方海燕 ，孫愛蓮，紀(jì)建剛 ，李興勇 ，宋敏 ，姚興璋

（1.甘肅高臺(tái)縣人民醫(yī)院，甘肅 高臺(tái) 734300；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

中西結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎5 1例臨床療效觀察

方海燕1，孫愛蓮1，紀(jì)建剛2，李興勇3，宋敏2，姚興璋3

（1.甘肅高臺(tái)縣人民醫(yī)院，甘肅 高臺(tái) 734300；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

目的 評(píng)估自擬方骨痹止痛方聯(lián)合柳氮磺吡啶（Sulfasalazine，SSZ）、來氟米特（Lleflunomide，LEF）治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效及不良反應(yīng)。方法 將51例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為治療組行骨痹止痛方+SSZ+LEF，對(duì)照組行SSZ+LEF；分別于治療前、治療后6、12個(gè)月持續(xù)監(jiān)測兩組患者的腰痛晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、擴(kuò)胸度、指地距、Schober試驗(yàn)、ESR、CRP水平等指標(biāo)。結(jié)果 治療12個(gè)月，兩組總體療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后6、12個(gè)月兩組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較均明顯改善（P＜0.05），治療組不良反應(yīng)發(fā)生率胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少較對(duì)照組減輕有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 中西結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎副作用少療效顯著，能明顯提高患者生存質(zhì)量。

脊柱炎；強(qiáng)直性；中西結(jié)合療法；臨床療效觀察

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種主要侵犯中軸關(guān)節(jié)，以骶髂關(guān)節(jié)炎和脊柱強(qiáng)直為主要特點(diǎn)的自身免疫性疾病，在臨床上多數(shù)表現(xiàn)為炎性腰背痛、僵硬與活動(dòng)受限，部分患者可有外周關(guān)節(jié)炎、肌腱端病、眼炎及其它關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。AS如未及時(shí)進(jìn)行有效治療，病情持續(xù)發(fā)展可最終致殘。AS主要見于青少年，起病隱匿，其男女發(fā)病率約為 2-10：1[1，2，3]。西藥對(duì)其的治療有限且有諸多的副作用[4，5]，而中醫(yī)中藥在治療方面具有一定的特色和優(yōu)勢。筆者在西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合了中藥治療AS，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2009-01-2011-09門診及住院的AS患者，隨機(jī)分為治療組31例，對(duì)照組20例。治療組年齡 17～68歲，平均（22.3±5.8）歲；病程 5個(gè)月～39年，平均（1.8±3.7）年；對(duì)照組年齡18～65歲，平均（23.9±6.1）歲；病程 4個(gè)月～35年，平均（1.4±4.2）歲。兩組在年齡、病程上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組的各項(xiàng)觀測指標(biāo)在治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）病情處于活動(dòng)期，即符合下列三項(xiàng)中的任一項(xiàng)：①晨僵時(shí)間＞30 min；②全身疼痛或脊柱疼痛Likert四級(jí)積分≥2分；③血沉（ESR）和（或）C反應(yīng)蛋白（CRP）高于正常；（3）患者簽署知情同意書并能按要求定期隨訪者；（4）能接受和堅(jiān)持治療12個(gè)月者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）凡未按規(guī)定治療，無法確定療效或資料不全影響判定者；（2）近3個(gè)月應(yīng)用過非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑以及其它改變病情的抗風(fēng)濕藥或糖皮質(zhì)激素者；（3）合并心臟、血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重為危及生命的原發(fā)性疾病及精神病患者；（4）患者體溫在39℃以上伴有難以忍受的全身疼痛或脊柱疼痛和（或）合并有急性虹膜炎，應(yīng)用藥物不能控制疼痛者，或已發(fā)生全脊柱強(qiáng)直、關(guān)節(jié)畸形和功能嚴(yán)重障礙的AS晚期患者；（5）孕婦及哺乳期婦女；（6）年齡＜16 歲/＞70 歲者。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 自擬湯劑骨痹止痛方（補(bǔ)骨脂、淫羊藿、乳香、沒藥、血竭、穿山甲、獨(dú)活、羌活、川烏、川芎、牛膝等組成），水煎服，每日一劑，2次/d；口服SSZ 開始 0.25 g，3次/d，以后每周增加 0.25～1.0 g，3次/d，維持2周，從第6周開始每周減0.25 g，第8周恢復(fù)至0.25 g，3次/d，維持一年?？诜﨤EF治療開始 3 d，20 mg/日，口服，第 4 天以后 10 mg/日。

