汪濤 胡衛(wèi)東 李育芳

(解放軍武漢療養(yǎng)院，430074)

川丹通脈片制備工藝研究

汪濤 胡衛(wèi)東 李育芳

(解放軍武漢療養(yǎng)院，430074)

目的 研究川丹通脈片的制備工藝。方法 以顆粒性狀、粒度分布、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)，單因素法優(yōu)選片劑處方。結(jié)果 按照(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合，以純化水為潤(rùn)濕劑，濕法制粒、壓片，可制得合格的片劑。結(jié)論 本制備方法簡(jiǎn)單、實(shí)用性強(qiáng)，所得片劑片重小、崩解快、含水量低、外觀好，質(zhì)量符合2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》片劑制劑通則要求。

川丹通脈片；制備；工藝學(xué)；研究

川丹通脈片為解放軍武漢療養(yǎng)院自配的純中藥制劑(制劑批件號(hào)：廣L2011001)，具有活血化瘀，祛痰開竅，擴(kuò)張血管、增進(jìn)心腦動(dòng)脈血流量的作用。主治心絞痛、心肌梗死、腦栓塞、腦血栓，以及腦卒中后的偏癱、失語(yǔ)、口眼歪斜、頭痛頭暈。為更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)其制備工藝進(jìn)行了研究。

1 材料

1.1 儀器 YK型搖擺制粒機(jī)(武漢市洪昌制藥機(jī)械有限公司)，CS101-2AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱(重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)，ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司)，78X-3C型片劑多用測(cè)定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)，CH-10小型中草藥混合機(jī)(湖南中誠(chéng)制藥機(jī)械廠)，遠(yuǎn)紅外線干燥箱(上海華東集團(tuán)松迪電子儀表有限公司)，ZB-1C型智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠)，YD-20智能片劑硬度儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)，SHH-SDT綜合藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠)，ALC-210.3電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。

1.2 試藥 淀粉、糊精、硬脂酸鎂、微粉硅膠均為藥用級(jí)。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方組成及制備工藝 處方：川芎150 g、丹參250 g、海風(fēng)藤200 g、豬牙皂40 g等。制備工藝：川丹通脈片采取中藥粉末與中藥提取浸膏混合后制粒，顆粒干燥后壓片的方法制備，屬于半浸膏片。物料一：取丹參250 g、川芎150 g、豬牙皂40 g粉碎，粉碎后混合均勻，取過100目篩的細(xì)粉180 g，備用，剩下的粗粉加入物料二。物料二：取海風(fēng)藤200 g和物料一剩下的粗粉加純化水煎煮3次。第1次煎煮2 h后，提取煎煮液，加純化水進(jìn)行第2次煎煮。第2次煎煮1.5 h后，提取煎煮液，加純化水進(jìn)行第3次煎煮1.5 h，提取煎煮液。合并3次煎煮液，用100目篩進(jìn)行過濾；過濾后的煎煮液進(jìn)行濃縮，濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.32(80℃)的浸膏。將物料一的混合細(xì)粉與物料二的中藥浸膏及適量淀粉混合均勻，過14目篩制粒，于65～70℃干燥。干燥后的顆粒進(jìn)行整粒，加入0.5 g硬脂酸鎂混勻，壓制成Φ9 mm、0.30 g/片的中藥片劑，共1 000片，即得。

由于原生藥材受到產(chǎn)地、收獲時(shí)間不同的影響，本品加工提取過程中固體提取物回收率會(huì)有一定的變化，有時(shí)可導(dǎo)致每批顆粒重量也會(huì)有相應(yīng)變化，為保持片重規(guī)格，可酌情加入淀粉等輔料進(jìn)行調(diào)整。

2.2 制備工藝條件考察 以片劑重量差異、崩解時(shí)限、外觀、硬度等項(xiàng)目為主要考察指標(biāo)。檢查均應(yīng)符合2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》[1]的各有關(guān)規(guī)定。對(duì)稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑進(jìn)行篩選，優(yōu)選出理想的處方。具體操作方法如下。

