陳疏敏，馬秋玲，程 志，韋潤(rùn)紅，劉現(xiàn)輝，吳 藝，石 琳

(河南省中醫(yī)院血液科，河南 鄭州450002)

重型再生障礙性貧血(severe aplasit anemlu，SAA)是多種病因?qū)е鹿撬柙煅δ芩ソ?，以外周血全血?xì)胞減少、造血干細(xì)胞損傷伴為特征的疾病。該病可歸為中醫(yī)學(xué)“血虛”、“虛勞”范疇。其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，目前認(rèn)為造血干細(xì)胞內(nèi)在缺陷和免疫機(jī)制異常是該病的主要發(fā)病因素，免疫因素越來(lái)越被人們所重視。近年來(lái)已有多種中西藥治療方法，但總體療效還不夠滿意，約30%～50%的患兒于半年甚至3 個(gè)月內(nèi)死亡，死亡原因多見(jiàn)于出血和嚴(yán)重感染。2001 年2 月—2009 年6 月，筆者采用滋髓生血膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療兒童重癥再生障礙性貧血52 例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本院住院的重癥再生障礙性貧血患兒80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組52 例，其中男28 例，女24 例;年齡2～16 歲;急性再生障礙性貧血(SAA-Ⅰ)34 例，慢性再生障礙性貧血型(SAA-Ⅱ)18 例。對(duì)照組28 例，其中男17 例，女11 例;年齡3～15 歲;SAA-Ⅰ16 例，SAA-Ⅱ12 例。2組病例均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］中再生障礙性貧血的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床骨髓象和血常規(guī)檢查確診為再生障礙性貧血。2組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均根據(jù)病情需要給予輸注血小板、壓積紅細(xì)胞及抗感染、止血等對(duì)癥支持治療。

對(duì)照組加服環(huán)孢素軟膠囊(由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)010802，050603，080605)3～5 mg/(kg·d)，2～3 次/d;復(fù)方甘草酸苷片［由衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)010306，040608，061107，080609)2～6 mg/d，3 次/d。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服滋髓生血膠囊(由河南省中醫(yī)院中藥制劑室生產(chǎn)，批號(hào)010308，020509，030405，0406080，060204，070205，080104)6～12 粒/d，3 次/d。

2組均以3 個(gè)月為1 個(gè)療程，治療3 個(gè)療程。

3 觀測(cè)指標(biāo)

定期觀測(cè)血常規(guī)、骨髓象，通過(guò)肝腎檢查監(jiān)測(cè)環(huán)孢素軟膠囊的消化道反應(yīng)以及有無(wú)多毛、牙齦增生、末梢感覺(jué)減退等毒副作用，記錄輸注紅細(xì)胞及血小板的量、次數(shù)、間隔時(shí)間及2組患者的感染頻度和出血情況。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］中再生障礙性貧血的療效判定標(biāo)準(zhǔn)制訂?；局斡?貧血癥狀消失;Hb 達(dá)到男120 g/L，女100 g/L;WBC 達(dá)到4.0 ×109L－1;隨訪1 年以上無(wú)復(fù)發(fā)。緩解:貧血癥狀消失，Hb 達(dá)到男120 g/L，女100 g/L;WBC 達(dá)到4.0 ×109L－1;血小板有一定程度的恢復(fù);隨訪3 個(gè)月病情穩(wěn)定或進(jìn)步。明顯進(jìn)步:貧血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不需輸血;Hb 較治療前1 個(gè)月內(nèi)常見(jiàn)值增長(zhǎng)30 g/L以上，維持3 個(gè)月不降。無(wú)效:癥狀、血象均無(wú)明顯改變。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 8.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用Person chi-square 檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié) 果

6.1 2組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。2組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.12，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組療效對(duì)比 例

6.2 2組治療前后血象絕對(duì)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RET)變化對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血象ANC、PLT、RET 變化對(duì)比 ×109·L －1，±s

表2 2組治療前后血象ANC、PLT、RET 變化對(duì)比 ×109·L －1，±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間ANC PLT RET治療組 52 治療前0.38 ±0.12 12.50 ±5.70 4.53 ±2.68治療后 1.56 ±0.42＊＊## 43.6 ±11.56＊＊## 29.2 ±8.46＊＊##對(duì)照組 28 治療前 0.37 ±0.94 14.0 ±4.64 6.23 ±1.85治療后 0.68 ±0.25 27.0 ±9.30＊＊ 18.39 ±10.68＊＊

6.3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細(xì)胞變化對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細(xì)胞變化對(duì)比 ±s