1.4.2 對(duì)照組 口服SSZ、LEF方法同上。兩組同時(shí)配合功能鍛煉，囑患者加強(qiáng)腰背等功能活動(dòng)，防止關(guān)節(jié)強(qiáng)直，堅(jiān)持做深呼吸、擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)、脊柱運(yùn)動(dòng)、下肢關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)等鍛煉。

1.5 觀察指標(biāo) 采用王霞等[7]的觀測指標(biāo)，共有7項(xiàng)組成，分別為視覺模擬評(píng)分判定、外周關(guān)節(jié)受累數(shù)目、晨僵程度、Schober試驗(yàn)、指-地距、CRP、ESR。以上數(shù)據(jù)有乙人收集，乙人未知患者分組及治療情況。

1.6 療效評(píng)定 （1）緩解：全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動(dòng)，ESR、CRP正常，基本不用非甾體類抗炎藥治療；（2）顯效：主要癥狀、主要關(guān)節(jié)功能恢復(fù)≥50%為有效標(biāo)準(zhǔn)，且有效標(biāo)準(zhǔn)≥5項(xiàng)觀測指標(biāo)者；（3）有效：有效標(biāo)準(zhǔn)≥3項(xiàng)者，但不足5項(xiàng)者；（4）無效：和治療前相比較各方面均無明顯改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)結(jié)果均數(shù)采用（x±s）來表示。兩個(gè)樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，定性資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組療效比較

表2 兩組臨床表現(xiàn)治療前后比較

治療組不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀2例（6.56%），肝功能異常3例（9.68%），白細(xì)胞數(shù)減少1例（3.23%），高血壓 1例（3.23%）；對(duì)照組不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀5例（25%），肝功能異常3例（15%），白細(xì)胞數(shù)減少2例（10%），高血壓1例（5%）。治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、白細(xì)胞減少數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），而其他不良反應(yīng)兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后病情活動(dòng)指標(biāo)表現(xiàn)評(píng)價(jià)

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

3 討論

AS病變一般首先侵犯骶髂關(guān)節(jié)，骶髂關(guān)節(jié)不平是其正常解剖特點(diǎn)決定的，但是其特點(diǎn)又與AS發(fā)病時(shí)侵犯骶髂關(guān)節(jié)時(shí)的病理變化密切相關(guān)[8]。王景豐等[2]對(duì)198例AS患者分析總結(jié)認(rèn)為骶髂關(guān)節(jié)滑膜受累后接著侵犯的就是骨髓，而后是軟骨的破壞，最后才出現(xiàn)關(guān)節(jié)囊的纖維化及韌帶的鈣化。AS是以遺傳因素為主導(dǎo)，慢性感染、自身免疫功能紊亂以及內(nèi)分泌失調(diào)等諸多因素共同作用的結(jié)果，所以應(yīng)該對(duì)AS家族其子女進(jìn)行早期檢測，以發(fā)現(xiàn)此高危人群中是否有人患有早期AS。因其發(fā)病隱匿，一旦達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的AS患者大多數(shù)將近晚期，因此一經(jīng)發(fā)現(xiàn)有其他方面的檢查疑似或是臨床癥狀不能用其他疾病臨床表現(xiàn)所解釋的患者，也可以采取相應(yīng)的AS治療方案[2]。非甾體類抗炎藥、緩解病情藥是AS的基礎(chǔ)用藥，非甾體抗炎藥只能緩解臨床癥狀，緩解病情藥可以控制病情的發(fā)展。新型生物制劑腫瘤壞死因子（TNF-）拮抗劑英夫利昔單抗（Infliximab）和益賽普（Etanercept）似乎帶給AS患者帶來的福音，但是其高額的費(fèi)用卻讓廣大患者不能接受。

