樊 霞，余德剛

（遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院ICU，貴州 遵義 563003）

思美泰對梗阻性黃疸患者免疫功能影響的臨床研究

樊 霞，余德剛

（遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院ICU，貴州 遵義 563003）

感染、胃腸道出血、腎功能衰竭、營養(yǎng)不良、傷口不愈合和膿毒血癥等是梗阻性黃疸病人圍手術(shù)期常見的致死性并發(fā)癥，梗阻性黃疸除引起肝組織損害為主的全身各器官系統(tǒng)的病理變化外，還可引起機體免疫防御功能的抑制，它是導致機體各種感染等諸多嚴重致死性并發(fā)癥產(chǎn)生的原因［1］。因此，圍手術(shù)期改善梗阻性黃疸病人的免疫功能，可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，同時對于提高患者術(shù)后生存率具有重要意義。筆者在臨床運用思美泰治療68例梗阻性黃疸病人過程中，通過觀察其血清IL-2和sIL-2R水平變化，發(fā)現(xiàn)思美泰具有提高患者免疫功能的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本組共68例，其中男45例，女23例；年齡22－78歲，中位年齡55歲。其中良性梗阻52例（膽總管結(jié)石48例，膽道蛔蟲癥4例），惡性梗阻16例（胰頭癌10例；膽管癌、壺腹癌各3例）。所有病例均經(jīng)手術(shù)和病理證實。正常對照組為隨機抽取的68例體檢正常的健康人，男38例，女30例；年齡30－76歲，中位年齡52歲。兩組在性別、年齡構(gòu)成比上無明顯統(tǒng)計學差異。

1.2 標本采集及檢測方法①所有梗黃病例均未加手術(shù)干預，分別于用藥前、用藥后第7天、第14天晨空腹各收集血標本1次，用法為：思美泰500mg靜脈滴注，每日兩次。對照組體檢當日晨收集血標本1次。②血清IL-2采用XH一6010全自動丫放免計數(shù)器測定（單位：pg／m1）；血清sIL-2R采用雙抗體夾心ELISA法（單位：u／ml），試劑購于武漢博士德生物有限公司。

1.3 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)以±s表示；對數(shù)據(jù)進行組間及組內(nèi)配對t檢驗。

2 結(jié)果

良性組與惡性組用藥前血清IL-2較對照組均呈低濃度水平，兩者比較有統(tǒng)計學差異，用藥后良性組血清IL-2有較大幅度提升，基本接近對照組水平，而惡性組提升幅度較小，與正常對照組仍存有統(tǒng)計學差異；良性組與惡性組用藥前血清sIL-2R較對照組均呈高濃度水平，通過用藥后良性組已接近正常對照組水平，而惡性組改善不明顯。梗阻性黃疸良惡性組用藥前后血清IL-2和sIL-2R的動態(tài)變化見表1所示。

表1 梗阻性黃疸良惡性組用藥前后血清IL-2和sIL-2R的動態(tài)變化（±s）

表1 梗阻性黃疸良惡性組用藥前后血清IL-2和sIL-2R的動態(tài)變化（±s）

注：＊與對照組比較P＜0.05，＃與良性組比較P＜0.05

組別 例數(shù) IL-2（pg／ml）sIL-2R（U／ml）14d良性組 52 3207±135＊ 3403±127＊ 4354±143 385±75＊ 307±62＊用藥前 用藥7d 用藥14d 用藥前 用藥7d 用藥201±70惡性組 16 2753±154＊＃ 2973±112＊＃ 3372±128＊＃ 465±52＊ 440±94＊ 398±82＊＃對照組182±78 68 4405±108

