陳 興 吳 玲 黃廷榮

黃石市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科 (湖北黃石，435000)

金丹王合劑是我院名老中醫(yī)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床探索而創(chuàng)立的治療非酒性脂肪性肝炎 (NASH)的有效經(jīng)驗(yàn)方。我們于2006～20087年運(yùn)用該方治療NASH62例，取得較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 124例NASH均系我院內(nèi)科門診患者，采用奇偶數(shù)字隨機(jī)法分為兩組。治療組62例，其中男37例，女25例。對(duì)照組62例，男42例，女20例。兩組平均年齡31～55歲，年齡最大65歲，最小28歲。平均病程1.25年?；颊呔谐潭炔坏鹊挠颐{不適、口干口苦、身困乏力、肢體沉重、脘悶納呆、舌苔黃膩等。血清ALT、AST，TCh、TG不同程度升高。所有患者均存在肝CT值減低，B超提示肝光點(diǎn)密集增多，回聲不均，近場(chǎng)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減影像學(xué)病理改變。兩組病例在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn) (草案)［1］。

1.2.2 證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》肝膽濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)和肝膽濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在18～65歲之間;③知情同意，志愿或要求接受中醫(yī)藥治療者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①由慢性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良及其他原因?qū)е碌闹靖位颊?②伴有病毒性肝炎或肝功能失代償者;③本次發(fā)病后已使用其他中西藥物者;④年齡在18歲以下或65歲以上者，或?yàn)槿焉锲凇⒉溉槠趮D女;⑤具有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病或懷疑有酒精、藥物濫用病史者。

1.2.5 淘汰標(biāo)準(zhǔn):①臨床觀察中發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;②用藥過(guò)程中因嚴(yán)重不良反應(yīng)必須停藥者;③用藥過(guò)程中雖無(wú)不良反應(yīng)，因其他不可預(yù)料的原因而中斷治療者。

1.3 治療方法 治療組:金丹王合劑 (由金錢草、海金砂、車前子、丹參、王不留行、郁金、茵陳、蒲公英、金銀花、厚樸、黃芩、山藥、二芽、大黃組成)50ml/次，3次/d，療程24周。藥物由黃石市中醫(yī)院制劑室提供，批號(hào):20060806。對(duì)照組:優(yōu)思弗 (熊去氧膽酸片，德國(guó)福克大藥廠生產(chǎn))250mg/次，3次/d口服。療程24周。治療期間兩組患者均要求低脂飲食。參照飲食為:每人每天肉類不超過(guò)50g，鼓勵(lì)多吃魚類;雞蛋不超過(guò)1個(gè);奶類食品不超過(guò)250m1;限甜食;忌肥肉、酒等。

1.4 觀測(cè)指標(biāo) 每?jī)芍芊e分法記錄癥狀、體征 (主癥積分);治療前后測(cè)定肝/脾CT比值 (肝臟CT值較治療前提高，但肝/脾CT值比值＜1為改善+，肝/脾CT值比值治療后=1為改善++，肝/脾CT值比值治療后＞1為改善+++;B超衰減程度較治療前輕度好轉(zhuǎn)為+，較治療前明顯好轉(zhuǎn)為++，較治療前無(wú)衰減為+++)和血清ALT、AST、TG、TCh。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈:臨床癥狀及體征消失，肝功能及血脂均恢復(fù)正常，肝/脾CT比值＞1或B超探測(cè)脂肪肝波型消失。②顯效:臨床癥狀基本消失，肝臟明顯縮小，肝功能及血脂接近正常。肝/脾CT比值改善1個(gè)等級(jí)或B超探測(cè)脂肪肝波型基本消失。③有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝臟較前縮小，肝功能及血脂有所下降，肝/脾CT比值無(wú)變化或B超探測(cè)脂肪肝波型減少。④無(wú)效:無(wú)上述改變者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用χ2檢驗(yàn);肝功能及血脂等計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后綜合療效 見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較(n)

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表2。

2.3 兩組患者治療前后血脂檢測(cè)結(jié)果 見表3。

2.4 兩組患者治療前后主癥積分及體重指數(shù)變化 見表4。

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (，U/L)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 (，U/L)

與同組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較， (tALT=0.631;tAST=1.814;均t＜1.994，△P＞0.05

表3 兩組患者治療前后血脂變化比較(，mmol/L)

表3 兩組患者治療前后血脂變化比較(，mmol/L)

同組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，tTG=0.703;tTch=0.556;均t＜1.994，△P＞0.05

表4 兩組患者治療前后主癥積分及BMI變化比較()

