來要良 楊晉翔 李秀惠

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院2010級博士 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院

筆者采用益氣活血解毒法治療酒精性肝硬化 (Alcoholic cirrhosis，AC)內(nèi)毒素血癥患者30例，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的60例對象均為2011年3月-2011年12月就診于北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院及佑安醫(yī)院的患者。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AC內(nèi)毒素血癥患者60例按照1∶1的對照原則，隨機分為治療組和對照組各30例。其中治療組男28例，女2例，年齡 (48.9±8.4)歲，病程 (6.6±3.2)年，代償期2例，失代償期28例;對照組男30例，女0例，年齡 (46.9±7.6)歲，病程 (5.3±2.7)年，代償期3例，失代償期27例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等方面比較，差異無顯著性意義 (P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 酒精性肝硬化:參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的酒精性肝病診療指南 (2006年2月修訂)［1］;內(nèi)毒素血癥:采用MB-80檢測儀檢測，血漿內(nèi)毒素 (ET)定量≥10pg/ml。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AC內(nèi)毒素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡在16～70歲之間者，愿意完成規(guī)定4周療程，已戒酒半年以上。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合AC內(nèi)毒素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn);發(fā)病前具有重度的心腦血管疾病、腎臟疾病、血液疾病、內(nèi)分泌疾病、肺疾病、神經(jīng)精神科疾病或影響生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病等;妊娠期、哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;入院時即合并致死性并發(fā)癥，如Ⅲ期以上肝性腦病、腦水腫、嚴(yán)重感染(包括感染性休克、深部真菌感染、兩個部位以上感染、二重感染等)、肝腎綜合征、消化道大出血等。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 未按本研究方案用藥者;住院治療不足2周者;行人工肝支持治療、肝移植術(shù)者。

1.6 治療及給藥方法

1.6.1 治療方法 治療組:予益氣活血解毒湯藥100ml/次，2次/d，并合用基礎(chǔ)對癥支持西藥治療;對照組:予基礎(chǔ)對癥支持西藥治療。益氣活血解毒湯藥:由生黃芪、太子參、蒲公英、丹參、赤芍、金銀花等組成?；A(chǔ)對癥支持治療包括:①保肝退黃治療:根據(jù)患者病情給予谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、苦黃注射液等。②對癥支持治療:靜脈輸注白蛋白或新鮮血漿等。兩組均以4周為1個療程，4周后進行療效判定。

1.6.2 觀察指標(biāo) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將患者乏力、納差、腹脹、口渴、脈數(shù)或細(xì)數(shù)、舌暗紅、舌淡苔白、大便溏等癥狀體征按照輕、中、重評為1、2、3分;檢查患者血常規(guī)、電解質(zhì)、肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)，血及腹水內(nèi)毒素。

1.7 臨床療效評價

1.7.1 臨床總療效、主癥療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》尼莫地平法。

1.7.2 化驗療效評價 參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》［2］。顯效 :①肝脾腫大穩(wěn)定不變，有腹水者腹水消失;②肝功能 (ALT、膽紅素、A/G或蛋白電泳等)恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn):①肝脾腫大穩(wěn)定不變，有腹水者腹水減輕50%以上而未完全消失;②肝功能指標(biāo)下降幅度在50%以上而未完全正常。無效:未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效情況 治療后治療組好轉(zhuǎn)28例，無效2例，好轉(zhuǎn)率為93.3%，對照組分別為22例、8例、73.3%。治療組好轉(zhuǎn)率優(yōu)于對照組，P＜0.05。

2.2 兩組患者癥狀積分情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 ()

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 ()

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血漿及腹水中內(nèi)毒素變化情況 見表2。

2.4 兩組患者治療前后凝血和肝腎功能檢測結(jié)果 見表3。

表2 兩組患者治療前后內(nèi)毒素水平比較(，pg/ml)

表2 兩組患者治療前后內(nèi)毒素水平比較(，pg/ml)

