廖宏年 周海云

（廣西全州縣人民醫(yī)院藥房，廣西 桂林 541500）

對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀與崩解時(shí)限的探討

廖宏年 周海云

（廣西全州縣人民醫(yī)院藥房，廣西 桂林 541500）

目的 對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述及崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)表述提出修改建議。方法 對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述進(jìn)行的分析、推斷；對崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整性進(jìn)行邏輯推理。結(jié)果 阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述未能準(zhǔn)確表明該藥的片型特征；崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。結(jié)論 應(yīng)修改阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述及崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，使其內(nèi)容表述完整、無歧義。

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片；雙層片；性狀；崩解時(shí)限

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片作為抗血小板凝集藥[1]，在臨床上常與其他藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮抗凝血因子xa活性和輕微的抗凝血酶活性，明顯降低血栓素誘導(dǎo)的血小板聚集和纖維蛋白原的水平，減輕高凝狀態(tài)，防止肺動(dòng)脈血栓形成，改善微循環(huán)，降低血黏稠度，解除支氣管痙攣，緩解氣道阻力，從而改善通氣及低氧血癥，減輕或防止肺動(dòng)脈高壓，改善心、肺功能，而且出血發(fā)生率低，有口服方便、無需監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn)[2]。為充分發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，常制成腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，筆者對該藥進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，性狀表述存在明顯內(nèi)容缺陷并影響崩解時(shí)限檢查時(shí)的判斷，現(xiàn)提出的修改建議，供有關(guān)部門修訂時(shí)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]：【性狀】本品為腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，內(nèi)層含阿司匹林，外層含雙嘧達(dá)莫?！緳z查】崩解時(shí)限：取本品照崩解時(shí)限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩA）。在鹽酸溶液（9→1000）中檢查30min，外層應(yīng)全部崩解或溶散成碎粒并通過篩網(wǎng)，內(nèi)層繼續(xù)按腸溶衣片檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

片劑項(xiàng)下崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)[3-5]：部分品種規(guī)定：薄膜衣片應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解。腸溶衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板1塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1h內(nèi)應(yīng)全部崩解。

1.2 方法

將阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀與崩解時(shí)限的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與片劑項(xiàng)下崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行比較、分析并作適當(dāng)推理，查找該藥品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容存在的缺陷。

2 結(jié) 果

2.1 性狀表述缺陷及修改建議

從藥品項(xiàng)目檢驗(yàn)順序來說，性狀項(xiàng)目是最先需要檢驗(yàn)的，在此基礎(chǔ)上方進(jìn)行其他項(xiàng)目的檢驗(yàn)，否則檢驗(yàn)工作可能無法展開，然而，從阿司匹林雙嘧達(dá)莫片的性狀表述來看，只描述其由腸溶衣與薄膜衣組成的雙層包衣片，并沒有明確規(guī)定這二層包衣的內(nèi)外順序（只規(guī)定內(nèi)外層的藥物組成），檢驗(yàn)者只能從該藥品的其他檢驗(yàn)項(xiàng)目中尋找能表明其劑型特點(diǎn)的提示。根據(jù)崩解時(shí)限與性狀最關(guān)聯(lián)的關(guān)系，檢查者從崩解時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)描述的內(nèi)容中推斷，其外層應(yīng)該是薄膜衣片，內(nèi)層應(yīng)該是腸溶衣片[該藥品規(guī)定的2個(gè)崩解時(shí)間點(diǎn)分別與薄膜衣片、腸溶衣片一致（見1.1內(nèi)容）]，這種劑型逆向推斷思維與正常檢驗(yàn)思路相反的標(biāo)準(zhǔn)框架與絕大部分藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容框架相沖突。建議作如下修改“【性狀】本品為腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，內(nèi)層為含阿司匹林的腸溶衣片，外層為含雙嘧達(dá)莫的薄膜衣片”則可消除原標(biāo)準(zhǔn)表述的不完整及檢驗(yàn)者的困惑。

2.2 崩解時(shí)限表述及限度建議

原標(biāo)準(zhǔn)表述“【檢查】崩解時(shí)限：取本品照崩解時(shí)限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅹ A）”，內(nèi)容表述不完整，對比該品種水楊酸檢查項(xiàng)目[即：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定]，將其修改為“【檢查】崩解時(shí)限：取本品照崩解時(shí)限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩA）測定”內(nèi)容方完整，這應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)排版時(shí)漏掉了“測定”一詞，遺憾的是，后續(xù)的勘誤表并未及時(shí)進(jìn)行該處的勘誤。另外，品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)對薄膜衣片的崩解時(shí)限的表述也不一致，從文字表述來看，前者為“檢查30min”，后者為“在30min內(nèi)”，二者是有區(qū)別的，前者只考察在30min那一時(shí)刻的崩解情況；后者則記錄在30min內(nèi)藥片全部崩解時(shí)的某一時(shí)間點(diǎn)。一般情況下，對于腸溶衣片來說，在鹽酸溶液（9→1000）中多檢查0～30min，通常不會(huì)改變最終結(jié)果，但對于一些邊緣產(chǎn)品來說，多出的檢查時(shí)間可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這才是檢驗(yàn)者需要警惕的。當(dāng)然，如果個(gè)體品種的規(guī)定不以藥典的共性規(guī)定為依據(jù)，則不存在上述爭議，這需要有關(guān)部門對此進(jìn)行核實(shí)。

3 討 論

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片原為地方標(biāo)準(zhǔn)，并于2002年上升為國家標(biāo)準(zhǔn)，加上該藥生產(chǎn)廠家不多，其在市場上的應(yīng)用不是十分廣范，故對該藥標(biāo)準(zhǔn)的研究與提高投入相對較少，致使上述比較明顯的標(biāo)準(zhǔn)缺陷10年來一直未能進(jìn)行勘誤，這種現(xiàn)象應(yīng)該引起有關(guān)部門的注意，類似的問題在地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)一定程度的存在，這需要標(biāo)準(zhǔn)管理部門進(jìn)行查找、修訂、勘誤，以使這種情況逐漸得以杜絕，方顯國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)肅性、權(quán)威性。另外，阿司匹林雙嘧達(dá)莫片作為雙層片劑型，卻無法從其名稱上判斷出來，其名字的合理性值得商榷。第三，經(jīng)查詢，在現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)中，收載超過15個(gè)品種的雙層片，但作為藥典第一補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)的藥品 檢 驗(yàn) 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 范 ， 在 其 相 關(guān) 標(biāo) 準(zhǔn) 篇 幅 里[6]， 并 沒 有 收 載 雙 層片崩解時(shí)限的任何內(nèi)容，也應(yīng)該引起有關(guān)部門的重視，應(yīng)該及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。

[1]國家藥典委員會(huì).《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第八冊)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002:95-96.

[2]張士軍.阿樂聯(lián)合阿司匹林雙嘧達(dá)莫片治療肺心病療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(2):144-145.

[3]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:附錄72-附錄74.

[4]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄71-附錄72.

[5]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄83-附錄85.

[6]中國藥品檢驗(yàn)總所&中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:267-270.

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