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        低氮低熱量腸外營養(yǎng)臨床應(yīng)用價值的系統(tǒng)評價

        2012-06-13 01:03:44王尚前邵國安劉貴峰
        中國全科醫(yī)學(xué) 2012年2期
        關(guān)鍵詞:低熱量營養(yǎng)文獻(xiàn)

        王尚前,邵國安,張 虎,劉貴峰

        低氮低熱量腸外營養(yǎng)臨床應(yīng)用價值的系統(tǒng)評價

        王尚前,邵國安,張 虎,劉貴峰

        目的 通過系統(tǒng)評價目前國內(nèi)外所有可以查詢到的有關(guān)低氮低熱量腸外營養(yǎng)的隨機對照試驗 (RCT),從而得出其臨床應(yīng)用的價值。方法 檢索Cochrane Library、MEDLINE、EMBASE、Tompson SCI、CNKI、VIP等數(shù)據(jù)庫,采用循證醫(yī)學(xué)中心提供的RevMan 5.1.2軟件包完成整個研究的數(shù)據(jù)整合、Meta分析,采用GRADE 3.5.1軟件包對主要測量指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)等級的評估。結(jié)果 納入11篇文獻(xiàn),其中低風(fēng)險文獻(xiàn)共計2篇;術(shù)后第2、3、4、6、7、8天試驗組和對照組患者的血糖水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其中術(shù)后第2天的比較結(jié)果為〔SMD=-0.73,95%CI(-1.28,-0.18),I2=78%,P=0.009〕;試驗組切口感染率為1.62%(3/185)、對照組為6.70%(12/179),差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=0.29,95%CI(0.10,0.88),I2=0,P=0.03〕;試驗組和對照組靜脈炎、全身炎癥反應(yīng)、總感染發(fā)生率及營養(yǎng)液配制時間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05);試驗組和對照組患者腸外營養(yǎng)藥品費用、非營養(yǎng)相關(guān)費用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05);試驗組與對照組的術(shù)后第1天血糖水平、泌尿系感染發(fā)生率、肺部感染發(fā)生率、總營養(yǎng)相關(guān)費用、腸外營養(yǎng)器械費用、住院時間、血紅蛋白、血漿清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清前蛋白比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。結(jié)論 低氮低熱量腸外營養(yǎng)對于術(shù)后高血糖的改善作用從第2天開始明顯增強,可以降低術(shù)后感染的發(fā)生率,并且可以減少患者的部分住院費用,但是對于術(shù)后血紅蛋白、血漿清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清前蛋白,術(shù)后住院時間并未明顯改善。本研究納入的文獻(xiàn)中高質(zhì)量RCT較少,多中心、大樣本的RCT納入后是否會逆轉(zhuǎn)本研究的結(jié)果則需進(jìn)一步深入研究。

        低氮;低熱量;腸外營養(yǎng);系統(tǒng)評價

        腸外靜脈營養(yǎng) (parenteral nutrition,PN)在臨床的應(yīng)用給胃腸道手術(shù)患者及危重患者帶來了新的診療思路,但隨著其應(yīng)用的廣泛開展也發(fā)現(xiàn)了許多并發(fā)癥,Dudrick等[1]研究發(fā)現(xiàn)高血糖是其常見的并發(fā)癥,而這種并發(fā)癥可能給患者帶來嚴(yán)重的影響。后來相繼提出的靜脈高營養(yǎng)并不能改善患者的結(jié)局指標(biāo),甚至可能帶來負(fù)面影響。于是,國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的專家都相繼對低熱量腸外營養(yǎng)進(jìn)行研究,羅世成等[2]、McCowen等[3]、蔣朱明等[4]研究發(fā)現(xiàn)低熱量腸外營養(yǎng)可以降低相關(guān)并發(fā)癥并改善治療結(jié)局。蔡斌等[5]對本領(lǐng)域2003年前的隨機對照試驗進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)低熱量腸外營養(yǎng)可以更好地控制血糖,但不能明顯改善手術(shù)患者的臨床結(jié)局。隨后的大量隨機對照研究也發(fā)現(xiàn)低熱量腸外營養(yǎng)可以明顯減少患者的并發(fā)癥[6-12],詹文華等[13]多中心隨機對照研究發(fā)現(xiàn)低熱量腸外營養(yǎng)降低了患者的感染發(fā)生率,縮短了患者術(shù)后住院時間,降低了患者術(shù)后總治療費用。本研究收集國內(nèi)外所有關(guān)于腸外營養(yǎng)隨機對照試驗 (randomized controlled trial,RCT),采用 Cochrane系統(tǒng)評價方法,客觀評價低熱量、低氮腸外營養(yǎng)的臨床營養(yǎng)價值。

