鄧北強(qiáng) ，牟楊 ，趙義剛 ，鄧文平

（重慶市涪陵中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科1、核醫(yī)學(xué)科2、檢驗(yàn)科3，重慶 涪陵 408000）

頸椎病中疼痛患者血清細(xì)胞因子表達(dá)與其疼痛的相關(guān)性研究

鄧北強(qiáng)1，牟楊1，趙義剛2，鄧文平3

（重慶市涪陵中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科1、核醫(yī)學(xué)科2、檢驗(yàn)科3，重慶 涪陵 408000）

目的 通過(guò)測(cè)定頸椎病中疼痛患者血清炎性細(xì)胞因子的含量及其疼痛的關(guān)系，對(duì)其病變深入研究。方法 選取2012-01-2012-12我院門診和住院的頸椎病中疼痛患者48例為試驗(yàn)組。頸椎病根據(jù)臨床癥狀結(jié)合影像學(xué)檢查確診。選擇成年健康體檢者40例為對(duì)照組；采用放免法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α的含量，應(yīng)用目測(cè)類比評(píng)分法測(cè)定患者疼痛程度。結(jié)果 試驗(yàn)組血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β含量顯著高于對(duì)照組（P＜0．05），且試驗(yàn)組中重度疼痛組上述血清細(xì)胞因子含量亦顯著高于輕度疼痛組（P＜0．05）。結(jié)論 頸椎病中疼痛患者血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β明顯升高是導(dǎo)致疼痛的因素。

頸椎??；疼痛；細(xì)胞因子

頸椎生物力學(xué)改變、脊髓血液循環(huán)障礙以及慢 性機(jī)械性壓迫等是頸椎病公認(rèn)的致病因素。在頸椎病中，臨床癥狀和局部影像學(xué)變化往往并不一致，研究發(fā)現(xiàn)這主要是因?yàn)轭i椎退變機(jī)制應(yīng)是多種因素共同作用的結(jié)果，而不是單一表現(xiàn)為椎間盤退變[1，2]。Manchikanti[3]等認(rèn)為突出椎間盤可致機(jī)體異常免疫反應(yīng)和局部慢性炎癥的發(fā)生，致痛的主要原因是椎管內(nèi)的慢性炎癥的發(fā)生，突出的椎間盤可合成、分泌多種炎癥介質(zhì)[4]，如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、前列腺素E2、一氧化氮、磷脂酶A2等，這些炎癥介質(zhì)通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的放大作用激化炎癥反應(yīng)的發(fā)生，可增強(qiáng)背根神經(jīng)節(jié)和末稍神經(jīng)的敏感性，從而加劇疼痛及對(duì)脊神經(jīng)和脊神經(jīng)根的損傷。本研究通過(guò)測(cè)定頸椎病中疼痛患者血清白細(xì)胞介素6（IL6）、腫瘤壞因子α（TNFα）、白細(xì)胞介素1β（IL1β）的含量及患者疼痛程度，分析兩者之間的關(guān)系，深化對(duì)其病變機(jī)制的了解。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組48例，女 31例，男 17例；年齡20～70歲，平均 46．37歲；病程 10天～10年，平均 12.16個(gè)月；正常組40例，女22例，男18例；年齡22～70歲，平均40.10歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合頸椎?。i型28例，神經(jīng)根型20例）診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]結(jié)合影像學(xué)檢查;（2）年齡20～70歲；（3）簽定知情同意書，自愿成為受試對(duì)象；（4）14天內(nèi)未服用消炎鎮(zhèn)痛、過(guò)敏遞質(zhì)阻釋拮抗類以及增強(qiáng)或抑制免疫藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并血液、淋巴、內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）合并自身免疫性及過(guò)敏性疾病者；（4）合并嚴(yán)重肝、腎、心腦血管疾病及精神異常者；（5）合并急、慢性感染、及皮膚軟組織損傷者。

1.2.2 對(duì)照組 納入標(biāo)準(zhǔn) 3月內(nèi)無(wú)頸腰痛及其他疾病史。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.3.1 觀察指標(biāo) 采用目測(cè)類比評(píng)分[6]，將實(shí)驗(yàn)組進(jìn)一步分為輕度疼痛（VAS<3分），中重度疼痛（VAS>3分），觀察疼痛程度與血清白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞因子α、白細(xì)胞介素6含量的相關(guān)性分析（見(jiàn)表2）。

