李晶 高峰 劉婷

甲狀腺病是較為常見的內(nèi)分泌科疾病之一，本病主要是由于體內(nèi)甲狀腺激素分泌過多或過少，以致血清中甲狀腺激素的水平異常，進(jìn)而影響機(jī)體的基礎(chǔ)代謝功能與狀態(tài)［1］。血清中游離三點(diǎn)原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺素(TSH)的檢測對甲狀腺病的診斷有重要價(jià)值。臨床上由于各種原因，甲狀腺疾病患者被漏診的狀況時(shí)有發(fā)生，以致于延誤了患者的最佳治療時(shí)間［2］。為了及時(shí)、盡早地發(fā)現(xiàn)并確診，也為甲狀腺疾病患者贏得治療機(jī)會，增加治療的成功幾率，改善預(yù)后，并徹底治療，我院2009年1月至2012年12月應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清甲狀腺激素，本文探討部分結(jié)果，以期為臨床診斷甲狀腺相關(guān)疾病提供快速又準(zhǔn)確的依據(jù)和方法，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年1月至2012年12月河北省優(yōu)撫醫(yī)院門診及住院收治、有典型甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(甲亢)癥狀及體征的患者130例，將其作為甲亢組，其中男60例，女70例;年齡17～66歲，平均年齡(36±12)歲。另選擇同期甲狀腺功能減退(甲減)患者78例作為甲減組，其中男35例，女43例;年齡15～70歲，平均年齡(37±11)歲。此外，選擇同期在我院進(jìn)行健康檢查且沒有甲狀腺疾病以及其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病的健康者140例作為對照組，其中男70例，女70例;年齡16～67歲，平均年齡(38±13)歲。所選3組在最初選擇時(shí)均除外嚴(yán)重的肝腎疾病和全身免疫系統(tǒng)疾病患者。3組在平均年齡和性別構(gòu)成比例方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究的試驗(yàn)內(nèi)容經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均無相關(guān)禁忌癥，且知情同意并自愿參加。

1.2 研究方法 3組受檢者均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血3.0～4.0 ml，要求血液標(biāo)本無脂血和溶血，并置于無抗凝劑的真空采血管中，等室溫下凝固后，以1 500～2 000 r/min的速度離心，分離出血清，并將分離所得血清置于－20℃冰箱中保存待測。所有血液標(biāo)本最終統(tǒng)一取出溶化后進(jìn)行檢測，每份標(biāo)本只凍融一次。本研究采用羅氏Cobas e411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司)及其配套試劑盒檢測 FT3、FT4、TSH、TT3、TT4 項(xiàng)目，全部操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，記錄全部檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較3組患者 TT3、TT4、TSH、FT3、FT4的血清中含量以及3組疾病診斷符合率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者TT3、TT4、TSH、FT3、FT4檢測結(jié)果比較 與對照組比較，甲亢組TT3和TT4以及FT3和FT4的檢測含量均升高顯著(P＜0.05);而甲減組TT3和TT4以及FT3和FT4的檢測含量均降低明顯(P＜0.05)。同時(shí)，與對照組比較，甲亢組TSH檢測含量降低顯著(P＜0.05)，而甲減組患者的TSH檢測含量則升高顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 3組患者TT3、TT4、TSH、FT3、FT4的檢測結(jié)果比較±s

表1 3組患者TT3、TT4、TSH、FT3、FT4的檢測結(jié)果比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

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2.2 3 組患者 TT3、TT4、TSH、FT3、FT4 的診斷符合率比較

FT3和FT4在甲亢組及甲減組患者中的診斷符合率均優(yōu)于TT3和TT4(P＜0.05)，甲亢組患者中FT3的診斷符合率優(yōu)于FT4(P＜0.05)，甲減組患者中FT4的診斷符合率優(yōu)于FT3(P＜0.05)。還有，TSH對甲亢和甲減組患者的診斷符合率均較高，分別為97.7%和94.9%。見表2。

表2 3組TT3、TT4、TSH、FT3、FT4診斷符合率比較 例(%)

