方東風 汪德明

肺癌是發(fā)病率最高并呈上升趨勢的惡性腫瘤［1］，目前肺癌已躍居我國城市人口惡性腫瘤死因的第1位［2］。由于肺癌的起病一般比較隱匿，惡性程度高，因此早期診斷肺癌對于提高療效有著重要的意義。血清腫瘤標志物檢測已應用多年，是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的重要途徑，并且可以從分子生物學角度對肺癌進行分子診斷、分期和分型［3］。但單個腫瘤標志物檢測陽性率不高，我們檢測了目前常用的與肺癌有關的癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖 類 抗 原 19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、細胞角蛋白19片斷(Cytokeratinfragment 19，CYFRA21-1)、神經特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)、鱗狀細胞抗原(SCC-Ag)6種標志物，并探討腫瘤標志物的單項和聯(lián)合檢測對肺癌輔助診斷的意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

肺癌組92例，男性61例，女性31例，年齡39～82歲，平均年齡(57±11)歲。非小細胞肺癌76例，其中鱗癌47例，腺癌29例;小細胞肺癌(SCLC)16例。所有病例均有明確的病理診斷，治療前即做腫瘤標志物聯(lián)合檢測。

肺良性疾病組92例，男性57例，女性35例，年齡30～82歲，平均年齡(60±9)歲。肺炎52例，肺心病29例，肺結核7例，支氣管擴張4例。所有病例均經臨床和病理檢查證實。

正常對照組92例，男性54例，女性38例，年齡28～61歲，平均年齡(46±10)歲，均為本院健康體檢者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象均于清晨抽取空腹靜脈血3.0 ml，室溫靜置20 min，3 500轉/min離心10 min，取上清液保存于－20℃冰箱待測。

1.2.2 測定指標方法、儀器及試劑 采用化學發(fā)光免疫法測定血清 CEA、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、NSE、SCC-Ag含量水平。測定儀器為德國索林全自動化學發(fā)光免疫分析儀，均使用配套試劑盒，嚴格按儀器和試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 陽性結果判斷 6項腫瘤標志物的血清陽性界值分別以 CEA ＞5.0 ng/ml，CYFRA21-1 ＞3.3 ng/ml，CA125 ＞ 35 U/ml，CA19-9 ＞ 37 U/ml，NSE ＞ 16.3 ng/ml，SCC-Ag ＞1.81 ng/ml判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數據采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量數據以均數±標準差(s)表示，兩組間均數的比較用t檢驗，多組間均數的比較用F分析，計數數據采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物在正常對照組、肺良性疾病組、肺癌組中含量水平分析

肺癌組中 CEA、CYFRA21-1、CAl25、CAl9-9、NSE及SCC-Ag血清水平較肺良性疾病組和健康體檢組明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，其中以血清CEA、CYFRA21-1和CA125的水平升高最顯著;肺良性病組和健康體檢組比較無明顯差異(P＞0.05)，見表 1。

表1 各組血清中腫瘤標志物水平分析(s)

表1 各組血清中腫瘤標志物水平分析(s)

注:*為與正常對照組及肺良性疾病組比較，P＜0.05

檢測指標 正常對照組 肺良性疾病組 肺癌組CEA 1.9 ±1.0 3.6 ±1.6 42.6 ±25.8*CYFRA21-1 1.1 ±0.9 2.1 ±1.4 38.2 ±12.5*CA125 15.9 ±5.4 18.8 ±6.3 136.4 ±35.2*CA19-9 11.7 ±5.3 14.8 ±8.6 62.5 ±11.3*NSE 12.4 ±7.7 15.6 ±8.3 27.7 ±9.5*SCC-Ag 0.6 ±0.5 1.4 ±1.5 2.5 ±1.9*

2.2 血清腫瘤標志物在肺癌分型中的陽性率比較

CEA、NSE分別在肺腺癌、小細胞肺癌中高表達，而肺鱗癌中有2項腫瘤標志物CYFRA21-1及SCC-Ag高表達，與腺癌和小細胞癌比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 血清腫瘤標志物單項或聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的性能比較

