李 建，陳 強(qiáng)，何美娟，李 嵐，章高平，代佳佳

（江西省兒童醫(yī)院呼吸科，南昌 330006）

喘息是嬰幼兒哮喘常見的臨床表現(xiàn)，約1/3的兒童3歲前至少發(fā)生過1次喘息，約50%兒童6歲前至少發(fā)生過1次喘息，其中30%兒童6歲以后發(fā)展成為哮喘［1］。β2受體激動劑是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的首選用藥，目前主要通過霧化吸入方式使藥物直接達(dá)到病變部位，從而快速地擴(kuò)張支氣管達(dá)到止喘的效果［2］。嬰幼兒年齡小，配合差，在霧化過程可能出現(xiàn)哭鬧、痰液堵塞、氣道痙攣、血氧飽和度降低等不良反應(yīng)［3］。妥洛特羅貼劑是一種中長效、高選擇性的β2受體激動劑，以妥洛特羅為主要成分，是世界上首種透皮吸收型藥物［4］，給藥方式簡單，可取得較好的依從性。本研究旨在觀察妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒哮喘的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2012年1-4月在江西省兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的嬰幼兒哮喘患兒60例，男41例，女19例，年齡6～36個月平均（25±0.5）個月。臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、肺部聞及哮鳴音。既往類似喘息發(fā)作次數(shù)＞3次，給予抗哮喘治療有效。病情嚴(yán)重程度為輕度至中度［2］。均排除支氣管異物、先天性氣道發(fā)育畸形、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、先天性心臟病等疾病。將60例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。2組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)治療:異丙托溴銨250 μg+生理鹽水2 mL、布地奈德1 mg予6 L·min-1氧氣驅(qū)動霧化吸入，2次·d-1，并給予一般對癥治療如祛痰、退熱，合并細(xì)菌感染者給予抗生素抗感染治療。觀察組給予妥洛特羅貼片（阿米迪貼劑，日東電工株式會社東北事業(yè)所，批號:20 111020）0.5 mg·貼-1，每日20:00～21:00貼于前胸或后背處，每日更換部位。對照組給予硫酸特布他林2.5 mg+生理鹽水2 mL予6 L·min-1氧氣驅(qū)動霧化吸入，2次·d-1。2組均5 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音消失及住院時間，氣道阻力的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效的比較

對照組中有1例患兒因家屬原因在入院后第3天出院，未能完成5 d療程而剔除，最終，對照組29例與觀察組30例患兒完成治療。2組治療5 d后咳嗽、喘息、哮鳴音消失及住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；2組治療后氣道阻力與治療前比較均有明顯下降（均P＜0.05）；2組治療前后氣道阻力變化比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 2組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間及住院天數(shù)和氣道阻力變化的比較

表1 2組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間及住院天數(shù)和氣道阻力變化的比較

*P＜0.05與治療前比較。

治療前后氣道阻力的變化p/kPa治療前 治療后 治療前后差值觀察組 30 6.10±0.80 3.87±0.89 4.15±0.72 6.70±0.87 0.221±0.025 0.126±0.016*0.094±0.029對照組 29 5.98±0.86 3.24±0.78 4.03±0.69 6.41±0.82 0.222±0.024 0.127±0.017*0.089±0.029組別 n 咳嗽消失時間t/d喘息消失時間t/d哮鳴音消失時間t/d住院時間t/d

2.2 不良反應(yīng)

觀察組有1例出現(xiàn)局部皮膚瘙癢，通過更換妥洛特羅貼片的粘貼部位完成治療。2組均無全身不良反應(yīng)。

3 討論

嬰幼兒哮喘是兒童時期呼吸系統(tǒng)常見疾病，由于嬰幼兒特殊的呼吸系統(tǒng)生理解剖特點及免疫學(xué)弱點，使嬰幼兒更易出現(xiàn)喘息。其病因復(fù)雜，與多種病毒、細(xì)菌感染，遺傳及過敏等因素有關(guān)，病毒感染、運動、冷空氣刺激或接觸過敏原后癥狀會加重［5］。

妥洛特羅是中長效高選擇性β2受體激動劑，妥洛特羅貼劑是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物，可使藥物劑量緩慢釋放，作用于支氣管平滑肌的β2受體，激活與β2受體有緊密關(guān)系的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)腺苷酸，對支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久，對心臟的興奮作用較弱，具有一定的抗過敏、促進(jìn)支氣管纖毛運動和止咳祛痰的作用［6］。 K.Musoh 等［7］通過動物實驗觀察妥洛特羅貼劑的作用時間，發(fā)現(xiàn)該貼劑能夠明顯地抑制組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，給藥后8、12 h，其對支氣管收縮作用的抑制率分別為（50±11）%和（35±13）%。 24 h后其抑制率明顯降低，維持在（30±14）%，提示妥洛特羅貼劑具有較長的支氣管擴(kuò)張作用。Turuer-Waraick于1977年首次提出了哮喘的 “晨降”現(xiàn)象，即支氣管哮喘存在晝夜節(jié)律變化的現(xiàn)象，哮喘的加重多發(fā)生在每日4:00左右，這種現(xiàn)象稱為“晨降”。 日本學(xué)者 Kato H.等［8］研究認(rèn)為，中長效的β受體激動劑妥洛特羅貼劑能夠有效并安全地改善哮喘患者的晨降現(xiàn)象且同樣適用于患兒，睡前一次給藥，可很好地阻止清晨哮喘的急性發(fā)作，并且不良反應(yīng)明顯減低。妥洛特羅貼劑9～12 h達(dá)血藥濃度峰值，持續(xù)作用24 h，而且血藥濃度穩(wěn)定，這種緩釋方式給藥，減少了血藥峰谷現(xiàn)象，降低了給藥次數(shù)和不良反應(yīng)的發(fā)生［9］。本研究結(jié)果表明:妥洛特羅貼劑在兒童哮喘治療方面具有確切的臨床療效，能有效地改善哮喘患兒咳嗽、喘息等臨床癥狀，且不良反應(yīng)小。筆者認(rèn)為，妥洛特羅貼劑是一種安全有效的新型哮喘治療藥物，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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