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)非常重要的內(nèi)分泌腺體器官之一，它的主要功能是攝取及聚集碘，并且還能以碘為主要原材料，進(jìn)一步地合成、貯存及分泌甲狀腺激素［3］。TSH是在垂體前葉 S細(xì)胞中合成并分泌的，且可由下丘腦-垂體-甲狀腺軸進(jìn)行調(diào)控，此軸若出現(xiàn)失衡，可導(dǎo)致TSH與各甲狀腺激素水平的變化，同時(shí)機(jī)體會出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。TSH可用于典型的甲減診斷，同時(shí)促甲狀腺激素也是甲減患者藥物治療的良好跟蹤指標(biāo)［4］。甲狀腺激素的準(zhǔn)確測定，不僅能客觀地反映人體甲狀腺功能，早期診斷甲狀腺疾病，正確評估下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能和狀態(tài)，而且能比較準(zhǔn)確地評估人群的碘營養(yǎng)狀態(tài)，對臨床工作有著重要的參考價(jià)值［5］。然而，在臨床的實(shí)際檢驗(yàn)工作過程中，甲狀腺激素各指標(biāo)的所測結(jié)果經(jīng)常會由于各種因素的影響以致于該數(shù)據(jù)與真實(shí)情況有偏差，這不但會影響到臨床醫(yī)師對患者病情的正確判斷，而且會拖延甚至耽誤本類疾病患者的最佳治療時(shí)機(jī)。所以，臨床實(shí)際工作中采用恰當(dāng)又準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方法，對甲狀腺疾病患者的早期診斷具有非常重要的意義。

血清中的總甲狀腺激素(T4、T3)絕大部分會與其運(yùn)載蛋白結(jié)合。但結(jié)合狀態(tài)下的T4、T3并沒有生理活性，所以，檢測血清中的FT4、FT3才是較準(zhǔn)確地反映出機(jī)體的甲狀腺狀態(tài)及功能。血中TSH水平的測定目前主要用于評估下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間的關(guān)系，并用以評價(jià)垂體-甲狀腺的功能和狀態(tài)。甲亢患者血中TSH含量呈偏低狀態(tài)，而甲低患者血中TSH含量偏高。若出現(xiàn)甲狀腺素升高同時(shí)TSH含量也升高，多數(shù)情況下是下丘腦-垂體功能受損而導(dǎo)致的繼發(fā)性甲低。在反映甲狀腺的功能狀態(tài)方面，因TSH并不與血漿蛋白結(jié)合，其干擾因素也就較FT3和FT4要少，所得檢測結(jié)果也就更加可靠，所以，血清TSH水平是比甲狀腺激素更加敏感的指標(biāo)。因此，機(jī)體內(nèi)TSH的含量用于鑒別原發(fā)性甲低及繼發(fā)性甲低對臨床診斷有特別重要的意義。美國國家臨床生物化學(xué)協(xié)會施行以TSH檢測為中心的策略以評價(jià)機(jī)體的甲狀腺功能，將TSH作為一線的檢測項(xiàng)目，根據(jù)其檢測結(jié)果情況，再檢測FF4，用以對甲狀腺疾病進(jìn)行鑒別診斷。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，與對照組相比較，甲亢組患者的TT3、TT4、FT3和FT4的檢測結(jié)果均顯著升高，差異均有顯著性(P＜0.05);而甲減組患者的 TT3、TT4、FT3和FT4的檢測結(jié)果均顯著降低(P＜0.05)。此外，與對照組比較，甲亢組患者的TSH顯著降低，而甲減組患者的TSH含量則顯著升高，差異均有顯著性(P＜0.05)。表明甲亢患者血清FT3與FT4水平顯著升高，同時(shí)FT3與FT4的持續(xù)增高會反饋抑制TSH的分泌，使血清中TSH的水平降低;此外，甲低患者血清FI3與FT4的水平呈顯著降低，而TSH水平則呈顯著增高狀態(tài)。診斷符合率方面，F(xiàn)T3與FT4對甲亢組與甲減組患者的診斷符合率均優(yōu)于TT3與TT4;其中，F(xiàn)T3對甲亢組的診斷符合率優(yōu)于FT4，而FT4對甲減組的診斷符合率優(yōu)于FT3。TSH對甲亢組和甲減組患者的診斷符合率分別為97.7%和94.9%，均為較高的數(shù)值。本結(jié)果表明，F(xiàn)T3是診斷甲亢時(shí)較為靈敏的指標(biāo)，而FT4是診斷甲減的較靈敏指標(biāo)，但它們的靈敏度都不及TSH，特別是在甲減患者的診斷符合率方面，TSH才是最為靈敏的考察指標(biāo)。因此可以得出，化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素的水平具有很高的診斷符合率及診斷敏感性，這為甲狀腺疾病患者的臨床早期診斷和治療提供非常重要的參考依據(jù)。