單項檢測診斷肺癌，CYFRA21-1的靈敏性最高(58.7%)，CA19-9 的特異性最高(91.8%);而6 項指標聯(lián)合檢測的靈敏性及準確度顯著提高，分別達到92.4%和83.7%，與任何單項比較差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，見表3。

表2 血清中腫瘤標志物在各類肺癌中的陽性率比較(例，%)

表3 腫瘤標志物單測和聯(lián)檢對肺癌診斷性能比較(例，%)

3 討論

隨著分子生物學和免疫學的不斷發(fā)展，腫瘤標志物檢測已成為肺癌診斷和預后判斷的1種重要方法［4］，目前確認的具有診斷價值的腫瘤標志物包括:癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)等［5～8］。但單項腫瘤標志物檢測的價值有限，我們進一步探討了多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測對于肺癌診斷的臨床意義。

CEA檢測已被廣泛應用于多種腫瘤的輔助診斷，也是最早用于診斷非小細胞肺癌的重要標志物，是最具特異性的癌胚抗原之一，對肺腺癌的陽性預測值較高。在本文中肺癌組血清CEA水平顯著高于非癌組，其中腺癌組的陽性率(69.0%)顯著高于鱗癌及小細胞肺癌組 (P ＜0.05)。

CYFRA21-1是細胞角蛋白19片段(CK19)，腫瘤細胞溶解或壞死時，激活的蛋白酶可加速細胞角蛋白降解，CYFRA21-1釋放入血清，致血中CYFRA21-1含量升高。CYFRA21-1在肺鱗癌中的敏感性明顯高于肺腺癌，目前認為CYFRA21-1已成為檢測肺鱗癌的首選指標［9］。本文中肺鱗癌組CYFRA21-1陽性率顯著高于肺腺癌及小細胞肺癌組(P＜0.05)。

CA125是糖蛋白復合物，主要存在于卵巢癌細胞表面，通常由于細胞間連接和基膜的作用而無法釋放入血中，當組織惡變或浸潤性腫瘤破壞組織結構時，CA125即釋放入血中使血清CA125升高。而且Shitrit等研究證實，血清CA125對肺癌診斷也具有一定的價值［10］。在本文中肺癌組血清CA125水平顯著高于非肺癌組(P ＜0.05)。

CA19-9是1種低聚糖類腫瘤相關抗原，是消化道腫瘤的常見標志物，其在胰腺癌中呈高度表達。近年研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9在肺癌中也有一定表達。有研究報道肺腺癌細胞可直接產生CA19-9。在本文中CA19-9單項檢測在肺癌診斷中的特異性最高，為91.8%。

NSE是烯醇化酶的同工酶，是肝糖分解的多肽酶類。有研究表明NSE對于肺小細胞癌診斷的敏感性明顯高于其他類型肺癌，而且對血清NSE的檢測有助于判斷肺癌的組織學類型和分期［11］。本文中SCLC患者血清NSE陽性率，明顯高于NSCLC(P＜0.05)。

SCC-Ag最初用做宮頸癌的腫瘤標志物，后來發(fā)現(xiàn)SCC-Ag也是肺鱗癌較特異的標志物。本文中肺鱗癌組SCC-Ag陽性率為61.7%，明顯高于肺腺癌及小細胞肺癌組(P ＜0.05)。

上述各項血清腫瘤標志物的檢測均可用于肺癌的早期診斷、病理分型、預后判斷等。有研究發(fā)現(xiàn)可通過NSE與CYFRA21-1(N/C)的比值來預測病理類型［12］。

因考慮到肺癌組織來源的復雜性，腫瘤抗原表達具有異質性，腫瘤細胞生物學行為的多樣化和治療過程中異質化的可能，單一腫瘤標志物往往具有一定的局限性，目前傾向于多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，以提高診斷的敏感性和準確度。本文中6種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，其敏感性(92.4%)和準確度(83.7%)均較單一檢測明顯提高(P＜0.05)。

因此，多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測，在肺癌的早期診斷、估計預后、復發(fā)及轉移等方面都具有重要的臨床價值，且檢測方便，患者負擔輕，應進一步推廣應用。

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