        1 資料與方法

        1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.1 研究的設(shè)計類型 所納入的研究必須是RCT,并且納入試驗的失訪率<20%。

        1.1.2 研究對象 (1)納入標(biāo)準(zhǔn):試驗的研究對象必須是惡性腫瘤晚期、較大胃腸手術(shù)后、創(chuàng)傷后或是病情危重不能進(jìn)食,需腸外補充營養(yǎng)的患者;(2)排除標(biāo)準(zhǔn):納入的試驗中包含可以進(jìn)行腸內(nèi)補充營養(yǎng)的患者,或是患者無腸外營養(yǎng)的指征但是其強烈要求腸外營養(yǎng)者。

        1.1.3 干預(yù)措施 入選試驗是將低熱量和 (或)低氮腸外營養(yǎng) (試驗組)與常規(guī)熱量 〔(83.68±12.55)kJ·kg-1·d-1〕和 (或)常規(guī)氮量 (0.15 g·kg-1·d-1)或是與高熱量和(或)高氮量 (對照組)比較的平行對照研究。

        1.1.4 觀察指標(biāo) 主要結(jié)果測量:因接受腸外營養(yǎng)的患者死亡率、血糖;次要結(jié)果測量:因接受腸外營養(yǎng)導(dǎo)致感染的發(fā)生率、患者住院時間、營養(yǎng)液配置時間、經(jīng)濟學(xué)指標(biāo)及血紅蛋白、血漿清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白的水平。

        1.2 檢索策略 對 Cochrane Library、MEDLINE(Pubmed)、EMBASE、Tompson SCI、中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫 (VIP)等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行系統(tǒng)檢索,所有數(shù)據(jù)庫檢索時間截止到2011-07-15。主要檢索詞:低氮;低熱量;腸外營養(yǎng);隨機對照試驗;low nitrogen;low calorie;hypocaloric;parenteral nutrition;randomized controlled trial。

        1.3 資料提取 所有檢索出的文獻(xiàn)由3位研究者分別對試驗的研究內(nèi)容進(jìn)行分析,并且按照本研究的研究指標(biāo)對所有文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行提取。

        1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 采用RevMan 5.1.2軟件對所有入選的文獻(xiàn)進(jìn)行風(fēng)險評估并且列出風(fēng)險評估表;采用GRADE 3.5.1軟件包對主要測量指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)等級的評估。證據(jù)等級評價標(biāo)準(zhǔn):分別從文獻(xiàn)研究的自身局限性 (limitations)、研究的不一致性 (inconsistency)、結(jié)果指標(biāo)的間接性 (indirectness)、研究的不精確性 (imprecision)、發(fā)表偏移 (publication bias)5個方面進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量等級的評價,上述5個方面可因具體的情況進(jìn)行不降級、降低1個等級、降低2個等級來進(jìn)行具體評級。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用循證醫(yī)學(xué)中心提供的RevMan 5.1.2軟件包完成整個研究的數(shù)據(jù)整合、Meta分析,二分類資料采用相對危險度 (risk ratio,RR)和95%可信區(qū)間 (confidence interval,CI)兩個變量進(jìn)行計算,連續(xù)性資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差 (standardized mean difference,SMD)及95%CI進(jìn)行分析。采用隨機效應(yīng)模式 (DerSimonian 1986)對所有納入研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,因此不存在異質(zhì)性檢驗的問題;在不做特殊說明的情況下以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共計檢索到84篇文獻(xiàn),其中英文文獻(xiàn)35篇、中文文獻(xiàn)49篇,進(jìn)一步對所有文獻(xiàn)的題目和摘要進(jìn)行通讀后納入18篇文獻(xiàn),再對入選的所有文獻(xiàn)進(jìn)行全文分析后最終11篇文獻(xiàn)入選本研究,其中中文文獻(xiàn)7篇。

