楊育菲 張健 陳淑媛
發(fā)性外陰陰道假性酵母菌?。≧VVC)是指一年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學證實的外陰陰道假性酵母菌病(VVC)發(fā)作4次或以上,發(fā)生率約5%[1],近年來有增加的趨勢,給患者帶來極大的痛苦,因此治療并有效預防其復發(fā),是臨床醫(yī)生經(jīng)常面對的棘手難題。本院于2010年1月-2011年12月對部分患者予氟康唑聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療,取得良好的療效,現(xiàn)總結(jié)報告如下。
1.1 一般資料 2010年1月-2011年12月就診于本院婦科門診120例女性患者,年齡18~62歲,平均33.5,均有性生活史?;颊卟〕?.5~3年不等,平均1.2年。排除糖尿病、長期服用激素及免疫抑制劑患者,而且近1月內(nèi)有外陰陰道假性酵母菌菌病史。隨機分為三組。分別為治療組、硝呋太爾組、氟康唑組,每組各40例。三組年齡、病程、病情等資料比較,差異無統(tǒng)計意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 (1)白帶多,有外陰、陰道瘙癢、灼痛癥狀,婦科檢查見陰道壁有不同程度充血及豆腐渣樣白帶;(2)通過對陰道分泌物懸滴法鏡檢或假性酵母菌培養(yǎng)證實假性酵母菌存在;(3)經(jīng)治療2個療程以上癥狀體征無明顯緩解或稍有緩解,反復發(fā)作。一年內(nèi)有4次或以上發(fā)作,則稱為RVVC[2]。
1.3 治療方法 治療組給予氟康唑150 mg頓服,同時每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部,6 d為1療程。硝呋太爾組每晚睡前硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊1粒塞入陰道深部,6 d為1療程。氟康唑組氟康唑150 mg口服,第4、第7日各加服1次。三組均在非月經(jīng)期治療,治療期間禁性生活。待下一次月經(jīng)干凈后再用一療程,連續(xù)用3個月經(jīng)周期。用藥前后常規(guī)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查,并記錄不良反應,比較三組的臨床療效。
1.4 療效判斷標準 根據(jù)臨床癥狀、體征及真菌學檢查3項指標判定療效。(1)痊愈:癥狀、體征完全消失,外陰及陰道無瘙癢,白帶正常,黏膜損傷愈合,真菌學檢查陰性,孢子或假菌絲陰性,清潔度I度。(2)顯效:癥狀及體征大部分消失(>50%),外陰及陰道無瘙癢或顯著減輕,白帶減少,黏膜損傷明顯好轉(zhuǎn),真菌學檢查陰性,孢子或假菌絲陰性,清潔度II度以上。(3)有效:癥狀、體征改善,外陰及陰道瘙癢減輕,白帶減少,黏膜損傷好轉(zhuǎn),真菌鏡檢(+),陰道清潔度II度或以下。(4)無效:癥狀、體征無改變,真菌鏡檢(+),清潔度無改善??傆行?痊愈率+顯效率+有效率。復發(fā):治愈后隨訪3個月均無異常,3個月后再復發(fā)。
1.5 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件PEMS 3.1進行統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 三組臨床療效比較,治療組的總有效率和復發(fā)情況與其他兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 三組患者臨床療效比較
2.2 不良反應 治療過程中,三組均僅有個別出現(xiàn)陰道不適感或輕微惡心、全身乏力等不良反應,均未中止治療,治療結(jié)束后癥狀自然緩解。三組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常改變。三組不良反應發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義。