1.3.2 療效評(píng)定 血清中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6的含量。

1.3.2.1 IL6、TNFα測(cè)定 晨起空腹取靜脈血3 ml放于乙二胺四乙酸抗凝管中，300 r/min，離心15 min，收集上清液封閉于Eppendorff管內(nèi)，-80℃保存待檢。應(yīng)用放射免疫法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞因子α含量（試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所）。

1.3.2.2 IL1β測(cè)定 晨起空腹取靜脈血3 ml放于乙二胺四乙酸抗凝管中，300 r/min，離心15 min，收集上清液封閉于Eppendorff管內(nèi)，-80℃保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中白胞介素6含量（試劑盒購(gòu)自欣博盛生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0．05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

表1 兩組受試者血清細(xì)胞因子含量比較

表2 疼痛程度與細(xì)胞因子水平的關(guān)系

3 討論

多項(xiàng)研究顯示IL6、IL1、TNF等細(xì)胞因子的特異表達(dá)于頸椎間盤突出組織中，且突出頸椎間盤組織中IL6、TNFa和IL1β含量明顯高于正常椎間盤[7]。

IL1包括IL1α、IL1β和IL1受體拮抗劑，血液循環(huán)中以IL1β為主。研究表明[8]IL1α、IL1β可使椎間盤細(xì)胞產(chǎn)生PGE2（前列腺素E2），并且在一定程度內(nèi)存在劑量依賴關(guān)系。PGE2通過(guò)活化某些代謝過(guò)程，一方面使神經(jīng)末梢感受器敏感性增強(qiáng)，感覺(jué)閾值降低，使組織處于痛敏狀態(tài)；另一方面增強(qiáng)并延長(zhǎng)致痛因子對(duì)神經(jīng)末梢的致痛作用。并且，白細(xì)胞介素1β自身亦具有直接提高疼痛敏感性的作用[8]。

IL6的作用可能是通過(guò)影響椎間盤基質(zhì)降解酶的抑制酶而發(fā)揮的?；|(zhì)降解酶通過(guò)改變椎間盤基質(zhì)內(nèi)生物大分子的結(jié)構(gòu)、類型、含量及功能，使纖維環(huán)的保護(hù)作用被削弱，髓核易從纖維環(huán)薄弱處突出，進(jìn)而導(dǎo)致椎間盤突出、退變。有研究[8]表明，ILl、IL6和TNF等炎性細(xì)胞因子極有可能參與神經(jīng)根痛的發(fā)生過(guò)程，具有顯著致痛覺(jué)過(guò)敏作用。

TNFα通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子，促使單核巨噬細(xì)胞分泌白介素一1、白介素一6、白介素一8等。TNF具有以下生物活性：（1）致使軸突變性、髓鞘損傷；（2）通過(guò)其他炎癥介質(zhì)參與繼發(fā)性神經(jīng)根的病理生理改變；（3）致使神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙、痛覺(jué)、熱覺(jué)敏感；綜上，一方面痛覺(jué)、熱覺(jué)敏感致使其對(duì)機(jī)械壓力敏感性增強(qiáng)，即根性痛可由輕微壓力便可產(chǎn)生；另一方面作用于神經(jīng)根的生物化學(xué)因素，亦可導(dǎo)致根性痛，兩者互相影響，可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)[9]。

通過(guò)VAS評(píng)分，根據(jù)疼痛程度進(jìn)一步分組統(tǒng)計(jì)分析表明，疼痛程度越重，上述細(xì)胞因子含量亦越高，兩組血清IL6、TNFα、IL1β的檢測(cè)結(jié)果亦有顯著差異，從而我們推測(cè)，IL6、TNFα、IL1β 在血清中的表達(dá)水平與疼痛的發(fā)生及疼痛程度密切相關(guān)，可能在引起頸椎病疼痛方面起至關(guān)重要作用,其含量的增高可作為疼痛型頸椎病急性發(fā)作的一個(gè)診斷指標(biāo),且通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察其含量變化，可作為衡量治療方案有效性及需否更換治療方案的指標(biāo)。同時(shí)有研究表明，雖尚缺乏大樣本隨機(jī)化的臨床研究，但運(yùn)用細(xì)胞因子抑制劑治療神經(jīng)根性痛的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床小樣本實(shí)驗(yàn)獲得滿意效果[10]。因而，我們大膽假設(shè)，隨著對(duì)細(xì)胞因子的作用機(jī)制及其抗體、抑制劑的臨床應(yīng)用的深入研究，必將使頸椎病疼痛患者的治療有所突破。

