紀(jì)媛媛 李軍擴 王俊生

順鉑為高致吐性化療藥物，引起的胃腸道反應(yīng)較為嚴重。高選擇性的5-HT3受體拮抗劑如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊的臨床使用，使化療所致的惡心、嘔吐明顯減少，但這些藥物對延遲性嘔吐療效較差［1］。鹽酸帕洛諾司瓊是由瑞士Helsinn公司研發(fā)的第二代5-HT3受體拮抗劑類止吐藥［2］。我科2011年11月～2012年3月對48例帕洛諾司瓊預(yù)防順鉑所致嘔吐反應(yīng)進行臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診的惡性腫瘤患者共48例，年齡18～68歲;接受以順鉑為主的化療方案(順鉑每個周期75 mg/m2);血常規(guī)、肝功能、腎功能基本正常，無骨髓抑制，化療前24 h無嘔吐，未使用過止吐藥。患者依從性好。將48例患者隨機分為治療組與對照組，每組各24例，2組患者的性別、年齡、KPS評分、腫瘤病史、化療方案等方面均有均衡性。

1.2 方法

治療組給予鹽酸帕洛諾司瓊注射液靜脈注射0.25 mg/次，注射時間超過30 s;對照組給予鹽酸托烷司瓊注射液靜脈注射5 mg/次，注射時間超過15 min。2組均于化療前30 min給藥。

1.3 嘔吐評價

化療1個周期后，分別觀察各組急性嘔吐(第1天)及遲發(fā)性嘔吐(第2～5天)的發(fā)生情況。嘔吐按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)評價［3］:0級，無惡心嘔吐;Ⅰ級，每日嘔吐1～2次，不影響正常進食和生活;Ⅱ級，每日嘔吐3～5次，影響正常進食和生活;Ⅲ～Ⅳ級，嘔吐每日超過5次，需臥床或出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、脫水。止吐療效分級標(biāo)準(zhǔn)定為:完全有效(CR)，無惡心嘔吐;部分有效(PR)，每日嘔吐1～2次;無效(F)，Ⅱ級以上消化道反應(yīng)。以完全有效和部分有效之和為有效。觀察有無不良反應(yīng)，如頭痛，便秘，疲乏，腹瀉、頭暈、腹痛、腹脹、眩暈和全身間斷性顫抖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計處理，分析采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 止吐效果比較

鹽酸帕洛諾司瓊組和托烷司瓊組對化療后急性嘔吐的有效控制率分別是70.8%和 66.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。鹽酸帕洛諾司瓊組和托烷司瓊組對化療后遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別是75.0% 和41.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者嘔吐控制情況比較(例)

2.2 不良反應(yīng)的觀察

帕洛諾司瓊和托烷司瓊的主要不良反應(yīng)均為便秘、疲乏，治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.2%，對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.4%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

臨床常用的化療藥物順鉑屬于高致吐風(fēng)險藥之一，單次劑量超過50 mg/m2時，不用止吐藥的患者中90%會出現(xiàn)急性和延遲性嘔吐［4］。DDP引起的急性惡心、嘔吐可能是其刺激胃腸黏膜嗜鉻細胞(EN)5-HT神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放5-HT，激動5-HT3受體刺激迷走傳入神經(jīng)傳至化學(xué)感受觸發(fā)帶(CTZ)再激活嘔吐中樞引起嘔吐;而延遲性惡心、嘔吐則可能與中樞5-HT3受體或腸嗜鉻細胞再補充的5-HT3儲備有關(guān)。

鹽酸帕洛諾司瓊是第2代5-HT3受體拮抗劑，與其他的5-HT3受體拮抗劑類止吐藥不同的是:該藥體內(nèi)代謝的半衰期長，約有40 h，而其他第1代5-HT3受體拮抗劑的半衰期只有數(shù)小時;此外，藥效學(xué)研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊與5-HT3受體的親和力是第1代5-HT3受體拮抗劑的30～100倍［5］，鹽酸帕洛諾司瓊較高的受體親和力和較長的半衰期能使之有效地阻止5-HT刺激5-HT3受體，減弱嘔吐中樞的嘔吐反應(yīng)。

本研究顯示，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，均主要是便秘。對于急性嘔吐，帕洛諾司瓊組的有效率與托烷司瓊組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對于遲發(fā)性嘔吐，帕洛諾司瓊組的有效率高于托烷司瓊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明鹽酸帕洛諾司瓊控制化療所引起的遲發(fā)性嘔吐的效果明顯優(yōu)于托烷司瓊，與文獻報道一致［6］，值得在臨床上進一步推廣使用。

［1］ Naeim A，Dy SM，Lorenz KA，et al.Evidence － based recommendations for cancer nausea and vomiting〔J〕.J Clin Oncol，2008，26(23):3903.

［2］ AaproM S.Palonosetronas ananti－ emetic and anti－ nausea agentin oncology〔J〕.Ther Clin Risk Manag，2007，3(6):1009.

［3］ 秦叔逵，展皖遇，王 琳，等.樞復(fù)寧和嗎丁啉聯(lián)合控制化療所致惡心嘔吐的臨床研究〔J〕.實用癌癥雜志，1994，9(4):260.

［4］ 孫 燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:288.

［5］ Ingersoll GL，Wasilewski A，Hailer M，et al.Efect of concord grape juiee on chemotherapy－induced nausea and vomiting:results of a pilot study〔J〕.Oncol Nurs Forum，2010，37(2):213.

［6］ 于禮建，龍桂寧，崔建東，等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究〔J〕.天津醫(yī)藥，2010，38(11):974.