湯壯飛，劉 俊，林才毓

(浙江臺(tái)州市路橋區(qū)中醫(yī)院急診內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 318050)

支氣管哮喘是嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的疾病，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢。哮喘發(fā)作時(shí)由于氣道炎癥、痙攣，導(dǎo)致氣流受阻，氣道呈現(xiàn)高反應(yīng)性，患者出現(xiàn)喘息、氣急、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作、休息，一系列缺氧導(dǎo)致的并發(fā)癥更危及患者的生命。因此，盡快改善患者的臨床癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，對逆轉(zhuǎn)病情尤為重要。扎魯司特是近年來剛剛應(yīng)用于臨床的白三烯受體拮抗劑，基礎(chǔ)研究表明，扎魯司特對哮喘的病程有一定的改善作用[1-2]。布地奈德在治療哮喘發(fā)作中的作用已為大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可。筆者采用扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作，觀察治療前后患者外周血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)的含量和肺功能變化及臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn):反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理和化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸性道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān);發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長;上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解;排除其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽;臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備一項(xiàng)以下試驗(yàn)陽性，支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率不低于20%。符合1～4條或4～5條者，可以診斷為支氣管哮喘。選擇2008年5月至2010年10月在我院住院治療的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，每組各40例。試驗(yàn)組男21例，女19例;年齡(52.8±9.2)歲。對照組男22例，女18例;年齡(51.7±10.1)歲。所選病例排除其他心肺疾病，無結(jié)締組織系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病，近期無感染性疾病病史，近期未使用過糖皮質(zhì)激素。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予抗生素、氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑治療，鹽酸布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca Pty.Ltd.，規(guī)格為2 mL∶500μg)200μg加入5 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d，共14 d。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用扎魯司特(英國AstraZeneca UK Limited，規(guī)格為 20 mg/片)20 mg，1 片 /次，共 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

外周血TNF-α，IL-6，IgE檢測:兩組患者治療前、治療14 d后采外周靜脈血3 mL，酶聯(lián)吸附免疫法檢測TNF-α，IL-6，IgE含量(檢測試劑由美國Chron公司生產(chǎn))。

肺功能測定:兩組患者在治療前、治療14 d后，均采用日本福田ST-150肺功能儀檢測的肺功能情況，記錄第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)和PEF數(shù)據(jù)。

臨床指標(biāo):參考相關(guān)文獻(xiàn)[3]制訂了以下觀察指標(biāo)，即兩組患者咳嗽、喘息、胸悶癥狀緩解時(shí)間，治療開始后14 d內(nèi)白天哮喘癥狀發(fā)作次數(shù)與夜間發(fā)作次數(shù)，藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0 for Windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)

結(jié)果見表1至表4。兩組治療前外周血 TNF-α，IL-6，IgE含量未見明顯差異(P＞0.05)，治療14 d后試驗(yàn)組外周血外周血TNF-α含量均低于對照組(P＜0.05或 P＜0.01)。兩組患者開始治療前肺功能情況基本相仿(P＞0.05);治療14 d后，試驗(yàn)組第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、PEF的改善情況比對照組更明顯(P＜0.05)。治療后，試驗(yàn)組的喘息、胸悶、咳嗽癥狀緩解均比對照組更迅速(P＜0.01或 P＜0.05)。兩組患者治療開始后14 d內(nèi)，試驗(yàn)組的哮喘白天發(fā)作次數(shù)與夜間發(fā)作次數(shù)均比對照組要少(P＜0.05)。

表1 外周血TNF-α、IL-6、IgE含量檢測情況(X±s)

表2 兩組患者肺功能檢測情況(X±s)

表3 兩組患者咳嗽、喘息、胸悶緩解情況比較(X ± s，d)

表4 哮喘發(fā)作次數(shù)(X ± s，次)

2.2 藥品不良反應(yīng)

試驗(yàn)組患者出現(xiàn)惡心1例，輕度頭痛1例，均自行緩解;對照組出現(xiàn)心窩部不適1例。兩組治療前后心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化。兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異(P ＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性、氣流受限、黏液分泌亢進(jìn)以及氣道結(jié)構(gòu)重塑，臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難。哮喘確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，大量研究表明[4-6]，炎癥性細(xì)胞因子TNF-α和IL-6在支氣管哮喘的病理過程中發(fā)揮了極其重要的作用。外周血中TNF-α和IL-含量升高，對加劇氣道痙攣及支氣管的炎癥滲出有明顯的促進(jìn)作用。IgE是由鼻咽、扁桃體、淋巴結(jié)、縱隔、支氣管、胃腸黏膜等處固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白。研究表明[7]，在支氣管哮喘或變應(yīng)性鼻炎等疾病中，IgE水平與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)性極大。IgE的半衰期僅2～3 d。因此，檢測外周血IgE的含量可以準(zhǔn)確判斷支氣管哮喘的病情嚴(yán)重程度。本研究中，兩組患者治療前外周血TNF-α，IL-6，IgE含量未見明顯差異(P＞0.05)，兩組患者治療前肺功能情況基本相同(P＞0.05)，表明兩組患者病情嚴(yán)重程度基本一致，具有可比性。

扎魯司特為新型白三烯受體拮抗劑，通過競爭性結(jié)合半胱氨酰白三烯而抑制白三烯的活性，抑制組胺和過氧化物的產(chǎn)生，從而降低氣道的高反應(yīng)性，阻斷氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展，有利于控制支氣管哮喘的發(fā)作癥狀，改善支氣管哮喘患者的肺功能[8-10]。本研究中顯示，扎魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效較對照組更加確切，可顯著抑制TNF-α，IL-6等炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制IgE的合成，從而降低減輕T細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞對氣道的炎癥浸潤，最終緩解喘息、胸悶、咳嗽等臨床癥狀，改善肺功能，緩解病情。

綜上所述，扎魯司特、布地奈德聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床療效較單純應(yīng)用布地奈德霧化吸入療效更加顯著，并且安全、可靠，值得臨床治療借鑒。

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