張志明，吳志金，黃啟聰

(廣東省大埔縣人民醫(yī)院，廣東 河源 514200)

非糜爛性反流病(NERD)約占胃食管反流病(GERD)的2/3[1]。單純NERD可能只會(huì)影響患者生活質(zhì)量，但放任不治，就會(huì)產(chǎn)生其他問(wèn)題，如引起慢性咽喉炎、聲帶炎，使牙齒腐爛、無(wú)法進(jìn)食，甚至造成吸入性肺炎、哮喘，給患者帶來(lái)極大痛苦和危害。更重要的是，該病還可能與食管癌變有關(guān)。筆者于2010年1月至12月采用埃索美拉唑鎂腸溶片80 mg口服劑量治療NERD，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至12月在本院消化科門(mén)診治療、符合NERD入選標(biāo)準(zhǔn)的108例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為有典型的NERD癥狀，如燒心、反流、胸骨后疼痛等至少持續(xù)3月以上;反流性疾病診斷問(wèn)卷(RDQ)[2]的癥狀頻率和程度積分不低于12分;內(nèi)鏡陰性，即內(nèi)鏡下未見(jiàn)食管黏膜糜爛、潰瘍和Barrett食管(BE)等病變;除外冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病、上消化道手術(shù)史或伴有其他系統(tǒng)和全身疾病;4周內(nèi)未服用其他抑制胃酸分泌及促胃腸動(dòng)力藥物。隨機(jī)分為A組和B組。A組54例，其中男30例，女24例;年齡25～71歲，平均(45±12)歲;B組54例，其中男32例，女22例;年齡24～71歲，平均(45±13)歲。兩組間患者性別構(gòu)成和年齡比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組早餐前0.5 h口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名耐信，無(wú)錫阿斯利康貿(mào)易有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380)40 mg，每日1次;B組早餐前0.5 h口服埃索美拉唑鎂腸溶片80 mg，每日1次。

1.3 療效評(píng)價(jià)

于治療前、治療4周末和8周末，在醫(yī)師指導(dǎo)下完成RDQ癥狀頻率和程度積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組癥狀總積分比較結(jié)果見(jiàn)表1。A組中有1例出現(xiàn)一過(guò)性輕頭痛，B組中有1例出現(xiàn)一過(guò)性惡心、嘔吐，但均未中斷治療，無(wú)腹痛、腹瀉、蕁麻疹等不良反應(yīng)，肝、腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

NERD及其癥狀是因?yàn)槭彻芙佑|過(guò)量的胃酸和胃蛋白酶而引起，其癥狀的發(fā)生率與24 h食管內(nèi)pH低于4的時(shí)間直接相關(guān)。內(nèi)科治療目的是緩解癥狀和防止并發(fā)癥(如食管狹窄、穿孔、出血、Barrett食管及癌變)，抑酸劑是目前主要治療方法。埃索美拉唑鎂腸溶片是新一代強(qiáng)力抑酸劑，為質(zhì)子泵阻斷劑，能抑制H+/K+-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，具有強(qiáng)大的抑酸作用。埃索美拉唑是奧美拉唑的 S-異構(gòu)體，通過(guò)特異性靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。埃索美拉唑呈弱堿性，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵)，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制?？诜Ｋ髅览?0 mg和40 mg后，在1 h內(nèi)起效，重復(fù)給予20 mg每天1次連續(xù)5次，在第5天服藥后6～7 h測(cè)量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。癥狀性胃食管反流病患者每天口服埃索美拉唑20 mg和40 mg，5 d后24 h胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間平均值分別為13 h和17 h，維持胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間至少8 h、12 h和16 h的患者比例在埃索美拉唑20 mg時(shí)分別為76%，54%和24%，在40 mg時(shí)分別為97%，92%和56%。而每天1次口服埃索美拉唑80 mg與每天1次口服埃索美拉唑40 mg，第3天和第7天進(jìn)行比較，前者起效快，應(yīng)答率高，分別為82%對(duì)45%和95%對(duì)65%[3]。進(jìn)食對(duì)埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無(wú)顯著影響。

表1 兩組治療前后各時(shí)段癥狀總積分比較(X ± s，分)

標(biāo)準(zhǔn)劑量治療NERD時(shí)可能出現(xiàn)難治性NERD，發(fā)生率約為40% ～50%[4]。有學(xué)者認(rèn)為，評(píng)階質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療NERD是否有效的前提應(yīng)基于是足量的、強(qiáng)有效的PPI治療[5]。本研究中，加倍劑量雖然增加了直接費(fèi)用，但更應(yīng)考慮到NERD發(fā)病率日趨增高，NERD患者的生活質(zhì)量降低和誤工等增加了間接費(fèi)用[6]。因此，埃索美拉唑鎂腸溶片40 mg、每日1次口服能顯著改善NERD癥狀，80 mg每日1次療效更顯著。但能否延長(zhǎng)治療結(jié)束后無(wú)癥狀日并以此降低成本-效果，以及對(duì)難治性NERD的療效如何，尚需作進(jìn)一步研究。

[1]陳旻湖，熊理守.非糜爛性反流病的認(rèn)識(shí)現(xiàn)狀[J].胃腸病學(xué)，2006(2):65-67.

[2]中國(guó)胃食管反流病研究協(xié)作組.反流性疾病問(wèn)卷在胃食管反流病診斷中的價(jià)值[J].中華消化雜志，2003，23(11):651-654.

[3]Zacny J，Zamakhshary M，Sketris I.Veldhuyzen van Zanten S.Systematic review:the efficacy of intermittent and on-denand therapy with histamine H2-receptor antagonists or proton pump inhibitors for gastrooesophageal reflux disease patients[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，21:1 299-1 312.

[4]羅金燕，牛春燕.難治性胃食管反流病診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30(1):90-92.

[5]柯美云，孫曉紅.重視胃食管反流整體治療的重要性[J].中華消化雜志，2006，26(3):145-146.

[6]姜紅梅，徐 章，侯曉華.非糜爛性反流病患者心理因素對(duì)生活質(zhì)量影響的研究[J].中華消化雜志，2008，28(3):183-184.