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        阿莫西林克拉維酸的作用機(jī)制及在獸醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用

        2012-04-13 18:13:46陳湘江山東省諸城市畜牧獸醫(yī)管理局262200
        山東畜牧獸醫(yī) 2012年9期
        關(guān)鍵詞:維酸鉀內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶

        陳湘江 (山東省諸城市畜牧獸醫(yī)管理局 262200)

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        阿莫西林克拉維酸的作用機(jī)制及在獸醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用

        陳湘江 (山東省諸城市畜牧獸醫(yī)管理局 262200)

        β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素是目前最主要的獸醫(yī)臨床抗感染藥物,阿莫西林就是其中的一種,其廣譜高效的抗菌作用得到眾多使用者的青睞。而存在的弊端,使阿莫西林克拉維酸的組合受到很高的關(guān)注。

        1 阿莫西林克拉維酸的作用機(jī)制

        β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)中,母核由噻唑環(huán)(A)和β-內(nèi)酰胺環(huán)(B)并合而成,為抗菌活性重要部分,β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性即消失。很多對(duì)阿莫西林敏感的細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,破壞β-內(nèi)酰胺環(huán),使抗生素失活。

        克拉維酸是一種革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的“自殺”抑制劑,屬于不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,與酶發(fā)生牢固的結(jié)合而使酶失活,作用很強(qiáng)。阿莫西林與克拉維酸二者合用,可保護(hù)阿莫西林免遭β-內(nèi)酰胺酶水解,使阿莫西林的抗菌譜增廣,抗菌作用顯著加強(qiáng),從而對(duì)多種產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用。

        2 阿莫西林與克拉維酸聯(lián)用的抗菌活性

        阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,且對(duì)多數(shù)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有抗菌作用。與阿莫西林相比,阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的葡萄球菌作用效果更好,同時(shí)提高了對(duì)革蘭氏陰性菌的活性。對(duì)大多數(shù)的厭氧菌有作用,包括脆弱擬桿菌。由于其穿透力較差,因此對(duì)埃希氏菌屬和克雷伯菌屬敏感性有一定的不確定性。腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、沙雷菌屬、MRSA 對(duì)其有一定的耐受性。

        阿莫西林-克拉維酸是對(duì)抗許多革蘭氏陽(yáng)性菌最好的活動(dòng)主體,其中包括對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、包括青霉素中間體和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗性株及對(duì)氨芐西林具有相同敏感性的無(wú)乳鏈球菌、對(duì)青霉素耐受的肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌。對(duì)于大腸桿菌,阿莫西林-克拉維酸表現(xiàn)的活性較弱,僅僅對(duì)奇異變形桿菌和普通變形桿菌的敏感水平可以達(dá)到90%。阿莫西林-克拉維酸對(duì)革蘭氏陰性菌許多菌種表現(xiàn)出良好的抗菌活性,非腸細(xì)菌科包括流感嗜血菌,副流感嗜血菌和M.catarrhalis,但不包括洋蔥波霍爾德桿菌、銅鋁假單胞桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌。

        3 阿莫西林與克拉維酸復(fù)方制劑在獸醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前景

        阿莫西林/克拉維酸鉀在人醫(yī)學(xué)上已經(jīng)廣泛使用,在獸醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用才剛剛起步,且需求量大。通過(guò)全國(guó)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,已獲得批準(zhǔn)的、與克拉維酸相關(guān)的產(chǎn)品已達(dá)到228項(xiàng),獲得農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的為172項(xiàng),其中和阿莫西林的復(fù)方制劑—復(fù)方阿莫西林粉為169項(xiàng)。上述獲得批準(zhǔn)的復(fù)方阿莫西林粉制劑均按《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》制得,阿莫西林與克拉維酸的比例均為4∶1。進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的阿莫西林克拉維酸鉀注射液,其比例也為4:1。而FDA批準(zhǔn)的阿莫西林克拉維酸鉀片劑和滴劑中,二者比例也為4:1,并批準(zhǔn)用于犬貓。

        使用4:1規(guī)格的阿莫西林克拉維酸鉀片治療下呼吸道感染率達(dá)91%,是目前最有效的口服抗生素之一。而且很多研究表明。阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)呼吸道感染、泌尿道感染、齒槽骨炎、牙髓膿腫、腹瀉等有很好的治療作用。隨著獸醫(yī)臨床的發(fā)展,獸醫(yī)工作者對(duì)抗生素的要求也越來(lái)越高,這就使阿莫西林克拉維酸鉀這種聯(lián)合用藥方法就有十分廣范和光明的應(yīng)用前景,會(huì)受到臨床應(yīng)用者的青睞。

        現(xiàn)有的獸用阿莫西林劑型主要包括:粉劑、注射劑、片劑4種,這與人藥中阿莫西林及阿莫西林克拉維酸鉀的劑型:片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑等相對(duì)太少,并且限制了阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀的應(yīng)用?,F(xiàn)有獸藥中阿莫西林及復(fù)方阿莫西林制劑不僅劑型單一,而且藥物開(kāi)發(fā)所針對(duì)的靶標(biāo)也多是禽類(lèi),其他動(dòng)物相對(duì)較少,開(kāi)發(fā)以阿莫西林為主要藥效成分、針對(duì)更多靶動(dòng)物的制劑是非常需要的。

        (2012–06–05)

        S859.79+6

        B

        1007-1733(2012)09-0057-01

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