□ 郝近大
大家可能還記得十幾年前出現(xiàn)的“馬兜鈴酸致腎毒性”風(fēng)波吧?正是那場(chǎng)沸沸揚(yáng)揚(yáng)的風(fēng)波,將組方中含有馬兜鈴及其近緣植物基原的中成藥廠家搞得相當(dāng)被動(dòng),同時(shí)也嚴(yán)重影響了中醫(yī)藥的國(guó)際聲望。導(dǎo)致這場(chǎng)風(fēng)波的一個(gè)重要角色,就是常用中藥材——木通。
故事的起因是:國(guó)外一些人長(zhǎng)期服用“龍膽瀉肝丸”這一中成藥減肥,之后發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用者有腎毒性反應(yīng),甚至還有致癌的報(bào)道。追根溯源,才發(fā)現(xiàn)主要毒性成分來(lái)自這種中成藥中的關(guān)木通。那么,龍膽瀉肝丸與關(guān)木通有什么關(guān)系?關(guān)木通又是一味什么樣的中藥材呢?
龍膽瀉肝丸是由龍膽瀉肝湯發(fā)展而來(lái)的,最早出自金元時(shí)代成書(shū)的《蘭室秘藏》。龍膽瀉肝丸主要用于肝膽實(shí)火,三焦?jié)駸幔升埬?、生地黃、當(dāng)歸、柴胡、澤瀉、車(chē)前子、木通等組成。其中,木通并未指定為關(guān)木通。據(jù)考證,唐代以來(lái)中醫(yī)臨床所用的木通,大都為木通科植物的幾種木通,但從上世紀(jì)六七十年代以來(lái),木通逐漸被關(guān)木通所替代。
關(guān)木通與木通科的木通有什么區(qū)別呢?首先是基原不同。關(guān)木通的來(lái)源為馬兜鈴科的東北馬兜鈴,與木通科的木通科屬不同。二者的所含成分也不同,其中關(guān)木通的主要成分是馬兜鈴酸,這種成分具有明顯的腎毒性作用。
對(duì)此,國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域至今仍然存在著不同看法。一種看法是:關(guān)木通雖然因含有馬兜鈴酸而具有一定毒性,而對(duì)人體造成腎中毒或致癌作用的根本原因不在于藥材本身,而是由于開(kāi)方的醫(yī)生沒(méi)有按照中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論正確使用這一味藥,或是由于長(zhǎng)期過(guò)量服用所造成。另一種看法是:關(guān)木通本身毒副作用就較大,不具備作為正品藥材的條件,由其組方的中成藥必然具有明顯的副作用,故應(yīng)禁止使用。
筆者不想對(duì)上述兩種觀點(diǎn)孰對(duì)孰錯(cuò)妄加評(píng)論,只是想通過(guò)關(guān)木通過(guò)去曾被列為《中華人民共和國(guó)藥典》(1977年版)正品品種,后來(lái)卻被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)禁用這一實(shí)例,研究本草考證對(duì)中醫(yī)臨床用藥的重要指導(dǎo)作用。
為了說(shuō)明這一問(wèn)題,下面就木通、關(guān)木通的演變歷史,以及國(guó)內(nèi)本草學(xué)和生藥學(xué)者所做的相關(guān)研究工作和學(xué)術(shù)觀點(diǎn)做一簡(jiǎn)單回顧。
在古代本草中,常將木通與通草相混?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中未載木通,而有通草。而后世各本草中往往在通草項(xiàng)中提到木通,如《新修本草》、《證類本草》、《圖經(jīng)本草》等,載:“通草……,今人謂之木通?!敝钡矫鞔摹侗静菥V目》,仍然用通草這一名稱來(lái)記述木通。而有些本草則改用木通之名,如唐代的《藥性論》,元代的《湯液本草》和明代《本草品匯精要》等,均與現(xiàn)代使用的名稱一致。
那么,古代本草中的木通品種是哪種呢?從現(xiàn)存唐代以前各本草的記述來(lái)看,其所指品種不甚明確。根據(jù)唐《新修本草》所述:“此物大者徑三寸,每節(jié)有二、三枝,枝頭有五葉,其子三四寸,核黑瓤白,食之甘美”,可以判定其原植物為木通科的五葉木通 [Akebia quinata (Thunb.) Decne.]。
