王蓓蕓, 談世進, 鐘 遠

（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院老年科, 上海 200233）

冠心?。╟oronary heart disease, CHD）是一種由于冠狀動脈管壁形成粥樣斑塊造成血管腔狹窄所致的心臟病變。CT檢測的鈣化與組織學上的鈣化和管腔狹窄強烈相關, 鈣化積分能預測冠狀動脈狹窄程度, 可廣泛應用于冠狀動脈粥樣硬化、鈣化及狹窄程度的定量判定[1]。目前研究發(fā)現(xiàn), 冠狀動脈的粥樣硬化是一種慢性炎性反應過程[2,3]。白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）是一種多功能細胞因子, 不僅與自身免疫性疾病、感染性疾病密切相關, 而且參與了部分心血管疾病的發(fā)病過程。IL-10是具有多向性生物學活性的免疫抑制因子, 具有抗炎作用及抑制動脈粥樣硬化斑塊形成作用[4]。本文擬通過分析老年冠心病患者冠狀動脈鈣化積分與血清IL-10的關系來判斷后者是否能間接反映冠脈病變的嚴重程度。

1 對象與方法

1.1 對象

2009年1月至2010年12月上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院老年科門診及住院冠心病患者。冠心病診斷符合美國心臟病學會/美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）標準: 經冠狀動脈造影證實至少1支冠狀動脈狹窄≥50%。所有對象均進行冠狀動脈血管造影（computed tomography angiography, CTA）檢查, 測定冠狀動脈鈣化積分。

1.2 排除標準

各種急、慢性炎癥（包括細菌性和非細菌性）; 合并嚴重肝腎功能不全者; 合并 2型糖尿病及高脂血癥者;1年內有急性腦卒中、急性心肌梗死、動脈栓塞, 手術史者; 長期吸煙或嗜酒者。

1.3 冠狀動脈CTA檢查

應用SIEMENS senation 64排螺旋CT, 先進行胸部正位、側位定位掃描。采用心電門控, 掃描范圍自氣管隆突至心臟膈面下, 層厚為2.5 mm, 0.5 s軸位掃描。要求患者一次屏氣時完成掃描, 掃描完成后傳至工作站進行分析。圖像于工作站將整合心電圖進行選擇, 鈣化沿著血管的走向分布, 鈣化積分的計算由鈣化面積、體積、血管分布等因素決定。該過程由智能積分軟件參與完成。按鈣化積分分為 3組: 輕度鈣化組, 鈣化積分＜200; 中度鈣化組, 200≤鈣化積分＜300; 高度鈣化組, 鈣化積分≥300。

1.4 生化指標檢測

所有對象禁食12 h 后清晨空腹抽取外周靜脈血3ml,在 CL-7200型全自動生化分析儀上測定, 試劑由日本華可株士會社提供, 采用酶法測定總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、肝腎功能, 采用比濁法進行檢測糖化血紅蛋白（批間變系數＜5%）。

1.5 血清IL-10檢測

同時空腹抽取外周靜脈血 3ml, 采用加拿大逸仕生物技術研究有限公司提供的Human IL-10 ELISA試劑盒,按說明書方法進行檢測。

1.6 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。研究結果的數據表示為均數±標準差, 3組間IL-10水平使用方差分析檢驗, 兩個變量的相關性分析采用線性回歸分析。P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

共入選對象122例, 其中男性82例, 女性40例。年齡65～81歲, 平均（72.6±6.5）歲。3組間年齡、性別、血脂、血糖、血壓水平差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 三組間冠脈鈣化積分及IL-10水平比較

結果顯示中度鈣化組及高度鈣化組血清IL-10水平[分別（1354.83±642.55）,（1510.74±851.34）ng/L]均高于輕度鈣化組, 差異具有顯著統(tǒng)計學意義[（1048.92±390.23）ng/L,P＜0.01]。

2.3 血清IL-10水平與鈣化積分的相關性分析

設冠脈鈣化積分為Y, 血清IL-10水平為X, 得到線性回歸方程:Y=0.067X+139.933。r=0.354,F=17.168,P=0.000。血清IL-10水平與鈣化積分具有相關性（圖1）。

圖1 血清IL-10水平與鈣化積分的相關性Figure 1 Correlation of serum IL-10 with calcification score

3 討 論

通過冠狀動脈造影技術可以了解冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度, 但因其缺乏對總體冠狀動脈病變評估定量指標, 且有創(chuàng)傷性, 作為預測和評估冠狀動脈病變的手段很難在臨床中廣泛開展。目前, CTA是檢測鈣化較為敏感而準確的手段, 可以定量的分析患者冠狀動脈病變的嚴重程度, 但因其有技術設備要求及使用造影劑,只能在部分醫(yī)院開展。如果能有簡單應用與冠狀動脈鈣化積分有關的血液學指標來間接反應患者冠狀動脈鈣化的嚴重程度, 則有利于廣泛開展對冠心病患者的評估和隨訪。

血管鈣化并不僅是一種單純的退變, 而是動脈粥樣硬化病變的伴隨表現(xiàn)。大量鈣沉著最常見于老年患者及嚴重斑塊處。值得注意的是, 鈣化不發(fā)生于正常血管壁, 僅見于有粥樣硬化病變處, 而且進展期斑塊通常鈣化更為顯著, 因此血管壁鈣化常作為動脈粥樣硬化的標志。冠狀動脈鈣化發(fā)生的確切病因及相關機制目前尚未完全明確,目前公認的機制是鈣化與脂質沉著有重要關系, 由動脈粥樣斑塊進展而來, 多發(fā)生于復合斑塊期, 是動脈粥樣硬化的晚期表現(xiàn)。動脈粥樣硬化同樣是一種慢性炎癥過程,以動脈壁進行性脂質沉積、炎性細胞和平滑肌細胞浸潤及細胞外基質重構為特征, 動脈粥樣硬化斑塊中有多種細胞因子及炎性因子表達[5],而且炎癥反應水平與冠脈損傷呈正相關[6], 在動脈粥樣硬化形成過程中致炎因子發(fā)揮一定作用, 在致炎因子大量表達的同時, 抗炎因子 IL-10的表達也得到上調, 發(fā)揮其抑制炎癥反應的保護作用[7],但其升高的程度可能低于致炎因子。IL-10是單核細胞、巨噬細胞分泌的一種多功能細胞因子, 能夠抑制炎癥反應及炎癥因子的分泌, 在腫瘤、病毒感染等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現(xiàn)其在心血管系統(tǒng)生理和病理狀態(tài)下也有著重要的調節(jié)作用。心肌細胞可分泌 IL-10, 進展的人類粥樣硬化病變中IL-10也有其表達, 且與細胞凋亡水平降低相關。IL-10能間接抑制血管平滑肌細胞增殖,調節(jié)細胞外基質的降解, 通過對血管細胞外基質及血管平滑肌細胞的影響, 在動脈粥樣硬化等血管損傷性疾病中發(fā)揮保護作用[8,9]。 機體內炎癥因子與抑制炎癥因子之間的相互作用, 對炎癥反應起重要的調節(jié)作用[10]。

在本研究中, 將入選對象按冠脈CTA冠脈鈣化積分分為3組, 并比較其血清IL-10水平。結果顯示, 與輕度鈣化組相比, 中度鈣化組及重度鈣化組的血清 IL-10 明顯升高, 同時血清 IL-10水平與鈣化積分呈正相關, 提示血清 IL-10能間接反應老年冠心病患者冠狀動脈鈣化的嚴重程度, 可作為評估和隨訪老年冠心病人冠脈病變的指標之一。

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