蔣屏東，金 城，朱小紅，楊莉佳

臨床資料

患者，男，38歲。主因頭頂、前額、前胸及后背部皮疹15年，于2011年5月8日來(lái)我院就診。患者15年前無(wú)明顯誘因頭頂及前額出現(xiàn)數(shù)個(gè)米粒大小的黑褐色丘疹，有瘙癢及輕微刺痛感覺(jué)，時(shí)重時(shí)輕，未經(jīng)任何治療。后皮損逐漸增多蔓延至軀干部，顏色加深，夏季瘙癢較嚴(yán)重。無(wú)明確家族史。體格檢查：系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科檢查：前額、前胸及后背部見(jiàn)成簇或散在與毛囊一致的粟粒大小黑褐色丘疹，部分皮疹融合成片（圖1），雙側(cè)腋窩及腹股溝未見(jiàn)類似皮疹，口腔黏膜、毛發(fā)、指（趾）甲未見(jiàn)異常。背部皮損組織病理 ：灶狀表皮角化過(guò)度，棘層上部表皮松解，可見(jiàn)圓體及谷粒，真皮淺層血管周單一核細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2）。診斷：毛囊角化病。治療：維胺酯膠囊50 mg每日3次口服 ，外用他扎羅汀凝膠治療1個(gè)月，皮損無(wú)明顯改善；改用異維A酸膠丸10mg每日2次口服，聯(lián)合1%吡美莫司乳膏每日2次外用，2個(gè)月后皮損明顯變平或消失；停用異維A酸膠丸，吡美莫司乳膏每周2次外用維持治療至今，局部皮損偶有復(fù)發(fā)。

討論

毛囊角化病又稱Darier病，是一種常染色體顯性遺傳性角化不良性皮膚病。通過(guò)對(duì)不同家系的定位克隆研究，揭示毛囊角化病的致病基因是位于12q23-q24區(qū)域的ATP2A2基因[1]。但47%的患者沒(méi)有明確的家族發(fā)病史，可能這些患者代表新的突變或是不完全外顯率的證據(jù)。通常男性發(fā)病比女性重，但兩性發(fā)病率無(wú)明顯差異。罕見(jiàn)的臨床變異為節(jié)段性毛囊角化病，皮損沿Blaschko線單側(cè)分布，發(fā)病率約占Darier病的10%[2]。

本病通常在1～20歲發(fā)病，患者常自覺(jué)瘙癢。皮損好發(fā)于紫外線暴露部位[2]。病變以油膩性、結(jié)痂的角化棕黃色丘疹和斑塊為特征，有些損害可呈疣狀增生。壓力、受熱、出汗、日曬為加重皮損的常見(jiàn)誘因。毛囊角化病黏膜損害主要累及硬腭和牙齦，表現(xiàn)為密集粟粒大小白色丘疹，有時(shí)可見(jiàn)大的結(jié)節(jié)和疣狀斑塊，食管、咽、喉及女性生殖器也可受累[3]。甲的變化是一個(gè)很重要的診斷特征，甲板有縱行白色或紅色條紋，一些甲的游離緣有小缺口[2]。臨床上毛囊角化病應(yīng)注意與脂溢性皮炎、毛發(fā)紅糠疹、融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病及黑棘皮病等鑒別。

圖1 毛囊角化病患者額部、前胸、背部皮損

圖2 毛囊角化病患者背部皮損組織病理

口服維A酸類藥物可以用于治療泛發(fā)性或嚴(yán)重的Darier病。其他治療方法有阿達(dá)帕林、局部外用他克莫司、糖皮質(zhì)激素、他扎羅汀、氟尿嘧啶、他卡西醇、A型肉毒素等，激光、光動(dòng)力及手術(shù)治療等。近年來(lái)國(guó)外有報(bào)道，局部外用吡美莫司乳膏每日2次，4周后皮損完全緩解，每周2次維持治療15個(gè)月，皮損無(wú)復(fù)發(fā)[3-6]。本例患者口服異維A酸膠丸聯(lián)合外用吡美莫司治療效果明顯，使用吡美莫司外用維持治療方便有效。

[1]Leinonen PT, H?gg PM, Peltonen S, et al. Reevaluation of the normal epidermal calcium gradient, and analysis of calcium levels and ATP receptors in Hailey-Hailey and Darier epidermis[J]. J Invest Dermatol, 2009, 129(6):1379-1387.

[2]Tomková H, Vaňková L, Pock L, et al. Segmental Darier's disease postpartum and following tubal ligation [J]. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat, 2010, 19(4):31-33.

[3]Rubegni P, Poggiali S, Sbano P, et al. A case of Darier's disease successfully treated with topical tacrolimus [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2006, 20(1):84-87.

[4]Santiago-et-Sánchez-Mateos JL, Beà S, Feráadez M, et al.Botulinum toxin type A for the preventive treatment of intertrigo in a patient with Darier's disease and inguinal hyperhidrosis [J].Dermatol Surg, 2008, 34(12):1733-1737.

[5]Van't Westeinde SC, Sanders CJ, van Weelden H. Photodynamic therapy in a patient with Darier's disease [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2006, 20(7):870-872.

[6]Yoon TY, Kim JW, Kim MK. Successful treatment of Darier disease with topical 5-fluoruracil [J]. Br J Dermatol 2006,154(6):1210-1212.