常濤

他汀類藥物在腦卒中的防治中起重要作用，其作用機(jī)制除調(diào)脂外還有其他的機(jī)制，本研究就他汀類藥物對頸動脈斑塊的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月—2010年10月就診于我科的腦梗死患者，所有患者進(jìn)行頸動脈超聲檢查，證實有頸動脈斑塊。排除急性腦卒中患者及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者，并簽署知情同意書，最后納入80例。隨機(jī)分為兩組，治療組40例，其中男25例，女15例;年齡 (65.6±7.2)歲;單側(cè)病變11例，雙側(cè)病變29例。對照組40例，其中男28例，女12例;年齡 (64.1±6.8)歲;單側(cè)病變13例，雙側(cè)病變27例。所有患者進(jìn)行血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白 (CRP)、血漿溶血磷脂酸 (LPA)、肝功能檢測。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)及病情等方面具有均衡性。

1.2 方法 兩組根據(jù)病情服用腸溶阿司匹林、降壓、降糖等藥物;治療組在此基礎(chǔ)上口服立普妥20mg/d，持續(xù)時間6個月。

1.3 頸動脈斑塊及血漿指標(biāo)的檢測 應(yīng)用SIMENS SONOLINE G60S彩超儀，探頭頻率5～10MHz，患者取平臥位，肩頸部墊枕，頭后仰、偏向檢查對側(cè)，充分暴露檢查一側(cè)的頸部，沿胸鎖乳突肌外緣縱切掃查，依次顯示雙側(cè)頸總動脈 (CCA)的近端、中端、遠(yuǎn)端至頸總動脈分叉處 (BIF)及頸內(nèi)動脈(ICA)、頸外動脈 (ECA)起始段2～3cm，縱切掃查后，探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿血管走行做橫切掃查。檢查CCA、ICA、ECA有無斑塊并測定各斑塊的最長徑和斑塊厚度，當(dāng)頸動脈斑塊為局部動脈硬化區(qū)域或內(nèi)膜中膜厚度＞1.0mm時，評估雙側(cè)頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，采用斑塊積分法:計算CCA、ICA、ECA各斑塊的厚度 (mm)的總和，即一側(cè)的a+b+c+……對側(cè)動脈斑塊積分。兩組患者在研究開始及結(jié)束時抽取空腹血，進(jìn)行生化指標(biāo)及CRP、LPA的檢測。患者入院次晨空腹抽取肘靜脈血4ml采用速率散射比濁法測定CRP。LPA的測定采用北京北方研究所的套裝試劑盒，按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較 治療前兩組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓、CRP、LPA及血脂水平無明顯差異 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后LPA、CRP水平變化 兩組治療前LPA、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊積分變化 兩組在第6個月復(fù)診時頸動脈斑塊積分減低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

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表2 兩組治療前后頸動脈斑塊積分、LPA、CRP水平比較Table 2 Comparison of calculus of carotid plaque，LPA and CRP between two groups before and after treatment

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的重要危險因素［1］，頸動脈表淺，易于對斑塊進(jìn)行檢測，通常用斑塊積分來進(jìn)行描述［2］。他汀類藥物被常規(guī)用于腦卒中的防治，但對頸動脈斑塊的影響報道不多，陳東等［3］認(rèn)為他汀類藥物可減輕甚至逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，而有的研究則未能發(fā)現(xiàn)。本研究對曾確診腦梗死的患者進(jìn)行6個月他汀治療，結(jié)果顯示，阿托伐他汀可逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊，同時可降低CRP和LPA水平。

本研究選擇的他汀類藥物是立普妥，其化學(xué)成分為阿托伐他汀鈣，為降脂作用最強(qiáng)的他汀類藥物，劑量為20mg/d。他汀類藥物的作用是多方面的，除降脂作用外還有神經(jīng)保護(hù)作用，可改善內(nèi)皮功能、抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)、增加斑塊的穩(wěn)定性、抑制血栓形成［4］。有研究認(rèn)為還可減少腦梗死的復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個月的治療，頸動脈斑塊積分下降，而對照組不但沒有下降，反而有所增加。頸動脈粥樣硬化斑塊栓子脫落是急性腦缺血性卒中的重要病因［1］，斑塊的改變降低了腦卒中的風(fēng)險，翟俊格等［5］針對急性腦梗死患者腦血流中微栓子的研究顯示，頸動脈斑塊組腦血流中微栓子陽性率顯著高于無頸動脈斑塊組，不穩(wěn)定斑塊組顯著高于穩(wěn)定斑塊組。通過阿托伐他汀的應(yīng)用降低斑塊積分，這樣也降低了腦卒中的風(fēng)險。

本研究還發(fā)現(xiàn)，通過他汀治療降低了血清CRP和LPA水平。血清CRP水平與腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)［6］，CRP能促進(jìn)黏附分子的釋放，并介導(dǎo)單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞始動和加速動脈粥樣硬化，炎癥過程在動脈粥樣硬化中起關(guān)鍵作用。引起內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病灶周圍慢性血管痙攣，從而加重動脈粥樣硬化，致使斑塊不穩(wěn)定，因而與腦梗死的發(fā)生相關(guān)。LPA在腦梗死中起重要作用，可以促進(jìn)血小板的聚集，促血栓和動脈粥樣硬化的形成［7］。在急性腦梗死患者血清LPA明顯升高［8－9］。治療后CRP和LPA濃度明顯下降，說明立普妥能穩(wěn)定斑塊，長期使用他汀類藥物能延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，甚至可使動脈斑塊縮小。臨床試驗也說明立普妥通過抑制炎癥反應(yīng)，降低頸動脈內(nèi)膜厚度，穩(wěn)定頸動脈斑塊面積，對預(yù)防腦梗死有積極的作用。

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3 陳東，智睿，丁朝兵，等.頸動脈粥樣硬化斑塊及其相關(guān)因素與腦梗死的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，20(6):468.

4 馬蕓，王小姍，龐偉，等.妊娠相關(guān)血漿蛋白－A與頸動脈粥樣硬化斑塊及缺血性腦血管病的關(guān)系 ［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，23(1):15.

5 翟俊格，李常新，孫晉華.急性腦梗死患者腦血流中微栓子與頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24(3):221－222.

6 朱蘋.C反應(yīng)蛋白及頸動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性與腦梗死關(guān)系的臨床研究［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(4):29－30.

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8 鄭僑克，熊強(qiáng)，羅浩，等.阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血漿溶血磷脂酸的影響［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009，18(6):579－580.

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