原樹云 宋令瑄

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析

原樹云 宋令瑄

目的探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法86例新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)患兒隨機(jī)分為兩組，對照組36例，治療組50例;對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮。兩組治療7 d后進(jìn)行分析。結(jié)果對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05);兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療的治療組提高更明顯(P＜0.05)。結(jié)論單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療HIE可以明顯改善病情，值得臨床推廣。

新生兒;缺氧缺血性腦病;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉;納洛酮

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指由于圍生期遭受窒息、缺氧、缺血等不良因素所引起的腦損傷性疾病;不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥可以在本病嚴(yán)重者中產(chǎn)生，是腦性癱瘓、智力障礙、癲癇等兒童神經(jīng)系統(tǒng)損傷的常見原因之一。目前對由于HIE而造成的腦損傷患兒尚無有效的治療手段［1］。我們自2008年開始采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月至2011年12月在我院兒科住院治療的HIE患兒86例，符合2004年l1月長沙會議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分度》HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)頭顱CT檢查確診，排除先天性和遺傳性疾病以及顱內(nèi)出血、敗血癥等疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分成治療組和對照組。治療組50例，其中男28例，女22例;足月兒19例，早產(chǎn)兒31例;出生體質(zhì)量1.3～4.5 kg，平均(2.8±0.8)kg，輕度窒息17例，中度窒息27例，重度窒息6例。對照組36例，其中男19例，女17例;足月兒12例，早產(chǎn)兒24例;出生體質(zhì)量1.4～4.7 kg，平均(2.9±0.7)kg;輕度窒息12例，中度窒息20例，重度窒息4例。兩組患者性別、生產(chǎn)月份、體重、病情輕重等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均予常規(guī)治療，包括吸氧、維持血糖在適當(dāng)水平、降顱內(nèi)壓減輕腦水腫、控制驚厥、消除腦干癥狀及維持水電解質(zhì)平衡，并予于腦細(xì)胞營養(yǎng)藥胞二磷膽堿治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以納洛酮0.03～0.05 ms/(kg·d)入5%葡萄糖30 ml靜脈滴注，1次/d，3～4 h內(nèi)滴完，單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(商品名申捷，山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號H20046213)20 mg/d靜脈滴注，7 d為1療程。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效：7 d內(nèi)意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)，原始反射可引出，驚厥明顯減輕或停止。有效：7 d內(nèi)意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力有改善，原始反射部分引出，驚厥減輕。無效：治療后各項(xiàng)指標(biāo)7 d無明顯好轉(zhuǎn)。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兩組數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級比較采用riddi分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05表示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效的比較 兩組等級比較有明顯差異(P＜0.05);對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組總療效的比較(例)

2.2 兩組NBNA評分的比較 經(jīng)比較，兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且治療組提高更明顯(P＜0.05)。見表2。

3 討論

HIE是指各種處于圍產(chǎn)期的新生兒由于窒息而引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導(dǎo)致的腦部病變，最主要的原因是圍生期窒息，其發(fā)病的核心是缺氧，可引起腦損傷，是導(dǎo)致新生兒急性死亡或慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一。此外，HIE發(fā)生的其他主要原因?yàn)槌錾蠓尾考膊?、心臟病變及嚴(yán)重失血［4，5］。NBNA評分能對新生兒的行為能力、各種神經(jīng)反射及狀態(tài)進(jìn)行全面評價(jià)，是一種綜合性行為神經(jīng)檢查方法，能早期發(fā)現(xiàn)新生兒腦功能異常［6］，因此，在臨床工作中使用率極高。

HIE一直是兒科治療研究中的熱點(diǎn)問題，我們采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療，研究中顯示療效滿意，對照組總有效率為83.3%，治療組總有效率為94%，兩組有明顯差異(P＜0.05);兩組在治療后均可提高患兒NBNA的評分(P＜0.01)，并且采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療的治療組提高更明顯(P＜0.05)。神經(jīng)節(jié)苷脂分子由一個(gè)疏水的神經(jīng)酰胺部分和一個(gè)親水的唾液酸寡糖基組成，是一族異構(gòu)的含唾液酸的膜糖脂。它廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)細(xì)胞的組成成分，神經(jīng)節(jié)苷脂極易通過血一腦屏障，鑲嵌在受損的神經(jīng)細(xì)胞上，可以選擇性抑制谷氨酸受體過度激活而產(chǎn)生的各種病理改變，具有抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的超載及NO的合成，降低氧自由基，抑制細(xì)胞凋亡，抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，減輕腦水腫等作用［7］。由于神經(jīng)節(jié)苷脂是人體本身就有的物質(zhì)，所以正常人體對于純化的神經(jīng)節(jié)苷脂耐受性良好［8］，不會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉作為一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑，在神經(jīng)元細(xì)胞分化、生長過程中發(fā)揮著重要作用，是哺乳類動物神經(jīng)組織中主要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一。研究證實(shí)，β-內(nèi)啡呔可以加重HIE低氧血癥、酸中毒，釋放越多病情愈重，含量增加與HIE病情輕重呈正相關(guān)［9］。納洛酮為阿片受體能特異性拮抗劑，能有效阻斷內(nèi)源性阿片類物質(zhì)引起的意識障礙，呼吸抑制等。使中樞性呼吸衰竭得到改善，全身血液循環(huán)得以改善，這樣也增加了腦部的血氧供應(yīng)。目前很多專家認(rèn)為對伴有中樞性呼吸衰竭、驚厥者，及時(shí)應(yīng)用納洛酮具有顯著療效，并且納洛酮也有可能減輕或減少后遺癥的發(fā)生［10］。

［1］王世富，李府.新生兒缺血缺氧性腦病神經(jīng)干細(xì)胞研究進(jìn)展.臨床兒科雜志，2009，36(5)：299-301.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度.中華兒科雜志，2005，143(8)：561-562.

［3］Thoresen N，Whitelaw A.Cardio-changes during mildtherapeutjc hypotherm ia and rewanuing in infant with hy-poxic-isehemic encephalopathy.Pediatrics，2000，106(1pt1)：92-99.

［4］舒智源，張凱，葉小英，等.納絡(luò)酮、丹參酮聯(lián)合新生兒撫觸治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合研究，2010，2(3)：133-134.

［5］徐廣范，李培國，于新環(huán).復(fù)方丹參+納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病MDA的改變及療效分析.中國初級衛(wèi)生保健，2007，21(2)：89-90.

［6］張寶珍.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病 6l例療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2010，8(2)：49-50.

［7］劉靜炎.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(10)：77-78.

［8］江玉梅.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病26例臨床觀察重慶醫(yī)學(xué)，201 0，39(1)：127.

［9］吳海霞，厲吉霞.納洛酮治療新生兒缺血缺氧腦病的療效觀察.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(2)：6-7.

［10］郭懷英.納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病3O例觀察.藥物與臨床，2010，17：60-61.

450006 鄭州市第二人民醫(yī)院兒科

表2 兩組NBNA評分的比較

注：與治療前比較＊＊P＜0.01，與對照組治療后比較#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 NBNA 評分對照組 36 治療前15.62±7.19 36 治療后 27.93±10.43＊＊治療組 50 治療前 15.19±7.24 50 治療后 34.72±11.28＊＊#