《圖經(jīng)本草》載:“通草生石城(今江西贛南一帶)山谷及山陽(yáng),今澤(今山西晉城一帶)、潞(今山西長(zhǎng)治一帶)、漢中(今陜西南鄭一帶)、江淮(今安徽、江蘇一帶),湖南州郡亦有之,生作藤蔓,大如指,其莖干大者徑三寸,每節(jié)二、三枝,枝頭出五葉,頗似石韋。又似芍藥,三葉相對(duì),夏秋開(kāi)紫花,亦有白花者,結(jié)實(shí)如小木瓜,核黑瓤白,食之甘美。根據(jù)以上所述的產(chǎn)地分布、形態(tài)特征來(lái)看,既包括五葉木通,也包括三葉木通 Akebia trifoliate (Thunb.)Koidz.或其變種白木通 A.trifoliata var.australis (Diels) Rehd.。
《證類本草》通草項(xiàng)下有4個(gè)附圖:即海州(今江蘇東海)通草、興元府(今陜西南鄭一帶)通草、解州(今山西解縣一帶)通草和通脫木,據(jù)其所繪特征可知,海州通草和興元府通草類似于木通科植物五葉木通、三葉木通或白木通;而解州通草與毛茛科鐵線蓮屬植物Clematis sp.相似。
《本草綱目》在通草項(xiàng)下載:“今之木通,有紫白二色,紫者皮厚味辛,白者皮薄味淡。本經(jīng)言辛,別錄言甘,是兩者皆能通利也?!皬奈淖置枋鰜?lái)看,紫者似木通科木通,白者似今之川木通;其附圖似五葉木通,但圖中單花腋生的特征與五葉木通不符。
《植物名實(shí)圖考》記載了4種木通(山木通、小木通、大木通、滇淮木通)和一種繡球藤,皆為毛茛科鐵線蓮屬Clematis植物,均與現(xiàn)今所用川木通類一致。但此書(shū)中未提到木通科的木通。
綜合以上考證結(jié)果可以看出,我國(guó)古代藥用木通的品種比較復(fù)雜。唐代以前由于文字記載不甚確切,直到《新修本草》可以確認(rèn)為木通科的五葉木通,表明在唐以前各本草所收載的通草主要為這一品種。從宋代本草來(lái)看,木通的品種發(fā)生變化,《證類本草》中出現(xiàn)了三葉木通、白木通及毛茛科鐵線蓮屬的川木通。清代《植物名實(shí)圖考》則未記載木通科木通,只剩下毛茛科的川木通類。值得注意的是,歷代本草中從未有“關(guān)木通”的記載。
那么,關(guān)木通是從何時(shí)進(jìn)入國(guó)內(nèi)藥材流通市場(chǎng)的呢?國(guó)內(nèi)公開(kāi)刊物的正式報(bào)道最早見(jiàn)于1954年,任仁安先生1952年據(jù)東北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院郭允珍先生告知,東北藥材市場(chǎng)的生藥木通可能系馬兜鈴科植物而非木通科的品種。于是作者即對(duì)沈陽(yáng)、南京二地的木通商品與南京郊區(qū)野生的木通科木通進(jìn)行了生藥性狀、組織、粉末的對(duì)照觀察。結(jié)果表明,沈陽(yáng)的商品木通與采自南京郊區(qū)的木通科木通性狀、組織、粉末等完全不同,經(jīng)鑒定為馬兜鈴科植物東北馬兜鈴Aristolochia manshuriensis Kom.(即目前通稱的“關(guān)木通”)。
這一事實(shí)表明,馬兜鈴科的關(guān)木通在上世紀(jì)50年代初不但在東北地區(qū)習(xí)用,而且已經(jīng)進(jìn)入國(guó)內(nèi)其他藥材市場(chǎng)。到60年代以后,在國(guó)內(nèi)藥材流通市場(chǎng)上已基本見(jiàn)不到木通科木通的蹤影,即一些舊有的品種消失,而被某種新的品種取代了。
這種藥用品種的變遷在中藥發(fā)展史中是常見(jiàn)的,其原因多是由于原有品種的資源發(fā)生短缺或價(jià)格昂貴而出現(xiàn)替代品,或是新品種在療效上與原品種近似甚至更佳,這種新興品種的確認(rèn)需要經(jīng)過(guò)幾十年甚至上百年的臨床實(shí)踐檢驗(yàn)。我們今天中醫(yī)臨床常用的絕大多數(shù)中藥材,均是經(jīng)過(guò)這樣一個(gè)優(yōu)勝劣汰的檢驗(yàn)過(guò)程而流傳下來(lái)的。
再來(lái)說(shuō)一下木通的品種為何發(fā)生這樣的變遷。木通科的3種木通均為野生,多生在海拔800~1200米的半高山坡上,且為散生,未見(jiàn)有成片的叢林,生長(zhǎng)緩慢,其藤莖直徑達(dá)到2cm約需要5~6年的時(shí)間,在自然條件下人工栽培則逐年退化,成材率更低。而馬兜鈴科的東北馬兜鈴生長(zhǎng)周期短,采集及加工均較便利;同時(shí)臨床醫(yī)生認(rèn)為與木通科的木通也有著近似的功效。