SSZ是一種磺胺類的抗炎藥，屬于緩解病情類藥物，能夠改善AS自身免疫性關(guān)節(jié)炎和發(fā)僵，延緩其畸形的形成。LEF是一種新型的免疫抑制劑，臨床上AS的治療通常是聯(lián)合用藥。賀玉杰等[9]的一項(xiàng)Mata分析發(fā)現(xiàn)LEF組與對(duì)照組比較能有效降低ESR、CRP。王霞等[7]的一項(xiàng)臨床對(duì)照觀察發(fā)現(xiàn)治療組SSZ聯(lián)合LEF較對(duì)照組SSZ聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）能夠顯著地改善晨僵時(shí)間、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、指地距離、ESR、CRP等觀測指標(biāo)（P＜0.01）。然而SSZ和LEF在臨床上都有諸多的副作用，SSZ的長期服用可出現(xiàn)消化系統(tǒng)、皮膚黏膜不良反應(yīng)等副作用[4]；Haibel H等[10]進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究認(rèn)為LEF對(duì)AS的外周關(guān)節(jié)炎有效，但不能改善其中軸關(guān)節(jié)癥狀。

AS屬于中醫(yī)“痹癥、大樓、龜背風(fēng)”的范疇，其分型較多，但其病因病機(jī)多以“腎虛邪痹”立論，認(rèn)為腎虛為本病形成的內(nèi)在因素，風(fēng)寒濕邪侵入督脈為本病發(fā)生的外在條件。骨痹止痛方為我科自擬方，由補(bǔ)骨脂、淫羊藿、乳香、沒藥、血竭、穿山甲、獨(dú)活、羌活、川烏、川芎、牛膝等藥物組成，共湊補(bǔ)腎強(qiáng)督，祛寒化濕，通活血脈之功效。因其副作用少、價(jià)格低廉被廣大患者所接受。本次臨床觀察結(jié)果顯示中西結(jié)合治療組較單純西藥治療在治療后晨僵、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、ESR、CRP 等明顯改善（P＜0.05）。而擴(kuò)胸度、指地距、Schober試驗(yàn)等未見明顯改善，這可能與AS侵犯中軸系統(tǒng)，骶髂關(guān)節(jié)病變的癥狀改善較慢有關(guān)。而中西結(jié)合治療的副作用在胃腸道、白細(xì)胞等方面也明顯好轉(zhuǎn)，而其他方面的副作用則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與有關(guān)報(bào)道的中西結(jié)合治療沒有副作用有不一致的結(jié)論[11]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西藥治療相比較，其緩解癥狀、降低相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組。中西醫(yī)結(jié)合治療，能揚(yáng)長避短，從而達(dá)到滿意的臨床療效。

[1] 曾穎瑜，黃成輝.強(qiáng)直性脊柱炎的130例特點(diǎn)臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（5）：799.

[2] 王景豐，田德潤，王植.198例強(qiáng)直性脊柱炎臨床特點(diǎn)分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，18（2）：251.

[3] 吳春葉，李力.中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎20例臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（1）：18.

[4] 方翼，黃烽.抗強(qiáng)直性脊柱炎藥物的研究進(jìn)展[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2008，24（6）：521-523.

[5] 林智明，古潔若.強(qiáng)直性脊柱炎治療現(xiàn)狀及其進(jìn)展[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34（1）：39-42.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì).強(qiáng)直性脊柱炎診治指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003，7（10）：641-644.

[7] 王霞，田新瑋，劉春景.柳氮磺吡啶聯(lián)合來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（8）：1341.

[8] Crane P.Management of sacroiliac dysfunction and lower extremity lymphedema using a comprehensive treatment approach：a case report[J].Physiother Theory Pract，2009，25（1）：37.

[9] 賀玉杰，劉升云，張磊.來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎療效的Meta分析[J]. 中國藥房，2011，22（16）：1498.

[10]Haibel H，Rudwaleit M，Braun J，et al.Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis，2005，64（1）：124.

[11]吳春雷.中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎35例體會(huì)[J].浙江中醫(yī)雜志，2004，39（2）：69-70.

R593.23

B

1005-7234（2013）05-0408-03

10.3969/j.issn.1005-7234.2013.05.003

2012-12-31；

2013-04-12

方海燕，（1974-），女，甘肅籍，主治醫(yī)師

研究方向：風(fēng)濕骨病

李興勇

聯(lián)系電話：18993646871

電子信箱：13919295060@139.com