劉英超 鐘繼紅 孫靜

4種根除幽門螺桿菌方案的成本-效果及敏感度比較

劉英超 鐘繼紅 孫靜

目的 比較4種根除幽門螺桿菌（Hp）方案的成本-效果和敏感度。方法選取2008-03—2010-12胃鏡檢查確診為慢性淺表性胃炎伴糜爛，胃黏膜活檢標(biāo)本尿素酶試驗(yàn)檢查Hp為陽性的門診患者200例，分為A、B、C、D組，每組均為50例，4組方案均給予口服雷貝拉唑10mg，2次/d，阿莫西林1．0 g，2次/d。A組加用克拉霉素0．5g，2次/d，3種藥物服用7d、B組加用呋喃唑酮0．1g，2次/d，3種藥物服用7d、C組加用呋喃唑酮0．1g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊220mg，2次/d，4種藥物服用7d、D組給予序貫治療：前5d給予口服雷貝拉唑10mg，阿莫西林1．0g，均2次/d，后5d給予雷貝拉唑10mg，克拉霉素0．5g和呋喃唑酮0．1g，均2次/d，療程共10d，比較4種根除方案成本-效果、成本-效果敏感度。結(jié)果（1）成本-效果（成本/Hp根除率）：B組（1．15）、C組（1．31）明顯優(yōu)于A組（2．04），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；（2）成本-效果敏感度（藥品價格下調(diào)15%后成本/Hp根除率）：B組（0．97）、C組（1．11）明顯優(yōu)于A組（1．73），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論B方案和C方案根除Hp既經(jīng)濟(jì)、療效又高，適合臨床廣泛應(yīng)用。

根除 幽門螺旋桿菌 成本 效果

幽門螺桿菌（Helicobacter pylor，Hp）感染是慢性胃炎胃黏膜萎縮或糜爛、消化性潰瘍、消化不良、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌等疾病的主要致病因素[1]。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。我國的第四次《幽門螺桿菌感染共識報告》[2]中指出，凡有Hp感染的上消化道疾病均應(yīng)予根除Hp治療，但隨著根除Hp治療的普及，不同抗生素的組合對Hp的根除率差異較大，而且藥物費(fèi)用較高等問題也凸顯出來，因此，尋求既有Hp高根除率又相對經(jīng)濟(jì)的藥物組合，顯得非常重要。筆者對4組常用的根除Hp的聯(lián)合方案進(jìn)行成本-效果及敏感度比較，旨在尋求有效又經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院 2008-03—2010-12經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性淺表性胃炎伴糜爛，胃黏膜活檢標(biāo)本尿素酶試驗(yàn)檢查Hp為陽性的門診患者200例，均為首次接受根除Hp治療。按SAS9.1軟件PROC PLAN過程實(shí)現(xiàn)等比例隨機(jī)化分為A、B、C、D組，每組均為50例，分別采用不同方案治療，4組患者的性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 4組患者一般資料的比較（例）

1.2 治療方法 4組方案均給予口服雷貝拉唑10mg，2次/d，阿莫西林1.0 g，2次/d。A組加用克拉霉素0.5g，2次/d，3種藥物服用7d、B組加用呋喃唑酮0.1g，2次/d，3種藥物服用7d、C組加用呋喃唑酮0.1g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊220mg，2次/d，4種藥物服用7d、D組給予序貫治療：前5d給予口服雷貝拉唑10mg，阿莫西林1.0g，均2次/d，后5d給予雷貝拉唑10mg，克拉霉素0.5g和呋喃唑酮0.1g，均2次/d，療程共10d。

1.3 治療評價 所有治療結(jié)束1個月后，復(fù)查Hp根除情況，Hp根除是指停用所有藥物1個月后14C呼氣尿素酶試驗(yàn)結(jié)果陰性。在本研究中失訪及脫落患者，A組2例、B組1例、C組2例及D組3例，4組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.4 成本確定 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本包括直接治療成本、間接成本與隱形成本。間接成本及隱性成本較難計算，因患者均為消化內(nèi)科門診，且給藥途徑一致，檢查費(fèi)用是一致的，故本研究只計算直接治療成本（藥物費(fèi)用）。藥物費(fèi)用按我院2009年藥品零售價計算，即雷貝拉唑膠囊（江蘇豪森藥業(yè)，10mg×7粒）33.2元，阿莫西林膠囊（香港聯(lián)邦制藥有限公司，0.25g×24粒）13.7元，克拉霉素膠囊（杭州中美華東有限公司，0.25g×6粒）12.2元；呋喃唑酮片（天津力生制藥廠，0.1g/片）0.03元，枸櫞酸鉍鉀膠囊（商品名：麗珠得樂，廣東麗珠制藥廠，0.11g×40粒）31.4元。

1.5 成本分析 當(dāng)不同的藥物治療方案效果之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,即P＜0.05時，采用成本-效果分析，此時應(yīng)比較不同方案的成本-效果比（C/E）并比較增量成本-效果比（△C/△E）。△C/△E代表一個方案的成本-效果與另一個方案比較而得的結(jié)果,通常以最低成本方案為參照，其他方案與之進(jìn)行比較。這一比值越低，則表明每增加 1個效果單位所需追加的費(fèi)用越低，該方案的實(shí)際意義越大。而敏感度分析就是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對分析結(jié)果的影響程度。在研究各項(xiàng)成本中，藥品成本的波動性比較大，因此根據(jù)大環(huán)境分析，假設(shè)藥品價格下調(diào)15%進(jìn)行C/E，即為敏感度分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 成本比較 A方案成本:33.2×2+0.57×56+2.03×28= 155.16（元）；B方案成本33.2×2+0.57×56+0.03×14= 98.74（元）；C方案成本 33.2×2+0.57×56+0.03×14+ 0.785×28=120.3（元）；D方案成本4.74×20+0.57×40+ 2.03×20+0.03×10=158.5（元）。

