·腫瘤快訊·

GABBR2可能作為EGFR19缺失肺腺癌的治療靶點(diǎn)

過去的幾十年中，人們見證了個(gè)體化靶向治療肺癌的快速進(jìn)展。但是EGFR突變肺癌對TKI治療的反應(yīng)是否涉及到遺傳學(xué)改變尚不清楚。

近期的一項(xiàng)研究檢測了出現(xiàn)部分反應(yīng)的EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌患者在接受厄洛替尼治療前和治療后42天的腫瘤組織標(biāo)本。針對上調(diào)或下調(diào)的潛在靶點(diǎn)基因進(jìn)行研究，以期闡明厄洛替尼治療反應(yīng)的調(diào)節(jié)機(jī)制。研究結(jié)果證實(shí)了兩個(gè)異常的甲基化基因CBFAT2T3和GABBR2起到的作用。GABBR2基因exon2和exon3之間的差異性甲基化區(qū)域在患者中得到確認(rèn)。在EGFR19缺失的細(xì)胞系HCC4006和HCC827中，GABBR2顯著下調(diào)，但是在厄洛替尼治療后的EGFR野生型A549細(xì)胞中保持不變。在HCC827細(xì)胞中，GABBR2表達(dá)上調(diào)顯著改善厄洛替尼誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。GABBR2顯著下調(diào)時(shí)同時(shí)觀察到S6，p-p70 S6以及p-ERK1/2減少，表明GABBR2通過 ERK1/2通路在EGFR信號(hào)傳導(dǎo)中起到了重要作用。

文章最后認(rèn)為，GABBR2基因可以作為EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌厄洛替尼誘導(dǎo)治療后的潛在基因治療靶點(diǎn)。(摘自：Clin Cancer Res)