王卓爾，史一成

(浙江省嵊州市中醫(yī)院，浙江 紹興 312400)

充血性心力衰竭(CHF)是一種以心排血量不足、組織血液灌注減少以及肺循環(huán)或體循環(huán)靜脈系統(tǒng)淤血為特征的臨床綜合征，是多種致病因素共同參與的復(fù)雜病理生理過程。筆者通過觀察患者血清中一氧化氮(NO)、循環(huán)血內(nèi)皮素(ET)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和心功能的變化，來分析血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與充血性心力衰竭之間的關(guān)系，并探討阿托伐他汀的治療作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年6月至2010年6月住院的充血性心力衰竭患者106例，均符合2005年歐洲心臟病學(xué)會修訂的充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，均排除合并有腫瘤、先天性心臟病、全身免疫性疾患、嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、嚴(yán)重肝腎功能不全以及近期(6個月內(nèi))有急性心肌梗死的患者。其中男61例，女45例;年齡42～81歲，平均(66±3.2)歲;按紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級方法進(jìn)行心功能分級，心功能Ⅱ級24例，Ⅲ級50例，Ⅳ級32例;基礎(chǔ)疾病為冠心病52例(陳舊性心肌梗死25例)，高血壓病36例，擴(kuò)張型心肌病2例，合并糖尿病32例;超聲心動圖測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均不高于50%。隨機(jī)分為治療組55例和對照組51例，兩組患者臨床基本情況比較無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組均常規(guī)應(yīng)用β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等，治療組加用阿托伐他汀(河南天方藥業(yè)有限公司，規(guī)格為20 mg/片，以C33H35FN2O5計)20 mg，每日1次。所有試驗者過夜禁食，靜脈抽空腹血，ET檢測用放射免疫分析法(RIA)，儀器采用上海SN－695型智能放免測定儀;NO檢測采用硝酸還原酶法(伊利康生物技術(shù)有限公司)。所有操作嚴(yán)格按要求進(jìn)行，以超聲心動儀測定LVEF。血清C反應(yīng)蛋白檢測儀器為韓國i－CHROMA Reader免疫熒光分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

3 討論

在充血性心力衰竭時，組織器官缺血缺氧，大量自由基和炎癥介質(zhì)的釋放，致使出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能紊亂，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在充血性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。心肌重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，NO是活性氧簇(ROS)系統(tǒng)中重要成員之一，能有效抑制血管緊張素Ⅱ水平以及血管緊張素Ⅱ的促心肌細(xì)胞肥大效應(yīng);能有效抑血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而改善血管重構(gòu)，其具體機(jī)制可能與其抑制肥厚相關(guān)的信號通路或是通過激活鳥苷酸環(huán)化酶而使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的生成增加有關(guān)[1]。ET主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有強(qiáng)烈縮血管作用，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要的生理、病理意義。內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)變化、NO和ET可作為充血性心力衰竭時血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及病情監(jiān)測的指標(biāo)[2－3]。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較()

注:與治療后比較，＊P＜0.01，＊＊P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.01，▲P ＜0.05。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、動脈硬化、血管病變、缺血和壞死等情況下可明顯升高，可作為反映機(jī)體各種急慢性炎性病變的指標(biāo)[4－5]。研究證實，當(dāng)炎癥性免疫系統(tǒng)被激活時，CRP、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等炎癥因子的增高可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌收縮力，而他汀類藥物可抑制CRP及這些細(xì)胞因子的作用[6]。本試驗中亦發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)CRP水平在治療前高于正常水平，用藥后則有明顯下降(P＜0.05)，加用阿托伐他汀的治療組體內(nèi)CRP水平較常規(guī)治療者又有明顯下降(P＜0.05)，說明阿托伐他汀可抑制體內(nèi)的炎性反應(yīng)。

阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內(nèi)HMG－CoA還原酶和膽固醇的合成來降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平。近年來有關(guān)阿托伐他汀獨立于調(diào)脂之外的其他方面作用機(jī)制，如抑制ET水平、增加NO合成、改善心肌肥厚等的報道有所增多[7－8]。

本研究結(jié)果顯示，治療組與對照組比較，ET降低，NO升高，說明阿托伐他汀可通過增加NO含量、降低ET濃度來改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。這一作用可能是阿托伐他汀發(fā)揮逆轉(zhuǎn)心室重塑效應(yīng)的潛在機(jī)制。同時發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用阿托伐他汀后可明顯提高LVEF，與其他報道相符[9]，說明阿托伐他汀可通過提高LVEF來改善心功能。

綜上所述，他汀類藥物與常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步改善充血性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能和心功能，對改善心肌重構(gòu)這一心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制有重要意義。建議在臨床治療充血性心力衰竭時充分應(yīng)用此類藥物。

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