馬珊珊，何 黎，趙 遠(yuǎn)，王 媛，萬(wàn) 屏△

（1.昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，云南 昆明650031；2.云南省中醫(yī)中藥研究院，云南 昆明650223）

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，方差分析，組間比較用q檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果顯示，復(fù)方昆明山海棠顆?？娠@著抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)，與模型組比較具有顯著性差異（P＜0.01 or P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組藥物對(duì)花生四烯酸所致大鼠足跖腫脹的影響（－x±s，n＝10）

前期筆者已觀察了復(fù)方昆明山海棠顆粒對(duì)巴豆油及角叉菜膠誘導(dǎo)的動(dòng)物炎癥模型的作用，本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)研究復(fù)方昆明山海棠顆粒對(duì)花生四烯酸致大鼠足趾炎癥的作用。進(jìn)一步探討該顆粒劑的抗炎作用及機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物 雄性SD大鼠，150～220g，購(gòu)自昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 試劑及儀器 復(fù)方昆明山海棠顆粒（CT HHG），云南省滇紅藥業(yè)提供；氫化可的松注射液，浙江仙據(jù)制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050350；地塞米松片（DEX），浙江仙據(jù)制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050346。花生四烯酸購(gòu)自sig ma公司。足跖容積測(cè)量?jī)x，型號(hào)YLS－7 A，山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院生產(chǎn)。

2 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果

2.1 大鼠足跖炎癥動(dòng)物模型的建立［1］雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。分別為生理鹽水（NS）陰性對(duì)照組，地塞米松陽(yáng)性對(duì)照組及復(fù)方昆明山海棠顆粒高、中、低（8、4、2 g／kg）劑量組（復(fù)方昆明山海棠顆粒的劑量根據(jù)體表面積比率折算，分別相當(dāng)于成人臨床用藥劑量的4、2、1倍。）。各組動(dòng)物灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7 d。末次給藥后1 h予各組大鼠左后足跖皮下注射花生四烯酸0.1 mL［以0.2 mol／L碳酸鹽緩沖液（p H＝11.2）配制成0.3%（V／V）］，右后足跖皮下注射0.1 mL碳酸鹽緩沖液作為對(duì)照，在致炎后4 h用足跖容積測(cè)量?jī)x測(cè)量左右足體積，腫脹度為左、右足體積的差值，以腫脹度為炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度指標(biāo)。大鼠足跖皮下注射花生四烯酸后可迅速誘導(dǎo)強(qiáng)烈、持續(xù)的足跖水腫，炎癥反應(yīng)在注射后

3 討論

花生四烯酸在專一酶催化下的產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物能使血管舒張，血管通透性增加，血漿滲出，組織水腫等；并能增加粘附分子活性促使炎細(xì)胞由管壁游出，可加強(qiáng)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的趨化反應(yīng)；刺激PMN及淋巴細(xì)胞增殖及釋放細(xì)胞因子，增加超氧化陰離子的產(chǎn)生，總之，花生四烯酸在炎癥反應(yīng)中起著重要的作用［2～3］。

花生四烯酸另一個(gè)重要的代謝途徑是在脂加氧酶作用下形成炎癥介質(zhì)白三烯等代謝產(chǎn)物，而白三烯作為一種重要的炎癥介質(zhì)參與了如銀屑病、蕁麻疹及特應(yīng)性皮炎等多種皮膚病的發(fā)生發(fā)展［3］。故研究和開(kāi)發(fā)能干預(yù)花生四烯酸代謝通路的抗炎藥物對(duì)臨床治療方面具有重要意義。雷公藤內(nèi)酯醇又稱雷公藤甲素，是從雷公藤（Tripter ygiu m wilfordii Hook.T WH）和昆明山海棠植物中分離出的一種二萜內(nèi)酯類重要的單體化合物。有實(shí)驗(yàn)證明，雷公藤內(nèi)酯醇能抑制LTB4和羥花生四烯酸的生成，提示其抗炎作用還可能與作用于花生四烯酸途徑，抑制5－脂氧合酶活性有關(guān)［4］。

大鼠足跖皮下注射花生四烯酸導(dǎo)致的鼠爪腫脹的炎癥模型對(duì)脂加氧酶抑制劑具有相對(duì)的選擇性，而針對(duì)環(huán)氧合酶的抑制劑對(duì)其無(wú)抑制作用，國(guó)外已經(jīng)廣泛應(yīng)用該模型篩選評(píng)估該藥是否具有脂加氧酶的抑制作用［1］。本研究表明，復(fù)方昆明山海棠顆粒高、中、低3個(gè)劑量組均能抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的鼠爪炎性腫脹。結(jié)合前期的復(fù)方昆明山海棠顆粒對(duì)巴豆油及角叉菜膠抗炎實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步表明復(fù)方山海棠顆粒是通過(guò)對(duì)COX和LOX雙重抑制作用來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗炎作用，其作用機(jī)制值有待進(jìn)一步研究。

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［4］孫聯(lián)文，鄭家潤(rùn)，陳沄，等 .環(huán)孢素A、雷公藤內(nèi)酯醇及紅霉素與5－脂氧合酶產(chǎn)物的關(guān)系［J］.中華皮膚科雜志 .2001，34（2）：110～112.