李全志 劉志強(qiáng)

（1 河南省開封市腫瘤醫(yī)院，河南 開封 475003；2 河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南 開封 475003）

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類生命的疾病，且發(fā)生率呈逐年上升的趨勢。作為腫瘤治療主要手段的聯(lián)合化療雖然有較高的治愈率，但是臨床使用的抗癌藥物大多都有惡心、嘔吐、骨髓抑制、免疫功能低下等副反應(yīng)，使患者難以堅(jiān)持治療，其中惡心及嘔吐等胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重者可影響患者的生活質(zhì)量及治療的依從性。因此高效止吐藥物的應(yīng)用至關(guān)重要，我院自2009年5月至2011年3月將191例接受聯(lián)合化療的腫瘤患者分為兩組，比較阿扎司瓊與甲氧氯普胺預(yù)防化療后的惡心、嘔吐的治療效果。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

全組191例惡性腫瘤患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷，其中男性98例，女性93例；年齡35～76歲，中位年齡56.3歲。其中肺癌42例，胃腸道惡性腫瘤52例，乳腺癌46例，婦科腫瘤43例，頭頸腫瘤8例。KPSI＞70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個月以上。將病例按阿扎司瓊排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)入阿扎司瓊組（96例，治療組），余入甲氧氯普胺組（95例，對照組）。兩組的臨床資料具可比性。

1.2 病例排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重肝、腎功能損害、，胃腸道梗阻、孕婦和哺乳期婦女、嚴(yán)重合并癥或疾病本身可能出現(xiàn)嘔吐及同時合并使用其他止吐藥物或參加其他臨床研究者，排除使用阿扎司瓊。研究中同時使用其他止吐藥或鎮(zhèn)靜劑或糖皮質(zhì)激素者剔除（因嚴(yán)重惡心、嘔吐用甲氧氯普胺注射液無效而使用者除外）；出現(xiàn)不良反應(yīng)而使用鎮(zhèn)靜劑和激素者或因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)者，剔除使用阿扎司瓊。

1.2 治療方法

根據(jù)惡性腫瘤病種不同，聯(lián)合化療方案不盡相同。肺癌：EP、TEC、VIP、NP、GP、DC等方案；胃腸道惡性腫瘤：PF、TCF、TP、EAP、FOLFOX等方案；乳腺癌：CAF、CEF、TAC、AC、DA、XD、GC、TPC等方案；婦科惡性腫瘤： CIP、IC、PD、CD等方案；頭頸惡性腫瘤：FP、PC、DC等方案。各組不同止吐治療方法：治療組96例，男性50例，女性46例，單用阿扎司瓊注射液，用40ml生理鹽水稀釋后，化療前30min靜推，一日1次止吐，必要時可重復(fù)靜脈給藥1次；對照組95例，男性48例，女性47例，甲氧氯普胺注射液20mg+地塞米松5～10mg化療前靜滴，在化療過程中出現(xiàn)的嚴(yán)重惡心、嘔吐，隨時根據(jù)其病情增加止吐用藥量或更換其他止吐藥如昂丹司瓊注射液靜推止吐。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO止吐藥對惡心、嘔吐控制程度的評價分級標(biāo)準(zhǔn)分為：完全控制：無惡心、嘔吐或稍感惡心；基本控制：嘔吐1～2次/d，或無嘔吐，但有中、重度惡心；稍有控制：嘔吐3～5次/d；無效：嘔吐5次/d以上。總有效率（%）=（完全控制例數(shù)+基本控制例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 臨床結(jié)果

治療組96例中，完全控制率62.5%，總有效率為88.54%。對照組95例中，完全控制率22.1%，總有效率為58.94%。兩組比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

表1 兩組藥物止吐療效觀察 [例（%）]

經(jīng)判斷與兩種止吐藥有關(guān)的不良反應(yīng)如下：治療組中便秘4例發(fā)生率為4.1%，頭痛2例發(fā)生率為2%，總發(fā)生率為6.1%。對照組中有錐體外系癥狀11例發(fā)生率為11.57%、直立性低血壓3例3.1%、口干3例3.1%，總發(fā)生率為17.77%。兩組比較有顯著性差異。

3 討 論

化療藥物所致的惡心、嘔吐是腫瘤化療的常見不良反應(yīng)之一，不但易導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂，而且能延緩化療藥物的廓清及增加藥物的毒性。化療藥物誘發(fā)嘔吐的機(jī)理主要是其產(chǎn)生的細(xì)胞毒刺激腸道嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，激活存在于向心性腹部迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，其興奮可直接通過化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)傳導(dǎo)至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐[1]。甲氧氯普胺通過拮抗多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，具有中樞性鎮(zhèn)吐作用止吐，但止吐作用較弱。大劑量應(yīng)用時，錐體外系不良反應(yīng)亦明顯增加，對高催吐性化療藥物引起的惡心嘔吐療效較低，止吐效果不滿意。阿扎司瓊是一種有效的、選擇性的5-HT3阻滯劑，對5-HT3受體具有很高的親和性，通過拮抗腹部迷走神經(jīng)向心性纖維上存在的5-HT3受體，對抗惡性腫瘤藥誘發(fā)的惡心及嘔吐具有明顯的抑制效果[2]。動物研究表明其作用比甲氧氯普胺約強(qiáng)410倍，是繼昂丹司瓊和格拉司瓊之后第三代外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體的高選擇性的競爭拮抗劑[3]，是止吐劑中最新的成員，對于腫瘤化、放療引起的嚴(yán)重嘔吐十分有效。其半衰期長，靜脈注射5mg能有效阻止化療藥物引起的惡心、嘔吐超過24h[4,5]。有資料顯示阿扎司瓊在婦產(chǎn)科手術(shù)麻醉止吐應(yīng)用中亦具有極好效果[6]。

本臨床觀察顯示：治療組和對照組完全控制率和總有效率有顯著性差異（P＜0.05）；阿扎司瓊止吐效果明顯優(yōu)于甲氧氯普胺；對照組中不良反應(yīng)較治療組不良反應(yīng)明顯增多，且阿扎司瓊副反應(yīng)小，主要為頭痛便秘，無椎體外系癥狀及肝腎功能損害[7]。本次結(jié)果表明阿扎司瓊預(yù)防化療藥物引起的惡心、嘔吐高效、安全，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:264-265.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:494 .

[3]阿扎司瓊與恩丹西酮預(yù)防化療性惡心嘔吐的對照研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2004,2(9):41-43.

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[5]馬衛(wèi)東.5-HT3受體拮抗劑阿扎西隆(Azasetron)[J].國外醫(yī)學(xué)?合成藥、生化藥、制劑分冊,1994,15(4):228-230.

[6]彭秀蘭,趙助宏,易能芬,等.阿扎司瓊、氟哌利多復(fù)合地塞米松預(yù)防婦科腹腔鏡術(shù)后嘔吐[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2004,4(4):35-37.

[7]張平,周茜西.國產(chǎn)鹽酸阿扎司瓊預(yù)防化療所致嘔吐的臨床效果[J].浙江腫瘤雜志,2000,6(3):153-155.