2.2.1 稀釋劑、崩解劑的選擇 淀粉是片劑中的常用輔料，價(jià)廉易得，在片劑成型工藝中既可做稀釋劑，又可做崩解劑，并且還可以與其他輔料配合使用，使片劑外觀光潔，崩解度、硬度符合要求。因此，選擇淀粉為本制劑的主要輔料，起稀釋和崩解作用。

2.2.2 潤(rùn)濕劑的選擇 川丹通脈片浸膏由純化水提取，浸膏與藥粉及淀粉混合時(shí)依然采用純化水為潤(rùn)濕劑，以制出的軟材黏性適宜，制粒容易，顆粒干燥后硬度適宜為標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.3 潤(rùn)滑劑的選擇 硬脂酸鎂和微粉硅膠為常用的潤(rùn)滑劑，其常用量分別為0.3%～1.0%、0.5%～1.0%[2]。為考察合適的潤(rùn)滑劑種類、用量，取適量浸膏和藥粉，按比例加入淀粉，混勻，制軟材，過14目篩網(wǎng)，70℃左右干燥6 h，使含水量在4.0%～5.0%，14目篩整粒后，分成5等份，分別加入潤(rùn)滑劑，混勻，以固定漏斗法測(cè)量休止角[3]，并在相同條件下壓片，觀察片劑外觀。潤(rùn)滑劑種類和用量考察結(jié)果(表1)。

由表1可知，以用量為0.5%和1.0%的硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑，顆粒流動(dòng)性較好，考慮到0.5%與1.0%的硬脂酸鎂的潤(rùn)滑效果差別不大，所以選用0.5%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

2.2.4 黏合劑的選擇 單純以淀粉為輔料，則所得干顆粒較為松散、可壓性差，片劑硬度較低，且易吸水膨脹。因此，尚須加入一定量的黏合劑。而糊精是常用的黏合劑，價(jià)格便宜。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)輔料中含20%以上糊精時(shí)，可壓性、黏合性得以明顯提高，但是隨著糊精含量的增加，所制得的濕顆粒易吸潮、黏結(jié)，顆粒干燥后較硬，顏色較深，不易過篩整粒，壓出的片劑硬度較大，色澤不勻[4]。在上述輔料種類確定的基礎(chǔ)上，按(浸膏+藥粉)∶輔料＝1∶0.8的比例混合，濕法制粒、壓片。以濕顆粒性狀、干顆粒性狀、粒度分布(20～60目)、休止角、片面光潔度、硬度、崩解時(shí)限為指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)，用單因素輪換法設(shè)計(jì)如下處方進(jìn)行優(yōu)選[4](潤(rùn)滑劑用量按干顆粒總質(zhì)量的百分比計(jì)算，表2)。

根據(jù)表2處方，取浸膏、藥粉、淀粉、糊精混合均勻，以純化水潤(rùn)濕制軟材，經(jīng)過搖擺制粒機(jī)壓過14目篩網(wǎng)，70℃左右鼓風(fēng)干燥6 h，使顆粒含水量達(dá)4.0%～5.0%，14目篩整粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片(粒度分布＝20～60目顆粒質(zhì)量/顆?？傎|(zhì)量×100%)。處方考察結(jié)果(表3)。

表1 潤(rùn)滑劑種類和用量考察結(jié)果

表2 不同處方黏合劑種類和用量

表3 處方考察結(jié)果

由表3可知，第3號(hào)處方的各項(xiàng)指標(biāo)均較佳，且考慮到降低輔料成本，可確定糊精含量較小的第3號(hào)處方作為本片的優(yōu)化處方。即(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精＝5∶3∶1。