2.2 4種方案成本-效果比較 見表2。

表2 4種方案C/E比較

由表2可見，本研究A方案與B、C方案C/E差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），其中B方案價格最低。進(jìn)一步計算得出，A方案與B方案比較，△C/△E為5.64元，C方案與B方案比較，△C/△E為3.59元。

2.3 4種方案成本-效果敏感度比較 見表3。

表3 4種方案C/E敏感度比較

由表3可見，本研究A方案與B、C方案C/E敏感度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），其中B方案價格最低。進(jìn)一步計算得出，A方案與B方案比較，△C/△E為4.79元，C方案與B方案比較，△C/△E為3.05元。

3 討論

藥物的成本-效果分析目的是在成本和效果之間尋找一個最佳的平衡點(diǎn)。因此，在評價治療方案時應(yīng)遵循以較高療效作為首選的原則，同時一定要兼顧成本。成本-效果分析的最佳方案并非指成本最低的方案，而是指療效佳、費(fèi)用合理、安全性高的方案[3]。從上述數(shù)據(jù)可見，B方案（阿莫西林、呋喃唑酮、雷貝拉唑）和C方案（阿莫西林、呋喃唑酮、雷貝拉唑、枸櫞酸鉍鉀膠囊）、D方案（序貫治療方案）根除Hp率均較高。由表1可見，B及C方案C/E比A方案低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。另外，盡管C方案C/E比B方案略高，但是△C/△E為3.59元，也就是說C方案相對于B方案每增加1個單位效果，成本增加3.59元，患者還是愿意接受的。如果藥品成本再下調(diào)15%，C方案相對于B方案每增加 1個單位效果，成本僅增加3.05元。綜上所述，B方案及C方案都是根除幽門螺旋桿菌較好的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是近年新興的一門學(xué)科，尚有許多技術(shù)問題例如方案成本的研究方向、分析方法的選擇值得深入探討[4]。分析時采用不同的研究指標(biāo)，直接決定治療方案的評估結(jié)果。另外由于本分析法未計算間接成本及隱性成本，存在一定的局限性，患者的一切間接和隱性成本以及健康改善后所帶來的家庭歡樂等非經(jīng)濟(jì)性結(jié)果往往都被忽略掉[5]。但從本研究可見，合理的分析藥物成本-效果有利于藥物臨床方案的選擇，可以給醫(yī)生提高更為全面的信息，在現(xiàn)行的醫(yī)療模式下值得臨床應(yīng)用。

[1] Nabwera H M,Logan R P．Epidemiology of Helicobactrer pylori: transmission,translocation and entragastric[J]．Physiol Pharmacol, 1999,50:711-722．

[2] 中華醫(yī)學(xué)消化內(nèi)科分會幽門螺旋桿菌學(xué)組/全國幽門螺旋桿菌研究協(xié)作組．第四次全國幽門螺旋桿菌感染共識報告[J]．中華內(nèi)科雜志,2012，51(10):833-836．

[3]呂建平,張耀泉,區(qū)梅芳,等．中、西藥兩種方案治療精索靜脈曲張不育癥的成本-效果分析[J]．中國藥房,2005,16(6):436-438．

[4] Bulpitt C J,Fletcher A E．Economic assessments in randomized controlled trials[J]．Med Aust,1990,153(Suppl):S16-S19．

[5]孫曉東．藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的概念、方法和應(yīng)用[J]．國外醫(yī)學(xué)-藥學(xué)分冊,1994, 21(1):13．

Cost-effectiveness and sensitivity comparison of four Helicobacter pylori eradication protocols

ObjectiveTo compare cost-effectiveness and sensitivity of four Helicobacter pylori(Hp)eradication protocols．MethodsTwo hundred patients were diagnosed as chronic superficial gastritis with erosions endoscopically and had positive Hp infection proved by urease test from March 2008 to December,2010．Patients were randomly assigned to four protocols for Hp eradication with 50 cases in each group．All patients were given rabeprazole 10 mg,b．i．d and amoxicillin 1．0 g b．i．d．In addition, group A received clarithromycin 0．5g,b．i．d,for 7d;group B received dysentery special spirit 0．1g,b．i．d for 7d;group C received furazolidone 0．1g,b．i．d,bismuth potassium citrate capsules 220mg,b．i．d,for 7d;group D received rabeprazole 10 mg and amoxicillin 1．0 g,b．i．d for 5d,then rabeprazole 10 mg,clarithromycin 0．5g and furazolidone 0．1 g,b．i．d for another 5d．The cost-effectiveness (cost/Hp eradication rate)and sensitivity (cost-drug of profit/Hp eradication of 4 protocols were compared．ResultsThe cost-effectiveness ratio of groups B(1．15)and C(1．31)was significantly higher than that of group A(2．04)(P＜0．05)．The cost-effectiveness sensitivity of groups B(0．97)and C(1．11)was significantly higher than that of group A(1．73)(P＜0．05)．ConclusionThe protocol of amoxicillin,furazolidone,ray Bella for 7d and protocol of amoxicillin,furazolidone,ray bella,livzon dele are highly effective and more cost-effective in Helicobacter pylori eradication．

Eradication Helicobacter pylorCostEffectiveness

2013-04-22）

（本文編輯：沈昱平）

310006 杭州，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科

劉英超，E-mail：jcjsylyc@163.com