        2.2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價 通過RevMan 5.1.2軟件對所有入選的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價,其中低風(fēng)險文獻(xiàn)2篇[4,13],中等風(fēng)險文獻(xiàn) 4 篇[2-3,6,9],高風(fēng)險文獻(xiàn) 5 篇[7-8,10-12](見圖 1),所有納入的文獻(xiàn)采用漏斗圖評估發(fā)表偏移 (見圖2)。通過GRADE 3.5.1軟件對血糖測量指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)等級的評價結(jié)果為“Very Low”;營養(yǎng)液配置時間,經(jīng)濟學(xué)指標(biāo)評價結(jié)果為“Moderate”。

        圖1 納入研究風(fēng)險評估Figure 1 Risk assessment form of included studies

        圖2 應(yīng)用營養(yǎng)液后血糖變化漏斗圖Figure 2 Funnel plot of blood glucose change after using nutrient solution

        2.3 Meta分析結(jié)果 入選的11項研究中共納入679例患者,無因腸外營養(yǎng)液的使用導(dǎo)致患者死亡的研究報道。

        2.3.1 血糖變化 試驗組與對照組術(shù)前和術(shù)后第1天血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-0.05,95%CI(-0.23,0.14),I2=11%,P=0.63;SMD= -0.18,95%CI(-0.57,0.21),I2=57%,P=0.37〕;術(shù)后第2、3、4、6、7、8天兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義〔術(shù)后第2天,SMD=-0.73,95%CI(-1.28,-0.18),I2=78%,P=0.009;術(shù)后第3天,SMD=-0.68,95%CI(-0.89,-0.46),I2=0,P<0.00001;術(shù)后第4天,SMD=-1.23,95%CI(-1.59,-0.87),I2=0,P<0.00001;術(shù)后第 6天,SMD=-0.53,95%CI(-0.80,-0.26),I2=0,P=0.0001;術(shù)后第7天,SMD= -1.86,95%CI(-2.52, -1.21),P<0.00001;術(shù)后第8天,SMD= -1.11,95%CI(-1.48,-0.74),I2=42%,P<0.00001〕(見圖3)。

        2.3.2 感染發(fā)生率 試驗組泌尿系統(tǒng)感染發(fā)生率為3.33%(2/60)、對照組為12.07%(7/58),差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=0.28,95%CI(0.06,1.27),P=0.10〕;試驗組和對照組肺部感染發(fā)生率分別為1.62%(3/185)和3.35%(6/179),差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=0.59,95%CI(0.20,1.75),I2=0,P=0.34〕;試驗組切口感染率為1.62%(3/185),對照組為6.70%(12/179),差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=0.29,95%CI(0.10,0.88),I2=0,P=0.03〕;試驗組和對照組靜脈炎發(fā)生率分別為2.45%(4/163)和28.93%(46/159),差異有統(tǒng)計學(xué)意義 〔RR=0.11,95%CI(0.05,0.27),I2=78%,P<0.00001〕;試驗組全身炎癥反應(yīng)發(fā)生率為25.00%(15/60),對照組為46.55% (27/58),差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=0.54,95%CI(0.32,0.90),P=0.02〕;試驗組和對照組總感染的發(fā)生率分別為14.52% (27/186)和23.08%(42/182),差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=-0.62,95%CI(0.41,0.96),I2=32%,P=0.03〕(見圖4)。

        2.3.3 術(shù)后住院時間 試驗組與對照組患者術(shù)后住院時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-0.32,95%CI(-0.72,0.07),I2=39%,P=0.11〕(見圖5)。

        2.3.4 營養(yǎng)液配置時間 試驗組與對照組患者營養(yǎng)液配置時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-4.15,95%CI(-5.25,-3.04),I2=81%,P<0.00001〕(見圖6)。