與本組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

根據(jù)酒精性肝硬化 (AC)的臨床癥狀，AC屬于中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”、“積聚”、“酒癖”、“臌脹”等范疇。酒為濕熱之邪，大量飲酒，脾胃氣虛失于運化水谷而變生水濕、痰濁、邪熱，邪氣內(nèi)存導(dǎo)致肝失疏泄、脾氣壅滯，出現(xiàn)肝脾同病或肝胃同病?！吨T病源候論》曰:“夫酒癖者，大飲酒后，渴而引飲無度，酒與飲俱不散，停滯在脅肋下，結(jié)而成癖，時時而痛，因即呼為酒癖，其狀脅下弦急而痛”?？v酒無度，病情發(fā)展，氣血痰濕凝聚于脅下，即成積塊?！毒霸廊珪氛J(rèn)為“少年縱酒無度，終成水臌?！碧锏碌摻淌冢?］在酒精性肝病中提出了“毒損肝絡(luò)”的概念，酒毒可以引起氣滯、血瘀、痰 (濕)阻、正虛及肝脾失調(diào)的病理變化。

根據(jù)其臨床癥狀、病勢，酒精性肝硬化內(nèi)毒素血癥符合中醫(yī)“毒”邪致病特點:發(fā)病急，傳變快，易傷臟腑，致瘀動血。本病原乃酒毒而發(fā)，當(dāng)屬濕熱。人體感受濕熱之邪之后，由于濕熱毒邪入血煎熬津液，阻礙氣血運行，血行不暢，便有瘀血停留，若逢熱毒深入營血，則毒熱依附有形之瘀血，毒瘀搏結(jié)難解，敗壞臟腑氣血，促使病勢急劇加重，發(fā)生酒精性肝硬化內(nèi)毒素血癥。“正虛瘀毒膠著”的局面是酒精性肝硬化內(nèi)毒素血癥發(fā)病的重要機制。

表3 兩組患者肝腎及凝血功能指標(biāo)比較 ()

表3 兩組患者肝腎及凝血功能指標(biāo)比較 ()

與對照組治療后相比，△P＜0.05

益氣活血解毒法針對“虛、毒、瘀”的病機，治療AC內(nèi)毒素血癥患者具有較好的療效。方中生黃芪、太子參補氣健脾扶正;蒲公英、金銀花清熱解毒;丹參、赤芍涼血活血退黃。經(jīng)過本方治療后，患者總體癥狀改善優(yōu)于對照組，尤其乏力癥狀的改善較明顯;總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、凝血酶原活動度、血氨、內(nèi)毒素水平較治療前明顯改善。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪在抑制大鼠肝纖維化過程中，可降低血漿內(nèi)毒素水平，血清ALT，肝組織MDA等水平，使肝纖維化程度減輕，發(fā)揮抗肝纖維化作用［4］。酒精性肝纖維化是以肝星狀細(xì)胞 (HSC)為主的細(xì)胞激活增殖，赤芍水提物入血后可能是通過調(diào)控Bax，Bcl-2，Caspase-3等基因異常表達(dá)來實現(xiàn)對HSC-T6的抑制增殖及促進凋亡，達(dá)到治療作用［5］。邱梅等研究證實金銀花、蒲公英可改善慢性重型肝炎患者的內(nèi)毒素血癥［6］。

總之，益氣活血解毒湯治療酒精性肝硬化伴有內(nèi)毒素血癥安全有效，其作用機制可能為調(diào)節(jié)機體的免疫功能，阻斷了內(nèi)毒素的“瀑布效應(yīng)”。

［1］中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南 ［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):164-166.

［2］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案 (草案) ［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(10):869-871.

［3］丁霞，田德祿，姚雪彪.中醫(yī)學(xué)對酒精性肝纖維化的認(rèn)識［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2006，21(l):50-53.

［4］王登妮，徐軍全，宋維芳，等.黃芪對肝纖維化的防治作用［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(9):15-17.

［5］韓海嘯，李軍祥，朱陵群，等.Bax，Bcl-2和Caspase-3基因在肝星狀細(xì)胞株 HSC-T6中的表達(dá) ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17(2):82-84.

［6］邱梅，陳晶，周大橋，等.解毒涼血法保留灌腸對慢性乙型重型肝炎患者血清內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子-α、血氨的影響 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19(5):276-278.