上世紀(jì)50年代以來(lái),由于我國(guó)人口迅速增長(zhǎng),中醫(yī)臨床用藥量大幅度增加,從而使一些生長(zhǎng)緩慢的中藥材出現(xiàn)短缺。有一份發(fā)表于1953年的調(diào)查報(bào)告表明:木通是“最常用中藥”品種之一。藥材是一種商品,短缺就說(shuō)明市場(chǎng)的需要,有需要就驅(qū)使人們找尋其新的來(lái)源,以獲取經(jīng)濟(jì)效益。正是在這樣的歷史背景下,東北馬兜鈴逐步成為木通的代用品并逐漸占領(lǐng)全國(guó)藥材市場(chǎng)。因其是木通的替代品,又主產(chǎn)于關(guān)外的東北三省,所以被冠以“關(guān)木通”之名。
對(duì)于這一代用現(xiàn)象的出現(xiàn),國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥界特別是藥材經(jīng)營(yíng)部門(mén)多認(rèn)為是順理成章之事,并以法定程序予以承認(rèn)。《中華人民共和國(guó)藥典》1963年以前各版只收載木通科3種木通而未收載馬兜鈴科的關(guān)木通,而1977年~2000年期間的各版《藥典》卻將這3種木通淘汰,將馬兜鈴科的關(guān)木通和毛茛科川木通作為正品木通收載。對(duì)于這種作法,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的一些專家持有不同見(jiàn)解,并從傳統(tǒng)用藥的角度加以闡明,但未能引起有關(guān)決策者的重視。
我國(guó)著名生藥本草學(xué)家謝宗萬(wàn)教授早在1964年出版的《中藥材品種論述》上冊(cè)中就明確指出:“本種(指五葉木通)分布較廣,但現(xiàn)代很少作木通應(yīng)用,竟有混作‘海風(fēng)藤’銷售者。本品確具木通固有之療效,應(yīng)重新開(kāi)發(fā)作正品應(yīng)用”。其后在1986年又再次發(fā)表“通草與木通品種的本草考證”一文,指出:“正品木通科木通有歷代本草長(zhǎng)期使用的歷史,又有現(xiàn)代藥理試驗(yàn)證明其具有利尿的效能,應(yīng)該給予重視……建議今后新版藥典明確以木通科木通為中藥正品木通,重新開(kāi)發(fā)利用”。
我國(guó)已故著名藥學(xué)家樓之岑教授通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)觀察于1996年提出建議:“鑒于三葉木通作為木通使用,既有本草文獻(xiàn)依據(jù),又有利尿和抗菌作用,而且分布亦較廣,因此建議下版藥典收載三葉木通 Akebia trifoliata(Thunb.) Koidz.及其變種作為正品木通。馬兜鈴科的關(guān)木通與淮通作為木通使用,既無(wú)本草文獻(xiàn)作為依據(jù),實(shí)驗(yàn)表明并無(wú)利尿作用,而且具有一定的毒性。所以,這類木通應(yīng)停止使用”。
專家們?nèi)绱肃嵵氐暮粲跖c建議,仍未能引起有關(guān)方面與決策者的重視,2000年版《中華人民共和國(guó)藥典》依然如故,對(duì)如此的建議仍未采納。直到國(guó)外對(duì)含有關(guān)木通的中成藥進(jìn)口亮起了紅燈,才回過(guò)頭來(lái)考慮是否恢復(fù)木通科木通的用藥正品地位,這個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程實(shí)在發(fā)人深思。
通過(guò)對(duì)關(guān)木通被禁用的起因和替代木通演變過(guò)程的分析,以及對(duì)歷史記載與相關(guān)背景、專家建議的回顧,筆者深深感到,我國(guó)老一輩本草生藥學(xué)工作者確實(shí)具有很多真知灼見(jiàn),他們?cè)谶^(guò)去幾十年里不斷主動(dòng)發(fā)表對(duì)木通藥用正品品種的學(xué)術(shù)見(jiàn)解,良苦用心令人欽佩。同時(shí)筆者也體會(huì)到,本草考證這一現(xiàn)代中藥大學(xué)科領(lǐng)域中的分支學(xué)科,對(duì)于整個(gè)中藥學(xué)的發(fā)展和中醫(yī)臨床用藥仍然具有重要的指導(dǎo)作用。