        2.3.5 經(jīng)濟學(xué)指標(biāo) 試驗組與對照組總營養(yǎng)相關(guān)費用、腸外營養(yǎng)器械費用差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.19和P=0.11);試驗組和對照組的腸外營養(yǎng)藥品費用差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=2.71,95%CI(2.20,3.21),P<0.00001〕;試驗組和對照組的術(shù)后非營養(yǎng)相關(guān)費用差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=-0.48,95%CI(-0.84, -0.11),P=0.01〕(見圖7)。

        2.3.6 血紅蛋白水平 試驗組和對照組應(yīng)用腸外營養(yǎng)后第1、3、5天血紅蛋白水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.57,P=1.00,P=0.28)(見圖8)。

        2.3.7 血漿清蛋白水平 試驗組和對照組患者應(yīng)用腸外營養(yǎng)后第3、8天血漿清蛋白水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.19,P=0.82)(見圖9)。

        2.3.8 轉(zhuǎn)鐵蛋白水平 試驗組和對照組患者應(yīng)用腸外營養(yǎng)前后轉(zhuǎn)鐵蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.20,P=0.09)(見圖10)。

        2.3.9 血清前蛋白水平 試驗組和對照組患者應(yīng)用腸外營養(yǎng)前后血清前蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.92,P=0.76)(見圖11)。

        3 討論

        目前國內(nèi)外的醫(yī)師對患者術(shù)后快速康復(fù)備加關(guān)注,影響胃腸道手術(shù)、創(chuàng)傷手術(shù)乃至危重病患者術(shù)后快速康復(fù)的主要因素就是術(shù)后患者接受營養(yǎng)支持的能力,腸外靜脈營養(yǎng)給這些患者的預(yù)后帶來了福音,但隨著靜脈營養(yǎng)的臨床應(yīng)用也出現(xiàn)了相應(yīng)的并發(fā)癥,因此對靜脈營養(yǎng)并發(fā)癥的處理成為改善患者預(yù)后的焦點,近年來國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的專家致力于這方面的研究,提出低氮低熱量腸外營養(yǎng)的應(yīng)用理論,隨之產(chǎn)生了一系列的研究報道,包括單中心[2-3,6-9]、多中心[4,13]RCT 研究,也包括早期的循證醫(yī)學(xué)的研究[5],其研究結(jié)論較為一致,但是各個試驗的設(shè)計還是存在缺陷,高質(zhì)量的研究較少。

        早在20世紀(jì)90年代就有研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者的感染與高血糖相關(guān)[14],也有研究發(fā)現(xiàn)高熱量的腸外靜脈營養(yǎng)對患者預(yù)后并無益處[12]。目前國內(nèi)外RCT證實低氮低熱量腸外營養(yǎng)較常規(guī)氮量、熱量或是高熱量對術(shù)后血糖升高有較好的作用[2,4,10-13],而本系統(tǒng)評價的結(jié)果表明,低氮低熱量腸外營養(yǎng)對于術(shù)后高血糖的改善作用從術(shù)后第2天開始明顯增強;低氮低熱量腸外營養(yǎng)可以改善患者術(shù)后切口感染、靜脈炎[4,13]、全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生率及總感染的發(fā)生率[13],但未能改善患者術(shù)后泌尿、呼吸系統(tǒng)感染的發(fā)生率;低氮低熱量腸外營養(yǎng)不能改善患者術(shù)后的血紅蛋白、血漿清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平,也不能減少患者的術(shù)后住院時間,但是應(yīng)用三合一的3 L袋可以減少營養(yǎng)液的配置時間,有效地降低人員的勞動量,同時可以降低患者的術(shù)后費用,與相關(guān)文獻(xiàn)研究一致[4,9,13]。

        本研究通過系統(tǒng)地分析關(guān)于低氮低熱量腸外營養(yǎng)的文獻(xiàn),得出較為客觀的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但是由于目前針對低氮腸外營養(yǎng)的研究較少,因此未能單獨就低氮腸外營養(yǎng)的價值進(jìn)行系統(tǒng)地分析。