[1] 張連記.無(wú)癥狀型頸椎退變對(duì)脊髓的壓迫[J].Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research，2010，14（28）：5276-5280.

[2]Hsieh A H，Twomey J D.Cellular mechanobiology of the intervertebral disc：new directions and approaches[J].Journal of biomechanics，2010，43（1）：137-145.

[3] Manchikanti L，Boswell M V，Singh V，et al.Comprehensive review of neurophysiologic basis and diagnostic interventions in managing chronic spinal pain[J].Pain Physician，2009，12（4）：E71-E120.

[4]Rothman S M，Huang Z，Lee K E，et al.Cytokine mRNA expression in painful radiculopathy[J].The Journal of Pain，2009，10（1）：90-99.

[5]李雷.頸椎病診治與康復(fù)指南解讀[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2007，12（14）：45-47.

[6] Ostelo R W J G，Deyo R A，Stratford P，et al.Interpreting change scores for pain and functional status in low back pain：towards internationalconsensus regarding minimalimportant change[J].Spine，2008，33（1）：90-94.

[7] 王立童，周琳.關(guān)于骨質(zhì)疏松與頸椎病的關(guān)聯(lián)性探討[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（11）：46-48.

[8] 龐曉東，楊洪，李端明，等.椎間盤源性腰痛研究進(jìn)展[J].脊柱外科雜志，2012，10（6）：381-384.

[9] Austin P J，Moalem-Taylor G.The neuro-immune balance in neuropathic pain：involvement of inflammatory immune cells，immune-like glial cells and cytokines[J].Journal of neuroimmunology，2010，229（1）：26-50.

[10]Burnett C，Day M.Recent advancements in the treatment of lumbar radicular pain[J].Current Opinion in Anesthesiology，2008，21（4）：452-456.

Correlation between theserum levelsofcytokinesand pain in patientswith cervical spondylosis

DENG Bei-qiang1，MU Yang1，ZHAO Yi-gang2，et al.
（Department of Rehabilitation Medicine1、nuclear medicine2、clinical laboratory3The Central Hospital of Fuling，F(xiàn)uling Chongqing 408000，China）

ObjectiveTo analyze the relationship between the expression of serum cytokines and pain in patients with cervical spondylosis，so as to deepen the cognition of cervical spondylosis.MethodsForty-eight outpatients and inpatients with pain of cervical spondylosis in our hospital from January 2012 to December 2012 were selected as the experimental group.The cervical spondylosis was diagnosed according to the clinical symptoms combined with imaging examination．Meanwhile，40 healthy people were selected as the control group.The content of interleukin 6（lL6）and tumor necrosis factorα（TNF α） were determined with radioimmunology method．The serum levels of interleukin 6（IL-6）and tumor necrosis factor（TNF-）were determined by radioimmuno-assay.And the pain was measured by visual analogue scale.ResultsThe serum levels of IL-6，TNF-α and IL-1β in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.And their serum levels in patients with severe pain were higher than those in patients with light pain（P＜0．05）.ConclusionThe serum levels of IL-6，TNF-α and IL-1β in patients with pain of cervical spondylosis are very high，which maybe the factors lead the pain．

cervical spondylosis；pain；cytokine

電子信箱：mu888yang@163.com

R681.55

A

1005-7234（2013）05-0365-03

10.3969/j.issn.1005-7234.2013.05.003

2013-06-17；

2013-

重慶市涪陵區(qū)應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)基金（FLKJ，2012ABB1112）

鄧北強(qiáng)（1966-）男，重慶籍，副主任醫(yī)師

研究方向：頸腰痛病的康復(fù)治療

牟楊

電 話：13658256012

·臨床論著·