(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南250031)

惡性腫瘤患者出現(xiàn)的機(jī)體高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)，在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著重要作用［1］。2011年1～12月，我們檢測(cè)了65例肺癌患者血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 肺癌患者65例(觀察組)，男38例、女27例，年齡31～77歲;均經(jīng)CT、病理等確診，均未行任何抗腫瘤治療。TNM分期(UICC，第7版)Ⅰ期5例，Ⅱ期24例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例。選取門診體檢健康者50例作為對(duì)照組，兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血漿FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ檢測(cè)方法 兩組均于清晨抽取空腹靜脈血2 mL，加入含0.109 mol/L枸櫞酸鈉0.2 mL的真空采血管中，3 000 r/min離心10 min，取血漿備用。兩組均在采血后2 h內(nèi)采用STA Compact全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)血漿中的FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較見表1。

表1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較(±s)

表1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.01

組別 n FIB(g/L) D-二聚體(μg/mL)AT-Ⅲ(%)對(duì)照組50 3.01 ±0.65 0.25 ±0.12 102.2 ±19.2觀察組 65 4.69 ±0.71* 0.69 ±0.15* 82.3 ±18.6*

2.2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ水平與肺癌臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均＜0.05)。見表2。

表2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s)

表2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(±s)

臨床病理參數(shù) n FIB(g/L)D-二聚體(μg/mL)AT-Ⅲ(%)TNM 分期Ⅰ、Ⅱ期 29 4.49 ±0.66 0.61 ±0.13 89.2 ±20.5Ⅲ、Ⅳ期 36 4.89 ±0.78 0.75 ±0.16 76.7 ±17.9淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有44 4.81 ±0.72 0.79 ±0.17 77.1 ±18.1無(wú)21 4.43 ±0.63 0.48 ±0.12 93.2 ±20.8

3 討論

惡性腫瘤有較高的血栓發(fā)生率，機(jī)體的高凝及纖溶亢進(jìn)與腫瘤局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有相互促進(jìn)作用。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)表達(dá)凝血蛋白、分泌炎性細(xì)胞因子及與正常細(xì)胞的直接黏附等多種途徑影響凝血系統(tǒng)［2］，而惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)、血管壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷等因素則是引起血栓形成的主要原因。

FIB是肝臟合成和分泌的一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血因子，其水平變化和凝血功能密切相關(guān)，其水平增高說(shuō)明血液處于高凝狀態(tài)。而D-二聚體是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生的一種終末代謝產(chǎn)物，其水平的增高反映繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)和凝血酶的生成增多［3］，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物。本研究結(jié)果表明，觀察組患者FIB和D-二聚體水平高于健康對(duì)照組。其機(jī)制可能是腫瘤細(xì)胞破壞正常組織，導(dǎo)致產(chǎn)生大量組織因子［4～7］，通過(guò)外源性途徑直接激活凝血途徑，導(dǎo)致腫瘤患者的FIB含量增高［8］;纖溶系統(tǒng)被激活后，使D-二聚體水平增高。而且本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血漿FIB、D-二聚體水平與肺癌臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示肺癌患者機(jī)體的凝血功能和繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)利于腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。其機(jī)制可能是因?yàn)镕IB分解形成纖維蛋白，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移提供支架，亦可增加血小板及腫瘤細(xì)胞間的黏附、結(jié)合，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。

AT-Ⅲ是由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種由425個(gè)氨基酸組成的單鏈糖蛋白，是依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物，是人體內(nèi)重要的抗凝物質(zhì)，其中凝血酶的滅活70%～80%由其實(shí)現(xiàn);同時(shí)它也可抑制其他活化凝血因子、纖溶酶、胰蛋白酶和激肽釋放酶的活性，在體內(nèi)起著重要的抗凝調(diào)節(jié)作用［9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組AT-Ⅲ活性顯著低于健康對(duì)照組。其機(jī)制可能為肺癌患者凝血、纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡破壞后呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，機(jī)體為了平衡高凝狀態(tài)，消耗了大量的AT-Ⅲ。而且其水平隨臨床分期的進(jìn)展而降低，說(shuō)明隨著腫瘤的發(fā)展患者凝血、纖溶的平衡進(jìn)一步被破壞;而這種高凝狀態(tài)又易導(dǎo)致血栓的形成和癌細(xì)胞的黏附、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。因此，監(jiān)測(cè)FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ的水平不僅是預(yù)防患者出現(xiàn)血栓等凝血性疾病的有效措施，還可作為肺癌發(fā)展的輔助診斷及預(yù)后判斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

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