        需要特別指出的是本研究發(fā)現(xiàn)低氮低熱量腸外營養(yǎng)對于術(shù)后高血糖的改善從第2天更加顯著,可以降低術(shù)后感染的發(fā)生,并且可以減少患者的住院費用,但是對于術(shù)后血紅蛋白、血漿清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平及術(shù)后住院時間的改善作用不明顯。本研究檢索到的11篇文獻(xiàn)中高質(zhì)量的研究較少,多中心、大樣本的RCT納入后是否會逆轉(zhuǎn)本研究的結(jié)果還需進(jìn)一步深入研究。

        圖3 試驗組與對照組的血糖水平Figure 3 Blood glucose levels in two groups

        圖5 試驗組和對照組患者術(shù)后住院時間Figure 5 Postoperative hospital stay in two groups

        圖4 試驗組和對照組患者的感染發(fā)生率Figure 4 The incidence of infection in two groups

        圖6 試驗組和對照組患者營養(yǎng)液配置時間Figure 6 Nutrient solution preparation time in two groups

        圖7 試驗組和對照組患者的經(jīng)濟學(xué)指標(biāo)Figure 7 Economic indicators in two groups

        圖8 試驗組和對照組患者的血紅蛋白水平Figure 8 Hemoglobin levels in two groups

        圖9 試驗組和對照組患者血漿清蛋白水平Figure 9 Plasma albumin levels in two groups

        圖10 試驗組和對照組患者轉(zhuǎn)鐵蛋白水平Figure 10 Transferrin levels in two groups

        圖11 試驗組和對照組患者血清前蛋白水平Figure 11 Serum preprotein levels in two groups

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        Clinical Values of Low-nitrogen Low-calorie Parenteral Nutrition:A Systematic Review

        WANG Shang-qian,SHAO Guo- an,ZHANG Hu,et al.Cancer Treatment Center of the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,China

        ObjectiveTo explore the clinical value of low-nitrogen low-calorie parenteral nutrition(PN)by systematically evaluating randomized controlled trials(RCTs).Methods We searched databases including Cochrane Library,MEDLINE,EMBASE,Tompson SCI,CNKI,and VIP to retrieve relevant Chinese and English literatures.Data were processed and analyzed using RevMan 5.1.2 software.The level of evidence was assessed using GRADE3.5.1 software.ResultsTotally 11 literatures were included in the study,including two low -risk literatures.the blood glucose showed significant difference between the PN group and the control group 2,3,4,6,7,and 8 days after surgery,among which the SMD was -0.73〔95%CI(-1.28-0.18)on the 2nd day after surgery I2=78%,P=0.009〕.The incision infection rate was 3/185 in PN group and 12/179 in control group〔RR=0.29,95%CI(0.10,0.88),I2=0,P=0.03〕.The incidences of phlebitis,systemic inflammatory response,the total incidence of infection,and nutrition preparation time were statistically significant(P <0.05)between these two groups.The PN costs and non-nutrition-related costs of these two groups were significantly different(P<0.05).Blood sugar,urinary tract,lung infection,total nutrition - related fees,PN equipment costs,hospital stay,hemoglobin,serum albumin,transferrin,and prealbumin showed no significant difference between the two groups one day after surgery(P>0.05).ConclusionLow-nitrogen low-calorie PN can remarkably improve high blood sugar(especially from the second day after the surgery)reduce the incidence of postoperative infection,and decrease hospital costs;however,it has no notable effects on plasma hemoglobin,albumin,transferrin,prealbumin,and postoperative hospital stay.Since few high - quality RCTs were included in this review,whether the inclusion of more multi-center large-scale RCTs may alter the conclusion of this study requires further study.

        Low nitrogen;Low heat;Parenteral nutrition;Systematic review

        R 605.979

        A

        1007-9572(2012)01-0128-07

        830011新疆烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤診療中心

        邵國安,830011新疆烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤診療中心;E-mail:gzbdz@tom.com

        book=134,ebook=236

        2011-09-10;

        2011-12-05)

        (本文編輯:王俊懿)

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