吳 凡 黃 樂 田德英△ 程良斌

1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科 (湖北武漢，430030) 2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病中心

慢性乙型肝炎 (CHB)的治療，主要包括調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、減輕肝臟炎癥等。經(jīng)過抗病毒治療，很多患者從中受益，不但阻止或減緩了病情的發(fā)展，延長生命，同時(shí)也提高了生活質(zhì)量。但在長期的治療中，有些患者應(yīng)答不佳或出現(xiàn)耐藥而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。近年來，我們應(yīng)用苦參素和胸腺因子α1，治療阿德福韋酯抗病毒144周后HBV DNA陰性HBeAg仍然陽性的19例CHB患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例HBV DNA陽性的HBeAg陽性CHB患者，為2008年6月至2011年11月我院門診及住院病例，其診斷均符合2000年《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］，排除甲、丙、丁、戊型肝炎，排除酒精性肝損害、自身免疫性疾病及腎臟等疾病。其中男106例 (70.7%)，女44例 (29.3%);年齡最小者23歲，最大者61歲;病程2年～10年。

1.2 治療方法 150例患者，均首次選用阿德福韋酯 (賀維力片10mg/次，口服，1次/d)抗病毒治療，在治療48周、96周、144周時(shí)檢測其肝功能等，并記錄患者癥狀變化。治療144周后，選取其中HBV DNA陰性而HBeAg陽性的CHB患者37例，隨機(jī)分為兩組，治療組19例，在繼續(xù)服用阿德福韋酯治療的基礎(chǔ)上，加用苦參素 (苦參素膠囊0.3g/次，口服，3次/d)和胸腺因子α1(日達(dá)仙，1.6mg，皮下注射，2次/周);對照組18例，繼續(xù)單獨(dú)服用阿德福韋酯。療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床癥狀體征:體力、食欲、皮膚鞏膜及小便黃染等情況;生化指標(biāo):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、總膽紅素 (TBil)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸 (HA)、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、甲胎蛋白 (AFP);病毒學(xué)指標(biāo):HBV DNA、乙型肝炎病毒標(biāo)志物 (HBV-M);影像學(xué)檢查:肝膽脾超聲。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0以t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 150例CHB患者抗病毒治療結(jié)果

2.1.1 治療后主要癥狀的變化 治療144周后患者乏力、食欲差、腹脹等癥狀明顯改善，好轉(zhuǎn)率為91.33%。

2.1.2 治療后HBV DNA、HBeAg、ALT復(fù)常率 見表1。

表1 治療后HBV DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率比較［n(%)］

2.1.3 其他方面 治療期間患者AFP均在正常值范圍，肝膽脾超聲提示慢性肝病聲像圖改變。

2.2 阿德福韋酯抗病毒治療144周后，HBV DNA陰性而HBeAg仍然陽性的37例CHB患者治療6個(gè)月的結(jié)果

2.2.1 治療后主要癥狀的變化 治療后患者乏力、食欲差、腹脹等癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，治療組和對照組好轉(zhuǎn)率分別為94.7%、88.9%，經(jīng)比較差異無顯著性意義 (P＞0.05)。

2.2.2 治療后HBV-M的變化 見表2。

表2 兩組患者治療后HBV-M變化比較［n(%)］

2.2.3 兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)的變化 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(，ng/ml)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(，ng/ml)

與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

3 討論

CHB的治療主要包括調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、減輕肝臟炎癥等方面?？共《局委煴灰暈镃HB治療的基本療法［2］。干擾素僅對30%～40%的人群產(chǎn)生效果，長期應(yīng)用部分患者產(chǎn)生抗干擾素抗體［3］，大大降低治療效果，且干擾素有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，臨床適宜人群有限。核苷類似物阿德福韋酯抗病毒機(jī)制包括競爭脫氧腺苷三磷酸底物和終止脫氧核糖核酸 (DNA)鏈延長，對HBV具有很強(qiáng)的抑制活性［4］，且對HBV野生株及YMDD變異株均有效［5］。阿德福韋酯雖起效慢，但耐藥率低、持續(xù)應(yīng)答率高，故阿德福韋酯不僅是抗HBV的首選藥物，也常用于拉米夫定耐藥的挽救治療［6］。本研究結(jié)果提示，阿德福韋酯可以有效地抑制HBV的復(fù)制、改善患者肝功能、促進(jìn)HBeAg陰轉(zhuǎn)。

核苷 (酸)類似物能強(qiáng)效抑制HBV，但無法清除cccDNA(共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸)，且面臨應(yīng)答不佳及耐藥問題［7］?？鄥⑺厥且活愔饕獜目鄥⒏约翱喽棺又刑崛〉暮锌鄥⒋螇A15酮基本結(jié)構(gòu)的化合物，具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病毒、抗寄生蟲、抗心率失常等作用。胸腺因子α1是胸腺組織分泌的一類具有生理活性的多肽，能夠促使T細(xì)胞分泌IFN、IL-2和IL-3等多種細(xì)胞因子及T細(xì)胞表面細(xì)胞因子受體的表達(dá)，已廣泛應(yīng)用于各種疾病的診斷和治療［8］?？鄥⑺芈?lián)合胸腺肽治療CHB的報(bào)道提示，兩者聯(lián)用可明顯改善肝功能、降低病毒載量，延緩病情進(jìn)展［9～12］。本研究結(jié)果提示:在使用阿德福韋酯的基礎(chǔ)上加用苦參素和胸腺因子α1治療可較好地改善患者肝臟炎癥，減輕肝纖維化，取得較高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，比單用阿德福韋酯效果更明顯，不失為治療CHB的一種較好方法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11(1):56-60.

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