顧朋穎，康冬梅，姚慧，曹東興，鄧克學(xué)，王衛(wèi)東

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a老年內(nèi)分泌科，b影像科，合肥 230001)

胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病的始動(dòng)因素，是肥胖、代謝綜合征和心血管疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而脂肪組織的異位沉積參與胰島素抵抗的發(fā)生［1-2］。胰腺脂肪沉積對(duì)胰腺自身的胰島素抵抗起著重要作用［3-4］。CT是一種無損傷的診斷方法，在肥胖、糖尿病人群可見胰腺脂肪過度沉積［5］，CT檢查可以確定胰腺脂肪沉積的程度［6］，旨在分析胰腺脂肪沉積程度與IR的相關(guān)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 2010年10月至2011年6月在安徽省立醫(yī)院收集35～55歲住院患者80例，平均年齡(40.4±9.5)歲，排除嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常、各種急性感染性疾病，急慢性胰腺炎及胰腺腫瘤及脾臟疾病、手術(shù)或其他應(yīng)激情況。根據(jù)1999年WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)將所有受試對(duì)象分組為:(1)對(duì)照組 30例，空腹血糖(FPG)＜6.1 mmol/L、餐后 2 h血糖(2hPG)＜7.8 mmol/L;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均正常 (2)T2DM組50例，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L，和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L L;將第 2組人群再分為非肥胖(20例，BMI＜25 kg/m2)和肥胖(30例，BMI≥25 kg/m2)兩個(gè)亞組。受試者一般情況見表1。

1.2 CT檢查方法 采用GE16排螺旋CT(VCT)機(jī)掃描胰腺，常規(guī)掃描條件:掃描時(shí)間0.5～0.8s/周，螺距1.375:1，管電壓120kV，管電流380 mA。在胰腺組織徑線均在各部位最大層面上，分4個(gè)部位(頭、頸、體和尾部)測(cè)量CT值，同時(shí)選取脾臟3個(gè)不同部位分別測(cè)量CT值，分別計(jì)算胰腺和脾臟平均CT值，正常胰腺實(shí)質(zhì)的CT值4～50 Hu，因脾臟不易受脂肪組織浸潤(rùn)，脾胰CT差值＜5 Hu［7］提示胰腺無脂肪過度沉積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均以表示，采用AVONA方法比較各組間差異;非正態(tài)分布資料運(yùn)用秩和檢驗(yàn)。兩變量相關(guān)分析采用person相關(guān)和秩相關(guān);多元線性回歸分析運(yùn)用Stepwise模型選擇法。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料和生化指標(biāo)比較 各組間腰臀比(W/H)、BMI、HOMA-IR、空腹胰島素(FIns)、空腹血糖(FBG)、2 hPG、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脾胰CT差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HOMA-IR值在三組內(nèi)呈遞增趨勢(shì)，脾胰CT差值在三組之間遞增，見表1。

2.2 脾胰CT差值與各代謝指標(biāo)的相關(guān)分析 多元逐步線性回歸分析結(jié)果顯示，脾-胰CT差值與W/H、HOMA-IR獨(dú)立相關(guān)，脾胰 CT差值(Hu)=20.293 ×W/H+1.618 ×HOMA-IR －8.670，見表2。

表1 三組各代謝指標(biāo)的比較()

表1 三組各代謝指標(biāo)的比較()

注:與對(duì)照組比較，a P ＜0.01，b P ＜0.05;與 T2DM 組比較，c P ＜0.01，d P ＜0.05;A數(shù)據(jù)為正態(tài)分布資料，B數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布資料

