馮雅君，郭錦麗

(浙江省溫嶺市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 臺州 317502)

近年來研究發(fā)現(xiàn)，高血壓與血管內(nèi)皮的功能和形態(tài)變化密切相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損造成血管硬化和周圍血管阻力增高，是高血壓發(fā)生、發(fā)展的重要原因[1]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受體(AT1)拮抗劑從受體水平更完全地阻斷AngⅡ的生物效應(yīng)，氯沙坦是第1個可口服的長效選擇性AT1受體拮抗劑，具有安全、平穩(wěn)的降壓作用[2]。筆者觀察了氯沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效以及對血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和肱動脈測血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2010年12月在我院心內(nèi)科門診或住院治療原發(fā)性高血壓患者40例，設(shè)為觀察組，均符合1999年世界衛(wèi)生組織及國際高血壓協(xié)會(WHO/ISH，1999)輕、中度高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重左心功能不全[左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于40%]、嚴(yán)重肝腎疾病。其中男21例，女19例;年齡31～79歲，平均(59.7±7.1)歲。另選40例健康體檢者作為對照組，其中男22例，女18例;年齡31～78歲，平均(58.9±7.5)歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者停服2周原用降壓藥，進(jìn)入臨床試驗，給予氯沙坦(商品名科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格為50 mg/片×7片)50 mg，口服，每日1次;血壓下降不理想者則增加至100 mg，每日1次或2次口服，連用12周。分別于治療前后觀察患者血壓及心率的變化，并進(jìn)行血漿ET-1，NO和FMD的測定。而對照組未予藥物治療，僅在入組前測定1次。

1.3 觀察指標(biāo)

血壓及心率測定:測壓前休息10～15 min，取坐位右側(cè)肱動脈，連續(xù)測量3次，取平均值為記錄結(jié)果。

血漿ET-1和NO水平的測定:取靜脈血5～10 mL，置入含有相同濃度枸椽酸鈉抗凝液的試管中，3 000 r/min離心10 min后，提取上層血漿，置于-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用放射免疫法測定血漿ET-1水平，采用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

血管內(nèi)皮功能檢測:使用美國HP-5500彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.0 MHz，線陣式?；颊咝菹? min后取平臥位，右上肢外展150°，掌心向上，以肘上2～15 cm處用二維超聲成像儀掃描肱動脈，顯示肱動脈長軸切面，使肱動脈前后壁內(nèi)膜顯示清楚。同步記錄心電圖，左心室舒張末期(即心電圖顯示R波頂端處)測量肱動脈前后內(nèi)膜之間的距離，每次測量3個心動周期，取其平均值作為肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X ± s)表示，采用 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者治療前后血壓及心率的變化

結(jié)果見表1。觀察組患者經(jīng)氯沙坦治療12周后，收縮壓、舒張壓均控制于正常(P＜0.05或 P＜0.01)，而心率治療前后無明顯改變(P＞0.05)。

2.2 兩組血漿NO，ET－l和FMD水平的變化

觀察組患者治療前血漿NO和FMD水平較對照組明顯降低，而血漿ET-1水平明顯升高(均 P＜0.01);經(jīng)氯沙坦治療12周后，觀察組患者血漿NO和FMD水平明顯升高，而ET-1水平明顯下降(均 P＜0.01)。見表2。

表1 觀察組患者氯沙坦治療前后血壓及心率的變化(X±s)

表2 觀察組治療前后和對照組血漿NO、ET-l和FMD水平的變化(n=40，X±s)

3 討論

正常血管內(nèi)皮可通過代謝、生成、激活和釋放各種活性物質(zhì)，參與血液循環(huán)、心血管功能的調(diào)節(jié)。一旦內(nèi)皮細(xì)胞受損，其分泌血管活性物質(zhì)的功能將發(fā)生改變，通過測定內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)，可判斷內(nèi)皮細(xì)胞功能[3]。NO和ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一對生物效應(yīng)相反的活性介質(zhì)。ET-1具有強烈縮血管作用，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞鈣超載及AngⅡ合成，升高外周阻力，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并促進(jìn)凝血-纖溶失衡，在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。NO在生理情況下作用占優(yōu)勢，可舒張血管，抑制血小板、中性粒細(xì)胞聚集以及白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮表面，抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET，AngⅡ等物質(zhì)，維持血壓穩(wěn)定和凝血-纖溶平衡[4]。高血壓狀態(tài)時，NO合成酶功能下降，同時血管壁機(jī)械壓力增高，引起血管緊張素Ⅱ受體數(shù)量上調(diào)，使血管壁對血管緊張素Ⅱ受體敏感度增加，內(nèi)皮攝取低密度脂蛋白增加，緩激肽降解加速，氧自由基生成增多，NO合成減少，ET-1增加，ET-1和NO平衡失調(diào)。ET-1和NO的平衡被打亂，外周阻力增加，進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓，而高血壓又加重內(nèi)皮細(xì)胞損害，形成惡性循環(huán)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血漿NO水平較對照組明顯降低，ET-1水平明顯升高。提示高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，測定血漿ET-1、NO水平能夠可靠地反映患者的血管內(nèi)皮功能。

血管舒張有兩種形式，內(nèi)皮依賴性血管舒張以及非內(nèi)皮依賴性血管舒張。內(nèi)皮依賴性舒張是指內(nèi)皮細(xì)胞在藥物或生理性刺激的作用下釋放NO等內(nèi)皮衍生舒張因子，從而引起血管擴(kuò)張，它依賴于結(jié)構(gòu)完整和功能正常的血管內(nèi)皮;非內(nèi)皮依賴性舒張是指硝酸酯類藥物直接釋放NO引起血管擴(kuò)張。表淺肱動脈內(nèi)皮功能可從一個側(cè)面反映全身內(nèi)皮功能狀態(tài)。因此，臨床上無創(chuàng)評價全身血管內(nèi)皮功能主要通過測定肱動脈血管內(nèi)皮舒張活性，準(zhǔn)確測量血管內(nèi)徑的變化是操作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。高分辨超聲能顯示肱動脈的清晰圖像，不同操作者之間以及操作者內(nèi)的重復(fù)性均很好，是無創(chuàng)檢測血管內(nèi)皮依賴性舒張功能簡單而可靠的方法[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FMD明顯較對照組明顯降低，進(jìn)一步提示高血壓患者提示血管內(nèi)皮功能障礙。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，AngⅡ可促進(jìn)ET-1表達(dá)和釋放，抑制NO生成，促使鈣離子內(nèi)流，并促進(jìn)血細(xì)胞黏附以及血小板活化抑制因子釋放，從而在內(nèi)皮功能損害中起重要作用[7]。AT1受體拮抗劑可從從受體水平阻斷AngⅡ的生物效應(yīng)，能恢復(fù)高血壓病患者小阻力血管經(jīng)乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張，改善血管內(nèi)皮功能[8]。氯沙坦通過選擇性、競爭性地與血管平滑肌上的AT1受體結(jié)合，阻斷了各種途徑產(chǎn)生的AngⅡ的升壓及血管收縮作用而產(chǎn)生降壓作用。樊民等[9]研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦在降低血壓的同時可以降低脈壓，改善血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)氯沙坦治療12周后，患者收縮壓和舒張壓均控制于正常，且患者血漿NO和FMD水平明顯升高，ET-1水平明顯下降。表明氯沙坦降壓作用高效、可靠，能糾正NO/ET-1平衡紊亂，改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。參考文獻(xiàn):

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