田德薔

1 病例資料

患者，女，71 歲，2010 年3 月因診斷為右肺上葉中低分化腺癌T2N3M1Ⅳ期，先予以4 個周期培美曲賽+順鉑化療，病情平穩(wěn)，2010 年8 月31 日查腫瘤標(biāo)志物:CEA 106 ng/mL，CA199 352 U/mL，CA125 82.88 U/mL，維持部分緩解(PR)，又繼續(xù)2 個周期單藥培美曲塞維持治療，并做10 次腰椎姑息放療。2010 年10 月22 日復(fù)查胸、腹部CT、頸部B 超未見進展，腫瘤標(biāo)志物:CEA 496.7 ng/mL，CA199 4079 U/mL，CA125 478.1 U/mL，頭部MRI 檢查:雙側(cè)枕葉、右側(cè)顳葉強化結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移，雙側(cè)小腦半球可疑強化灶，追查。2010 年11 月2 日醫(yī)師給予鹽酸厄洛替尼片(商品名:特羅凱，F(xiàn). Hoffmann-La Roche Ltd 生產(chǎn)，批號:B2065B01)150 mg 口服，1 次/d，患者服藥3 d 出現(xiàn)食欲不振，腹瀉3 ～4 次/d(稀水便);6 d開始在舌邊、咽喉、舌上中依次見小紅疙瘩，之后發(fā)展為潰瘍;10 d 左右口腔潰瘍最嚴重，整個舌中脫落一層肉樣組織，口中劇痛，用復(fù)方氯已定含漱液治療得到緩解;14 d 自前額發(fā)際至頭頂出現(xiàn)紅色皮疹，之后波及面部、軀干、四肢，呈漸進性加重，發(fā)展為丘疹，融合成片伴有嚴重瘙癢。經(jīng)減藥量75 mg 口服，1 次/d，連服1 周，外用2.5%氫化可的松軟膏，并口服氯雷他定治療，上述癥狀不減輕，嚴重影響生活質(zhì)量?；颊咴诖似陂g還用過帕米膦酸二鈉注射液及胸腺五肽，因口服鹽酸厄洛替尼片之前一直應(yīng)用二藥，未曾見上述不良反應(yīng)，所以醫(yī)師考慮由厄洛替尼所致。立即停服厄洛替尼片，繼續(xù)外用2.5%氫化可的松軟膏、口服氯雷他定治療，皮疹逐漸減輕。1 個月后隨訪，全身皮疹已消退結(jié)痂并脫黑皮，口腔潰瘍基本痊愈。

2 討論

厄洛替尼是一個選擇性地作用于表皮生長因子受體(EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑。主要用于化療失敗后的非小細胞肺癌的二、三線治療［1］。最常見的不良反應(yīng)是皮疹、腹瀉，其他還有食欲減低、疲勞、呼吸困難、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛、無癥狀肝轉(zhuǎn)移酶升高等，嚴重者可出現(xiàn)嚴重的間質(zhì)性肺病，甚至導(dǎo)致死亡［2］。本例患者有明確用厄洛替尼藥物史，停藥后，患者癥狀好轉(zhuǎn)，口腔潰瘍及皮疹減輕至消失，故考慮為厄洛替尼所致不良反應(yīng)。

有報道［3-4］，厄洛替尼不良反應(yīng)中皮疹發(fā)生率可達到70%，部分為痤瘡樣皮疹，其中絕大多數(shù)為l/2 度，3/4 度皮疹的發(fā)生率為9%，皮疹中位出現(xiàn)時間為8 d。臨床證明，出現(xiàn)皮疹的患者在疾病控制率方面優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者，皮疹越嚴重，療效越好。研究顯示，EGFR 突變者接受厄洛替尼的中位生存時間可長達24 個月［5］。若皮疹不影響日常生活，可繼續(xù)用藥;重度皮疹且皮膚反應(yīng)持續(xù)2 ～4 周無法清除者，則考慮停藥或中止治療［4］。

另據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2009 年7 月發(fā)布的藥品警戒信息:患者服用厄洛替尼后出現(xiàn)胃腸穿孔;嚴重皮膚大皰、水泡和剝脫性皮炎;急性視覺障礙或視覺障礙惡化，如出現(xiàn)眼睛疼痛，應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。因此，服用本品時應(yīng)密切注意其引起的不良反應(yīng)，正確識別并及時給予治療，從而提高癌癥患者生活質(zhì)量，延長生存期。

［1］ 方振威，翟所迪.非小細胞肺癌患者的新選擇-厄洛替尼(特羅凱)［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2008，5(4):31-33.

［2］ 馬艷杰，毛燕欣.鹽酸厄羅替尼［J］. 中國新藥雜志，2007，16(11):903.

［3］ 陸舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治療復(fù)治晚期非小細胞肺癌的臨床分析［J］.中國癌癥雜志，2007，17(9):40-43.

［4］ 王玉艷，王潔.表皮生長因子受體抑制劑相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機制與防治［J］.癌癥進展雜志，2009，7(4):399-406.

［5］ Porta R，Queralt C，Cardenal F，et al. Erlotinib customization based on epidermal growth factor receptor (EGFR)mutations in stage IV non-small-cell lung cancer (NSCLC)patients［J］. J Clin Oncol，2008，26:8038.