組別 性別(例)DBPA男 女年齡A(歲)SBPA(mm Hg)(mm Hg) W/HA BMIA(kg/m2) HOMA-IRB FInsA(pmol/L)對(duì)照組 23 7 41.5 ±10.6 132 ±9 66 ±6 0.84 ±0.06 21.98 ±1.51 1.48 ±0.58 45.46 ±17.34 T2DM 組 13 7 36.8 ±9.1 132 ±8 70 ±6 0.88 ±0.05ab 24.37 ±1.68 2.54 ±0.54a 58.78 ±15.68a肥胖 T2DM 組 24 6 41.7 ±8.5 133 ±6 69 ±6 1.02 ±0.07ac 28.52 ±1.32 3.78 ±0.96ac 72.42 ±16.97ac F 或 χ2 值 1.399 1.996 0.624 1.263 56.551 111.229 42.801 18.937 P 值 0.663 0.143 0.539 0.289 0.000 0.000 0.000 0.000組別 FBGB(mmol/L)2 hPGA(mmol/L)TCA(mmol/L)TGB(mmol/L)HDL-CA(mmol/L)LDL-CA(mmol/L)脾胰CT差值B(Hu)對(duì)照組 4.70 ±0.44 6.39 ±1.05 4.90 ±0.69 1.28 ±0.58 1.37 ±0.46 3.20 ±0.77 4.29 ±3.39 T2DM 組 7.09 ±0.34d 10.82 ±0.94a 4.85 ±0.67 1.49 ±0.27a 1.38 ±0.41 2.45 ±0.83a 8.56 ±6.15d肥胖 T2DM 組 7.58 ±0.70ac 11.54 ±1.19ac 5.82 ±0.72ab 2.48 ±0.66ac 1.46 ±0.29a 2.99 ±0.78a 11.60 ±5.30ab F 或 χ2 值 206.105 143.609 11.001 48.115 6.136 9.114 16.0.000 0.000 0.004 0.000 0.047 0.000 0.000 673 P值

表2 脾胰CT差值與各代謝指標(biāo)的相關(guān)分析

3 討論

研究顯示，肝臟和肌肉等非脂肪組織的脂質(zhì)異位沉積是導(dǎo)致IR發(fā)生的重要原因。近年大量研究資料顯示，胰島細(xì)胞中也存在脂質(zhì)的沉積，脂毒性可加重IR和胰島β細(xì)胞功能損害，使胰島素對(duì)于自身β細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用發(fā)生紊亂［8］，胰島素在胰島細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程障礙，胰腺脂肪沉積加重，最終啟動(dòng)或促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)病。

有文獻(xiàn)報(bào)道采用CT檢查可評(píng)估胰腺脂肪沉積程度，并發(fā)現(xiàn)糖尿病、肥胖人群的胰腺脂肪沉積程度比正常人群增高，并可能成為糖尿病高危人群的有益監(jiān)測(cè)工具［6］。本研究采用無創(chuàng)CT掃描技術(shù)觀察胰腺的脂肪異常分布情況，結(jié)果顯示三組的HOMA-IR呈遞增趨勢(shì)，而脾胰CT差值也隨之增高，且糖尿病肥胖組更高，提示脂肪異位沉積越嚴(yán)重，胰腺脂肪含量也越高，與既往研究一致［9-11］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，脾胰 CT差值與 W/H、BMI、FIns、HOMA-IR及TG相關(guān)。肥胖和糖尿病患者隨著胰腺脂肪含量的不斷增加，胰島素介導(dǎo)的脂解抑制作用逐漸減弱，游離脂肪酸(FFA)水平上升，破壞胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，競(jìng)爭(zhēng)抑制葡萄糖攝取，減少胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，故隨著脂肪沉積加重，糖脂水平也逐漸增高。FAA還可以通過改變胰島素受體信號(hào)，抑制胰島素受體底物表達(dá)及其活性，減少胰島素分泌，從而出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能衰竭，造成胰島素抵抗［12］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［13］也發(fā)現(xiàn)肥胖老鼠胰腺的脂肪變性預(yù)示T2DM發(fā)生的開始。本研究多元回歸也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)脾胰CT差值與W/H、HOMA-IR獨(dú)立相關(guān)，即胰腺脂肪沉積的程度與IR密切相關(guān)，與上述理論一致。

綜上所述，在初診T2DM人群中，胰腺脂肪沉積在促進(jìn)胰島素抵抗形成的過程中發(fā)揮重要作用。脂質(zhì)異位沉積已經(jīng)成為糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的新切入點(diǎn)和治療的新靶點(diǎn)，值得進(jìn)一步深入探討。

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