表4 兩組患者治療前后主癥積分及BMI變化比較()

同組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，t主癥積分=1.03;tBMI=1.113;均t＜1.994，△P＞0.05

2.5 兩組患者治療后B超、CT改善情況［3］經(jīng)等級(jí)資料采用Ridit分析，兩組治療后B超、CT改善情況比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表5。

表5 兩組患者治療后B超、CT改善情況比較(n)

3 討論

中醫(yī)學(xué)中雖無(wú)非酒精性脂肪性肝炎之病名，但根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)，可將本病歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“脅痛”、 “積聚”、 “痰濁”、“血瘀”、“癥瘕”、“肥氣”等范疇。本病的發(fā)生多因飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味及情志抑郁、肝氣郁結(jié)而致，膽汁分泌不足，排泄不暢，引起肝失疏泄、脾失健運(yùn)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻滯，肝膽失于調(diào)達(dá)，氣血運(yùn)行不暢致脂肪肝形成。肝膽相連，互為表里:《素問(wèn)·靈蘭秘典論》:“肝者，將軍之官，謀慮出焉。膽者，中正之官，決斷出焉?！薄端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》:“凡十一藏取決于膽也?！蔽覀冋J(rèn)為，酒食、情志、外邪等為脂肪肝的主要發(fā)病因素，病位在肝膽，病機(jī)則在膽汁郁而不暢致氣機(jī)不暢，這是脂肪肝發(fā)生發(fā)展的基本病機(jī)，無(wú)論是在疾病初期或是久病不愈者皆可見膽郁證，“從膽論治”應(yīng)貫穿始終。

金丹王合劑“是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)”六腑以通為用“的經(jīng)典理論，總結(jié)我院名老中醫(yī)有效經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床摸索而創(chuàng)立，方中重點(diǎn)把握中醫(yī)肝膽病理濕、瘀、毒等特點(diǎn)，突出“從膽論治”主體下的疏肝利膽、清熱利濕、健脾和胃、活血化瘀四法一體的治療法則。該方在我院臨床運(yùn)用二十余年，最初的以治療膽囊炎、膽石癥為主，后發(fā)現(xiàn)其能有效改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能、降低其血脂等，逐將其應(yīng)用于非酒精性脂肪性肝炎的治療，經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察證實(shí)其療效確切，為臨床治療非酒精性脂肪性肝炎的有效方藥。

方中郁金疏肝利膽;金錢草、海金沙、厚樸、車前子、茵陳、虎杖、大黃、黃芩清熱利濕、通腑瀉熱;丹參、王不留行活血祛瘀、利膽通滯;山藥、二芽健睥和胃;蒲公英、二花加強(qiáng)清熱解毒。諸藥合用，共湊疏肝利膽、清熱利濕、健睥和胃、活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究表明［4］，丹參、郁金、山藥、王不留行等藥均具有降血脂、抗脂肪肝的作用;郁金、金錢草、海金沙、茵陳等利膽藥有促進(jìn)膽囊收縮和促進(jìn)膽汁分泌的作用;茵陳不僅有利膽作用，而且具有廣譜性抗菌功能;蒲公英、二花、虎杖亦均有抑菌、利膽功效;丹參、王不留行還能改善膽汁瘀滯。

本臨床研究結(jié)果提示金丹王合劑與優(yōu)思弗的療效相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)研究表明［4］，金丹王合劑具有明顯的降脂、利膽等作用，能顯著降低高脂飲食脂肪肝大鼠血TG、TCh、LDL-C水平，改善肝臟微循環(huán)、脂質(zhì)及脂蛋白代謝紊亂，保護(hù)肝細(xì)胞，恢復(fù)肝功能，從而增強(qiáng)肝臟氧化脂肪酸及促進(jìn)肝臟向外周血分泌VLDL功能，改善肝組織脂肪變程度。急性毒性實(shí)驗(yàn)及安全性指標(biāo)觀測(cè)表明，金丹王合劑無(wú)毒無(wú)害，對(duì)機(jī)體無(wú)任何毒副作用，使用安全可靠。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn) (草案)［J］.肝臟，2006，11(01):68-70.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:371-373.

［3］陳興，黃廷榮.金丹王合劑治療非酒精性脂肪肝的臨床影像觀察及療效研究 ［J］.湖北中醫(yī)雜志，2011，33(01):37.

［4］吳玲，陳興，范華，等.金丹王合劑治療非酒精性脂肪肝大鼠的實(shí)驗(yàn)研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2009，31(5):7-9.