3 討論

膽道梗阻時，由于腸道內(nèi)膽汁缺乏，腸粘膜屏障受損，同時Kupffer細胞功能低下［2］，導致病人出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，內(nèi)毒素血癥是機體免疫功能下降的結(jié)果，免疫功能下降又加重機體免疫系統(tǒng)的進一步損害。肝臟膽汁淤積時，膽酸能使細胞膜液態(tài)性和滲透性發(fā)生改變，Ca2＋內(nèi)流增加，線粒體或粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器受損，可使整個細胞功能被破壞，還可以抑制淋巴細胞對絲裂原的刺激增殖能力，活性淋巴因子產(chǎn)生減少，NK細胞活性下降，膽酸還可以誘導肝細胞表達MHC2I類復合物明顯增多，使肝細胞容易受到細胞毒性T細胞識別和攻擊，產(chǎn)生免疫性損傷等。因此，梗阻性黃疸引起肝臟功能的損害可導致機體免疫系統(tǒng)失衡，同時大量膽紅素在血液中蓄積，高濃度膽汁酸或膽鹽能直接損害淋巴細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。IL-2為活化T細胞所產(chǎn)生的一種T細胞生長因子，介導淋巴細胞活化增殖，在機體免疫系統(tǒng)中起重要的調(diào)節(jié)作用；sIL-2R是活化淋巴細胞膜上白介素2受體（mIL2R）A 鏈（P55）成分，sIL-2R能與mIL-2R受體競爭與sIL-2結(jié)合，使T細胞介導的免疫功能受抑［3］。由于血清IL-2和sIL-2R是反映機體細胞免疫功能的重要指標，當機體免疫功能受損時IL-2濃度減低，免疫抑制因子sIL-2R濃度會相應增高。通過對本組68例梗阻性黃疸病人血清IL-2和sIL-2R濃度測定研究也印證了上述觀點。

思 美 泰 即 腺 苷 蛋 氨 酸 （S-adenosyl-L-methionine），存在于人體所有組織和體液中，是一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性硫基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)淋巴細胞膜的流動性、通過轉(zhuǎn)硫基反應可以促進解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成，有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。梗阻性黃疸時肝內(nèi)腺苷蛋氨酸合成明顯下降，削弱了防止膽汁淤積的正常生理過程。肝內(nèi)膽汁淤積為梗阻性黃疸時造成機體免疫功能低下的重要中間環(huán)節(jié)，本研究說明通過外源性補充腺苷蛋氨酸，對梗阻性黃疸病人進行免疫營養(yǎng)，可對免疫功能有改善作用。惡性腫瘤細胞分泌抑制性細胞因子，抑制T細胞增殖、活化的作用同時T細胞釋放出大量IL-2Ra鏈，造成腫瘤患者血清sIL-2R升高，引起免疫水平降低［4］。我們推測，由于惡性梗阻多為腫瘤原因所致，腫瘤細胞分泌TNF持續(xù)作用免疫系統(tǒng)，使免疫功能處于持續(xù)低下狀態(tài)，免疫抑制物質(zhì)sIL-2R始終處于高水平，通過運用思美泰其改善作用不明顯，本實驗梗阻性黃疸惡性組用藥前后血清IL-2和sIL-2R的動態(tài)變化印證了上述觀點。

綜上所述，思美泰能夠在進行保肝治療的同時能夠改善梗阻性黃疸機體免疫功能，對于良性梗阻效果明顯，而惡性梗阻效果欠佳，至于能否通過延長用藥時間或加大用藥量使其免疫功能得以改善還有待進一步研究。

［1］王泉海.阻塞性黃疸對機體免疫功能影響的研究［J］.中華外科雜志，1993，31（3）：151.

［2］Pain JA.Reticulo-endothelial function in obstructive jaundice［J］.Br J Surg，1987，74：109.1

［3］韓 剛，陳云波，張 弘.谷氨酰胺對梗阻性黃疸大鼠可溶性白細胞介素2受體的影響［J］.中國實驗診斷學，2005，9（6）：935.

［4］江 濤，朱永康.梗阻性黃疽圍手術(shù)期細胞免疫功能障礙發(fā)生機制研究進展［J］.世界華人消化雜志，2007，15（9）：991.

1007－4287（2012）10－1904－02

2011－08－18）