化學(xué)發(fā)光法是根據(jù)化學(xué)反應(yīng)過程中其物質(zhì)吸收化學(xué)能后產(chǎn)生輻射光，再根據(jù)輻射光的強(qiáng)度來確定該物質(zhì)含量的一種化學(xué)分析方法，其優(yōu)點(diǎn)主要有儀器設(shè)備較為簡單、靈敏度較高、線性范圍較寬等，以致醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)工作者均對本方法廣泛關(guān)注，所以其應(yīng)用前景相當(dāng)廣闊［6］。電化學(xué)發(fā)光法能最大限度地消除樣本底物對檢測結(jié)果的干擾以及對位量的散射，所以實(shí)際應(yīng)用靈敏度很高。另外，本方法運(yùn)行過程能達(dá)到全白化，可以在最大程度上減少系統(tǒng)及隨機(jī)的誤差，所以它的特異性也很高。同時(shí)，電化學(xué)發(fā)光免疫檢測法所用試劑的保存有效期較長，檢測過程能達(dá)到快速完成而且結(jié)果準(zhǔn)確，又安全無毒，不會有同位素輻射污染的狀況發(fā)生［7］。近年來，也被國內(nèi)的一部分臨床實(shí)驗(yàn)室相繼采用。電化學(xué)發(fā)光免疫檢測法應(yīng)用于臨床醫(yī)療中，不僅能檢測激素類和腫瘤標(biāo)志物類物質(zhì)的水平，還可用于監(jiān)測傳染病情況和患者體內(nèi)的血藥濃度，并且未來本方法在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用范圍將會更加廣泛。電化學(xué)發(fā)光免疫檢測方法應(yīng)用時(shí)自動化很強(qiáng)，且儀器可24 h開機(jī)，可以滿足現(xiàn)代醫(yī)院的快速診療節(jié)奏以及患者對醫(yī)療技術(shù)水平的較高層次要求，例如一些急診常用項(xiàng)目:肌紅蛋白、絨毛膜促性腺激素、肌鈣蛋白等，能達(dá)到隨來隨測，臨床應(yīng)用價(jià)值重大。此外，本法操作簡單，試劑、樣品、標(biāo)準(zhǔn)品均為二維條形識別系統(tǒng)來識別，相比較人手輸入大量數(shù)據(jù)，速度能增加很多倍。臨床實(shí)驗(yàn)室采用此種電化學(xué)發(fā)光技術(shù)時(shí)，9或18 min內(nèi)即能給出可靠的測試數(shù)據(jù)結(jié)果，試劑穩(wěn)定性高、對操作者無人體傷害并且不會造成環(huán)境污染，可作為一種很理想的非放射性標(biāo)記分析方法。

總之，電化學(xué)發(fā)光法是由電化學(xué)發(fā)光與免疫測定相結(jié)合而產(chǎn)生的一種標(biāo)記免疫技術(shù)，用其檢測血清中FT3、FT4、TSH含量時(shí)，被檢測抗原和抗體全部參與進(jìn)反應(yīng)過程，但被測物和標(biāo)準(zhǔn)物均不會全部參與反應(yīng)，最大結(jié)合狀態(tài)下一般僅能達(dá)50%左右，即抗體結(jié)合位點(diǎn)和標(biāo)記抗原結(jié)合一半的量［8］。因此，電化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素，是一種安全有效且臨床應(yīng)用前景廣闊的技術(shù)，值得推廣。

1 劉小熙.化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素在診斷甲狀腺功能性疾病中的應(yīng)用.福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，35:86-87.

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