表3 2組治療前后骨髓象粒系、紅系、巨核細(xì)胞變化對(duì)比 ±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 粒系/% 紅系/% 巨核細(xì)胞/(個(gè)·片－1)治療組 52 治療前10.52 ±3.42 7.53 ±2.45 1.00 ±1.26治療后 37.85 ±10.46＊＊## 30.03 ±9.54＊＊## 11.50 ±5.06＊＊##對(duì)照組 28 治療前 11.64 ±5.23 7.35 ±1.87 0.89 ±1.04治療后 23.54 ±0.08＊＊ 15.06 ±6.26＊＊ 5.08 ±3.28＊＊

6.4 毒副作用

治療組52 例中牙齦增生12 例，多毛14 例，肝功能損害7 例，高血壓3 例，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，以上副作用經(jīng)對(duì)癥處理或藥物減量后癥狀減輕或消失，不影響療效及治療。對(duì)照組28 例中牙齦增生9 例，多毛12 例，肝功能損害9 例，高血壓4 例，以上副作用經(jīng)對(duì)癥處理或藥物減量后癥狀減輕或消失。

7 討 論

SAA 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前尚無(wú)特效治療手段，預(yù)后差，死亡率高。目前有研究認(rèn)為SAA 骨髓造血功能衰竭的發(fā)生、發(fā)展與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在T 淋巴細(xì)胞亞群分布異常，抑制性T 淋巴細(xì)胞異常增加，CD4/CD8 倒置，IFN-γ、TNF-α 等造血負(fù)調(diào)控因子分泌增高，通過(guò)阻止造血細(xì)胞進(jìn)入增殖周期以及刺激CD34+細(xì)胞過(guò)度表達(dá)Fas 抗原并誘導(dǎo)其凋亡而抑制早期造血功能。

應(yīng)用免疫抑制劑已成為治療SAA 的有效方法之一。環(huán)孢素軟膠囊為免疫抑制劑，其作用機(jī)制為選擇性作用于T 細(xì)胞亞群，抑制細(xì)胞毒T 細(xì)胞的激活，進(jìn)而抑制其釋放的IFN-α 等造血負(fù)調(diào)控因子，從而達(dá)到治療SAA 的目的。

復(fù)方甘草酸苷片是甘草根水提取物中主要的皂角苷成分，長(zhǎng)期以來(lái)作為保肝、抗過(guò)敏或抗炎藥使用，有間接保護(hù)干細(xì)胞影響的造血功能和保肝的作用，可對(duì)抗服用環(huán)孢素帶來(lái)的副作用如肝腎損傷，但是過(guò)量使用該藥臨床上會(huì)誘發(fā)假醛固酮增多癥，表明甘草酸苷在功能上與糖皮質(zhì)激素相似。甘草次酸的鹽皮質(zhì)激素作用可能是通過(guò)腎內(nèi)增加的氫化可的松結(jié)合到鹽皮質(zhì)激素結(jié)合部位來(lái)調(diào)節(jié)的。

滋髓生血膠囊是本院陳安民主任中醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)方，方中鹿茸、紅參、阿膠、龜甲膠、烏雞益氣養(yǎng)血，滋髓填精;當(dāng)歸、地黃、龍眼肉、女貞子、枸杞子、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎之陰，化生陰血，是血流化生充盈的物質(zhì)基礎(chǔ);淫羊藿、補(bǔ)骨脂溫壯腎陽(yáng)，補(bǔ)陽(yáng)而生陰;黃芪、紅參益氣健脾以資氣血化生之源，補(bǔ)氣而生血;梔子炭、連翹涼血止血，可在補(bǔ)血生血的同時(shí)兼顧出血之癥;三七止血活血，祛瘀血而生新血;焦山楂健運(yùn)脾胃，使該方補(bǔ)而不滯，氣血化生之機(jī)暢達(dá)。諸藥合用，補(bǔ)腎健脾，滋髓生血，補(bǔ)腎即補(bǔ)先天之本，健脾即補(bǔ)后天之本，先天生發(fā)之機(jī)旺盛，后天化生暢達(dá)，則陰陽(yáng)、氣血均得以生發(fā)。聯(lián)合西藥治療，中西結(jié)合，切中病機(jī)，較單純西藥療效顯著。

本研究表明，滋髓生血膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療重型再生障礙性貧血不僅療效明顯，而且減少了感染率、出血率，避免了毒副作用，是一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的方法，值得臨床應(yīng)用研究。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.2 版.北京:北京科學(xué)出版社，1998:33－38.