從上表可知,治療組的總有效率明顯高于2個對照組的總有效率(P<0.05),復發(fā)率明顯低于2個對照組的復發(fā)率(P<0.05),且用藥過程中,三組均未見明顯不良反應發(fā)生。據(jù)報道,有3/4的婦女在一生中會發(fā)生念珠菌性陰道炎,其中部分患者容易反復發(fā)作,甚至纏綿終生[3]。正常陰道內(nèi)寄生的陰道乳桿菌將陰道上皮細胞分解的單糖轉(zhuǎn)化為乳酸,維持陰道正常的酸性環(huán)境,抑制其他病原體生長,形成陰道自凈作用。肖彩艷等[4]調(diào)查顯示:VVC為最常見的陰道炎,陰道炎均好發(fā)于生育期女性。外陰陰道假性酵母菌病的發(fā)生主要是假性酵母菌侵入導致陰道內(nèi)菌群失調(diào),以及陰道環(huán)境改變引起病原菌繁殖。假性酵母菌感染的PH多在4.0~4.7,通常<4.5。陰道內(nèi)糖原增高,酸度增高,局部細胞免疫力下降,適合假性酵母菌繁殖時就會引起炎癥,故多見于孕婦、糖尿病患者及接受大量雌激素治療患者。胃腸道假性酵母菌的移生,也是造成假性酵母菌感染的危險因素。另外,臨床上發(fā)現(xiàn)假性酵母菌感染常與一些性傳播疾病或生殖道非特異性感染并存,故多性伴侶或從事非法性生活活動的婦女假性酵母菌感染發(fā)生率和復發(fā)率高。
氟康唑是新型三唑類第三代廣譜抗真菌藥,主要通過對真菌細胞色素P-450依賴酶的抑制作用,具有高度選擇性,選擇性地抑制真菌的甾醇合成[5]。此外,它還抑制細胞色素氧化酶與過氧化物酶,使菌體內(nèi)過氧化物積聚使真菌死亡。氟康唑口服吸收好,其吸收不受食物和胃內(nèi)PH值的影響,1~2 h達到血漿峰值。氟康唑少量經(jīng)肝臟代謝,90%以上由腎臟排出。由此對泌尿生殖系統(tǒng)治療作用較好。氟康唑抗假性酵母菌酵母相的能力較強,但抗菌絲相能力較弱,研究發(fā)現(xiàn)長期單獨應用氟康唑容易產(chǎn)生耐藥性,因此單用氟康唑治療復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病,其復發(fā)率較高。
硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊每粒含硝呋太爾500 mg,制霉菌素20萬U,其中,硝呋太爾是一種新型呋喃類衍生物,具有廣譜抗菌活性,由于其呋喃核側(cè)鏈發(fā)生改變,使其增加了同類藥物不具備的抗菌活性,不但對原蟲、真菌、細菌有較強的殺滅作用,而對乳酸桿菌無抑制作用,有利于陰道內(nèi)正常菌群的平衡,從而恢復陰道內(nèi)的正常生態(tài)環(huán)境,達到治療目的,適應證廣,不耐藥,也可用于妊娠期婦女[6]。制霉菌素為多烯類抗真菌藥物,能選擇性地與真菌細胞膜的固醇部分不可逆地結(jié)合,在細胞膜上形成孔道,增加細胞膜的通透性,導致細胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏,造成細胞死亡而發(fā)揮作用,呈現(xiàn)廣譜抗真菌作用,不僅能抑菌,也能殺菌。近年來的研究表明,極少出現(xiàn)對制霉菌素耐藥的念珠菌菌株。有作者研究結(jié)果提示,雖然咪唑類抗真菌藥在臨床上治療VVC非常普及,但運用其多療程方案來治療RVVC時仍有較高的復發(fā)率。相比較而言,制霉菌素具有更好的治療效果,不應被忽視[7]。但硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊的局部用藥,不能兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅,所以對胃腸道假性酵母菌的移生引起的復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病治療效果不理想。
應用氟康唑、硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊聯(lián)合治療復發(fā)性外陰陰道假性酵母菌病,既可達到治療陰道局部炎癥的目的,又兼顧口腔、腸道假性酵母菌的殺滅,可提高療效,減少復發(fā)機會。其療效確切,副反應小,復發(fā)率低,適用基層醫(yī)院推廣和應用。
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