之后，血糖顯著降低，是否預(yù)示其在糖尿糖預(yù)防中的有益作用仍有待進(jìn)一步研究。本資料入選時(shí)除外已知的糖尿病患者，治療前后均值均在正常范圍，資料總結(jié)時(shí)也僅發(fā)現(xiàn)3例患者血糖稍有升高，眾所周知血糖測(cè)定的影響因素非常之多，雖有Navigator研究[8]作佐證，但筆者認(rèn)為結(jié)論尚早。由于本研究在設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)上，已經(jīng)除外了許多對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響的情況，甚至除外了血壓控制不符合要求需聯(lián)合用藥者，在某種程度上說(shuō)，入選患者可能伴隨的心血管危險(xiǎn)因子會(huì)少于實(shí)際臨床上的原發(fā)性高血壓患者，致使結(jié)論有所偏差。

[1]季乃軍,應(yīng)秀華,梅益斌,等．原發(fā)性高血壓患者血清部分血管活性肽的測(cè)定及其臨床意義[J]．河北醫(yī)學(xué),2001,7(11):961-963．

[2]趙軍飛,季乃軍,王成堯,等．原發(fā)性高血壓患者血清MB和β2-MG測(cè)定及其臨床意義[J]．心血管病康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2000,9(5):20-21．

[3]梅益斌,季乃軍,樊必夫,等．原發(fā)性高血壓患者血清腦利鈉肽、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素的變化及意義[J]．浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,28(4):29-31．

[4]季乃軍,陳東海,童麗軍,等．美多洛爾、苯那普利和非洛地平對(duì)高血壓血管活性肽的影響[J]．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2006,(1):35-38．

[5]梅益斌,季乃軍,樊必夫,等．美托洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓患者部分血管活性肽的干預(yù)影響[J]．浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2004,9(5):311-312,317．

[6]范詠梅,季乃軍,梅益斌,等．苯那普利對(duì)原發(fā)性高血壓部分血管活性肽的干預(yù)影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,(19):2621-2622．

[7]張慧光,季乃軍,梅益斌,等．非洛地平對(duì)原發(fā)性高血壓部分血管活性肽的干預(yù)影響[J]．臨床醫(yī)學(xué),2006,26(9):22-23．

[8]McMurray J J,Holman R R(The Navigator Study Group)．Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events [J]．N Engl J Med,2010,362(16):1477-1490．

2012-10-30）

（本文編輯：馬雯娜）

麗水市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)資助課題（2003-8）作者單位：323000 麗水市人民醫(yī)院心內(nèi)科

季乃軍，E-mail：jinaijun@medmail.com.cn