梁新宇 田鵬飛 段正軍

蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所 (甘肅蘭州，730046)

在纖維化發(fā)生的不同階段，患者血清中肝纖維化指標(biāo)升高的幅度不同及檢出的陽(yáng)性率也不同［1］。我們應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)196例HBV感染者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ等4項(xiàng)血清肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行結(jié)果分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 196例患者，其中門(mén)診55例住院141例;年齡在19～64歲，平均44歲;男152例，女44例;HBV攜帶者50例;CHB 48例;慢重肝36例;乙型肝炎肝硬化62例，均為代償期患者。診斷符合2010年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［2］。另設(shè)正常體檢人員40例作為對(duì)照組。

1.2 試劑與方法 HA參考值為0～120ng/ml、LN參考值為0～140ng/ml、PⅢNP參考值為0～12 ng/ml、C-Ⅳ參考值為0～12ng/ml。試劑盒及化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀均由北京科美生物技術(shù)有限公司提供;HBV檢測(cè)試劑盒由廈門(mén)新創(chuàng)生物技術(shù)公司提供?？偰懼?(TBA)檢測(cè)試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，采用循環(huán)酶法檢測(cè)。所有患者均采集清晨空腹血清。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)以()表示，兩組樣本均值間比較先行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊性用t'檢驗(yàn)，否則行F檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 196例患者血清4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1。肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)在HBV攜帶者、CHB、慢重肝、肝硬化4組患者的測(cè)定值之間比較，差異有顯著性意義 (P＜0.05)，并隨著肝纖維的程度提高其測(cè)定值也隨之升高，但到肝硬化時(shí)則有所降低。

表1 196例患者血清肝纖維化指標(biāo)及膽汁酸檢測(cè)結(jié)果比較(，ng/ml)

表1 196例患者血清肝纖維化指標(biāo)及膽汁酸檢測(cè)結(jié)果比較(，ng/ml)

HA、LN、PШNP、C-Ⅳ各組之間相比，P均＜0.05

2.2 196例患者血清肝纖維指標(biāo)定量檢測(cè)值的95%置信區(qū)間見(jiàn)表2。

表2 196例患者血清肝纖維化指標(biāo)定量檢測(cè)值的95%置信區(qū)間

3 討論

HA為基質(zhì)成分之一，主要反映肝內(nèi)生成的纖維量及肝細(xì)胞受損情況;LN為基底膜中非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與門(mén)靜脈壓力呈正相關(guān);PⅢNP的血清含量反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原的合成水平;C-Ⅳ為基底膜的主要成分，反映基底膜的更新率，是肝纖維化的早期指標(biāo)之一。這4項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明它們與肝纖維化程度成正相關(guān)［3］。發(fā)生肝纖維化時(shí)肝內(nèi)膠原蛋白由5%～10%可增加到約50%。該四項(xiàng)指標(biāo)不僅反映肝纖維化，也與肝組織炎癥及壞死密切相關(guān)，因此選擇靈敏度和特異性較好的方法和試劑，同時(shí)結(jié)合臨床表現(xiàn)和肝功能才能更好地對(duì)肝纖維化的程度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。另外試劑的特異性、靈敏度以及結(jié)締組織性疾病和年齡等因素，可能影響檢測(cè)結(jié)果［4］。血清總膽汁酸 (TBA)是唯一可同時(shí)反映肝細(xì)胞的分泌功能、合成功能、肝細(xì)胞損傷等方面的血清指標(biāo)。當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致血清TBA含量升高［5］。TBA又是反映肝細(xì)胞損害較靈敏的早期指標(biāo)，尤其在肝功能酶學(xué)指標(biāo)改變不明顯時(shí)，其對(duì)肝硬化的診斷有一定的臨床價(jià)值。

本實(shí)驗(yàn)采用目前最先進(jìn)的化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示HA、C-Ⅳ、PⅢNP對(duì)肝纖維化的敏感性較高，LN對(duì)肝纖維化的診斷有一定的局限性。尤其HA、C-Ⅳ對(duì)肝纖維化反應(yīng)較敏感，而HA更具有代表性。早期肝纖維化膠原形成時(shí)以PⅢNP為主，并且PⅢNP與肝纖維化的活動(dòng)程度密切相關(guān)。但已有廣泛的肝硬化形成時(shí)纖維化的合成與增生會(huì)不如初期活躍，此時(shí)PⅢNP可無(wú)明顯升高［6］。結(jié)果顯示:慢重肝的肝纖維化指標(biāo)增高的幅度大于肝硬化。同時(shí)，慢性肝纖維化不同分期之間測(cè)定值常有重疊，肝細(xì)胞的炎癥壞死時(shí)，可表現(xiàn)為肝纖維化增生的過(guò)程中血清測(cè)定值可一過(guò)性升高，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)檢查。傳統(tǒng)的肝穿刺病理檢查因其創(chuàng)傷性、局限性和禁忌癥，較難作為常規(guī)檢查及動(dòng)態(tài)觀察［7］。實(shí)驗(yàn)證明在肝纖維化過(guò)程中的不同階段，肝纖維化4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)雖不能代替肝活檢，但其與肝纖維化進(jìn)程密切相關(guān)，可用于臨床動(dòng)態(tài)觀察和療效判斷。

［1］邵彬，聶青和，張亞飛，等.肝病患者血清中TIMP-1與HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平的相關(guān)性 ［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2006，15(3):254-257.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2010，19(1):13-24.

［3］尹珊珊，李新民，王寶恩，等.血清膠原酶對(duì)判斷慢性乙型肝炎肝纖維化及炎癥程度的意義［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(11):666-668.

［4］高耀華，廖小林.肝纖維化的臨床生化指標(biāo)研究 ［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2003，24(6):351-352.

［5］程環(huán).血清總膽汁酸測(cè)定在肝臟疾病診斷中的評(píng)價(jià)與應(yīng)用［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30(8):788-789.

［6］蔡衛(wèi)民，鄭敏，翁紅雷，等.慢性肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)的檢測(cè)及其意義-附2600例 (280例肝活檢)血清指標(biāo)分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2001，40:7448-7451.

［7］騰光菊，聶青和.經(jīng)皮肝臟活體穿刺活檢技巧及研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2003，11(6):775-776.