2.2.5 顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定 考察壓片是否受環(huán)境的影響特別是濕度的影響，必須考察干顆粒的吸濕性，即繪制顆粒吸濕平衡曲線。將上述第3號(hào)處方顆粒干燥至恒重，置于已恒重的稱量瓶底部，厚約2 mm，精確稱量后迅速置于7種不同濕度的干燥器內(nèi)，打開稱量瓶蓋，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持72 h達(dá)到吸濕平衡后精確稱重，計(jì)算吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作圖[4]。顆粒臨界相對(duì)濕度圖(圖1)。

由圖1可知，干顆粒的臨界相對(duì)濕度為70%，故在顆粒的貯藏和壓片時(shí)，車間環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在70%以下。

2.3 結(jié)論 按表2中處方3的配比，稱取川丹通脈片浸膏適量，丹參、川芎、豬牙皂的細(xì)粉，淀粉，糊精充分混勻。加純化水制成軟材，過14目篩，70℃左右干燥約6 h(干燥失重29.2%)，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻。在20℃、60%濕度環(huán)境下用ZP-19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，片重為0.30 g/片。

圖1 顆粒臨界相對(duì)濕度

3 討論

川丹通脈片屬于中藥半浸膏片，在制備過程中，將丹參、川芎、豬牙皂粉碎成細(xì)粉壓片，既解決了純浸膏制片中崩解時(shí)限延遲的問題，又很好地保留了藥物的有效成分；將海風(fēng)藤等藥物制成稠膏，減少了服用量；制成片劑，服用、攜帶方便。由于提取所得的藥材稠膏量達(dá)藥材提取總量的30%(相對(duì)密度1.30±0.2，80℃)，含有浸膏的中藥片劑生產(chǎn)中常見問題之一就是崩解時(shí)限過長(zhǎng)，需要在配方中使用一定量的崩解劑[5]，所以選用(浸膏+藥粉)∶淀粉∶糊精＝5∶3∶1的比例混合主輔料濕法制粒，改善了顆粒的可壓性，黏合性、流動(dòng)性。

中成藥的配制生產(chǎn)工藝是決定其質(zhì)量的關(guān)鍵因素，本研究通過對(duì)中藥制劑川丹通脈片的多項(xiàng)配制工藝進(jìn)行考察，采用了各項(xiàng)條件都比較合適的制備工藝。通過試驗(yàn)證明：該生產(chǎn)工藝合理、穩(wěn)定可行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，說(shuō)明按確定的工藝進(jìn)行制備，具有科學(xué)性、實(shí)用性和可重復(fù)性，可操作性強(qiáng)，適合機(jī)械化大生產(chǎn)。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：362.

[2]徐蓮英，侯世祥.中藥制藥工藝技術(shù)解析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：159，425.

[3]夏濤，鄒俊，王劍，等.仙靈骨葆泡騰顆粒的處方工藝研究[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(4)：307-308.

[4]朱深勤，韓敏.頸絡(luò)寧薄膜衣片的制備工藝研究[J].中國(guó)藥房，2010，21(15)：1378-1380.

[5]方國(guó)民.正交試驗(yàn)優(yōu)選婦康寧片片芯中的輔料配比研究[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(9)：791-792.

Objective To study the preparation technology of Chuandantongmai tablets.Methods with particle properties，size distribution，angle of repose，one-sided finish，hardness，and disintegration time as the indexes，single-factor method was used to optimize tablet formulations.Results According to the(extract+powder)：starch：dextrin=5∶3∶1 mixing ratio，with purified water as wetting agent，wet granulation，tabletting，qualified tablets can be obtained.Conclusion The preparation method is simple，practical，formed tablet weight is small with fast disintegration，low water content，nice appearance，and the quality is consistent with the requirements in the 2010 edition of Chinese Pharmacopoeia General Requirements for tablet formulations.

Chuandantongmai tablets；Preparation；Technology；Research

1005-619X(2012)08-0721-02

2012-04-26)