張影清 胡惠林 呂曉東

β-受體阻滯劑治療冠心病合并慢性阻塞性肺疾病的安全性觀察

張影清 胡惠林 呂曉東

有國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者住院和死亡的原因并非都是呼吸衰竭，心血管疾病是其中的一個(gè)主要原因[1-2]。β-受體阻滯劑在冠心病治療中已得到廣泛使用[3]。但β-受體阻滯劑可引起支氣管痙攣，很多學(xué)者一直認(rèn)為COPD是β-受體阻滯劑使用的禁忌證，致使其在冠心病合并COPD患者中使用不足。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道心臟選擇性β1-受體阻滯劑對(duì)合并COPD的冠心病患者有良好的耐受性，可安全使用[4]。2011年COPD全球倡議（GOLD）指出在冠心病合并COPD患者中使用選擇性β1-受體阻滯劑是安全的，但相關(guān)的研究相對(duì)較少。故我們收集冠心病合并COPD患者68例，口服高選擇性β1-受體阻滯劑比索洛爾，并對(duì)其安全性進(jìn)行觀察。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011-12—2012-05入住本院呼吸科及心內(nèi)科冠心病合并COPD患者68例，其中男60例，女8例，年齡63～82（73.8±6.32）歲。所有入選患者均符合2011年GOLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)COPD綜合評(píng)估法[5]，將患者分為A級(jí)組（10例）、B級(jí)組（20例）、C級(jí)組（27例）及D級(jí)組（11例）。冠心病診斷條件是病歷中記載有既往曾患過(guò)心肌梗死（14例）或曾行冠狀動(dòng)脈造影顯示單支或多支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%（54例），但不合并心力衰竭者[6]。

1.2 方法 所有入選患者入院當(dāng)天作COPD評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分及肺功能（肺功能儀為意大利科時(shí)邁公司生產(chǎn)，型號(hào)為QUARKPF72），在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用比索洛爾（商品名：康忻，德國(guó)默克公司生產(chǎn)，批號(hào)：133557、137238，5mg/片），初始劑量2.5mg，服用3d無(wú)不良反應(yīng)予以增加劑量至5mg，每日早晨1次，總療程8周。在治療第4周及第8周復(fù)查肺功能，包括[1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）、1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（PEF）]及CAT評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組間比較采用協(xié)方差分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組CAT評(píng)分及肺功能的比較 見(jiàn)表1。

表1 治療前后各組CAT評(píng)分及肺功能的比較

由表1可見(jiàn)，比索洛爾治療前后各組患者在CAT評(píng)分、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、PEF上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 其中有1例D組患者在比索洛爾使用第2天出現(xiàn)胸悶氣促，予以停用比索洛爾，抗感染治療及甲基強(qiáng)的松龍針治療7d后好轉(zhuǎn)。再次加用比索洛爾，并逐漸增加劑量至5mg/d，未再發(fā)生上述情況。

3 討論

比索洛爾為新一代的長(zhǎng)效高選擇性β1-受體阻滯劑，β1/β2的選擇性約為120∶1，無(wú)內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定性。β1受體阻滯劑用于冠心病的治療已得到廣泛認(rèn)可。它通過(guò)阻滯心臟β1受體而降低機(jī)體對(duì)交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率下降，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對(duì)冠心病有益，對(duì)預(yù)防心肌梗死有一定作用。有學(xué)者報(bào)道，長(zhǎng)期使用心臟選擇性β1受體阻滯劑不會(huì)使COPD或反應(yīng)性氣道疾病患者增加呼吸系統(tǒng)癥狀[7]。長(zhǎng)期使用β1受體阻滯劑使β2受體上調(diào)，加強(qiáng)內(nèi)源性擬交感性活動(dòng)的支氣管擴(kuò)張，氣道反應(yīng)性降低，從而提高生活質(zhì)量，降低病死率。

本研究結(jié)果表明，各組COPD肺功能的各項(xiàng)指標(biāo)如FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、PEF在使用比索洛爾治療前及使用后第4周、第8周無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明比索洛爾不會(huì)導(dǎo)致支氣管痙攣。另外CAT評(píng)分在使用比索洛爾治療前及使用后第4周、第8周無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明使用比索洛爾并不會(huì)降低COPD患者的生活質(zhì)量。

總之，合理應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑，短期內(nèi)不會(huì)給COPD患者肺功能造成不良影響，可安全使用。由于缺乏長(zhǎng)期用藥資料及病情加重時(shí)的效果，用藥過(guò)程中應(yīng)該加強(qiáng)觀察[8]。

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2012-05-29）

（本文編輯：沈昱平）

314000 嘉興市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科（張影清、呂曉東），心內(nèi)科（胡惠林）