北京市東城區(qū)藥品檢驗(yàn)所（100027）郭棟 仵淑紅 王麗霞

乙酰半胱氨酸，即乙?；疞-半胱氨酸，是一種含有巰基的氨基酸，分子式為C5H9NO3S，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基(-SH)可使黏蛋白的雙硫(-S-S-)鍵斷裂，降低痰粘度，臨床作為祛痰藥用于慢性支氣管炎等咳嗽而不易咳出的患者。筆者對(duì)兩廠家生產(chǎn)的30批次乙酰半胱氨酸顆粒進(jìn)行了質(zhì)量考察，現(xiàn)將乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量狀況報(bào)告如下：

1 樣品情況

3 0 批次乙酰半胱氨酸顆粒來(lái)源為北京市東城、朝陽(yáng)、豐臺(tái)、通州、順義、懷柔、密云等區(qū)縣的藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位。A廠19批次，5g:0.1g規(guī)格11批次（批號(hào)200901（2批）、200902 （4批）、200903、200904、200905、200906、201001)，3g:0.1g規(guī)格7批次（批號(hào)2010001、2010002（2批）、2010003、2010004（2批）、2010005）和3g:0.2g規(guī)格1批次（批號(hào)20100001）；B廠11批次，規(guī)格0.2g/袋（批號(hào)09001、09002、09003、09004（2批）、10001、10002、10003（2批）、10004（2批））。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 儀器和試藥 WATERS2695高效液相色譜系統(tǒng)，紫外檢測(cè)器；BetaBasicC-18（編號(hào)71505-254630，柱長(zhǎng)25um，粒徑5um）；PB-20pH測(cè)定儀；Sartorius BP211D電子天平、Sartorius CP124S電子天平等。乙酰半胱氨酸對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)140671-200501，含量100%）；甲醇（色譜級(jí)），實(shí)驗(yàn)用水為超純水，其余試劑為分析純。

附表1 乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

附表2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重測(cè)定結(jié)果（x±s）

2.2 檢驗(yàn)方法 乙酰半胱氨酸顆粒執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)共有三個(gè)，分別為《中國(guó)藥典》2005年版2008年增補(bǔ)本、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08402009和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-261)-2003Z-2006，本文對(duì)30批次乙酰半胱氨酸顆粒分別按照各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全部檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附表1。

3 結(jié)果

3.1 性狀和鑒別 從性狀來(lái)看，A廠產(chǎn)品為橙色可溶性細(xì)顆粒，氣芳香，味（酸）甜；B廠產(chǎn)品為白色可溶性細(xì)顆粒；氣芳香，味（酸）甜，均符合規(guī)定；兩廠家產(chǎn)品性狀顏色不同的主要原因?yàn)檩o料不同。薄層色譜和液相色譜鑒別結(jié)果均呈正反應(yīng)，均符合規(guī)定，薄層色譜鑒別中乙酰半胱氨酸顆粒供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色均為橙黃色，顏色及位置均與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的顏色與位置一致；液相色譜鑒別中供試品溶液主峰的保留時(shí)間均與對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。

3.2 裝量差異、酸度和干燥失重 乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重均符合規(guī)定。附表2為30批次乙酰半胱氨酸顆粒的裝量差異、酸度和干燥失重測(cè)定結(jié)果。從廠家、規(guī)格分類(lèi)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，各批次乙酰半胱氨酸顆粒的平均裝量比較均勻；酸度與規(guī)格裝量有關(guān)聯(lián)，溶液pH值隨輔料加入量的減少而降低；減失重量遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的2.0%，說(shuō)明廠家對(duì)產(chǎn)品水分控制得比較好。

3.3 溶化性 溶化性檢驗(yàn)表明，A廠19批次乙酰半胱氨酸顆粒中，9批次符合規(guī)定，批號(hào)均為2010*，規(guī)格有5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g；10批次不符合規(guī)定，批號(hào)為2009*，規(guī)格為5g:0.1g，含有一些不溶物；B廠11批次產(chǎn)品中，3批次符合規(guī)定；8批次不符合規(guī)定，含有少量不溶物或纖毛或微小黑點(diǎn)。

3.4 有關(guān)物質(zhì) 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定，單個(gè)最大雜質(zhì)均小于1.0%，各雜質(zhì)的和均小于1.5%。附圖1和附表3為30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果。A廠5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g的單個(gè)雜質(zhì)最大平均分別為0.17%、0.32%和0.15%，遠(yuǎn)低于限度1.0%，各雜質(zhì)之和為0.42%、0.96%和0.51%，均低于限度1.5%，5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個(gè)雜質(zhì)最大平均值和各雜質(zhì)最小平均值。B廠產(chǎn)品單個(gè)雜質(zhì)最大和各雜質(zhì)之和平均分別為0.42%和0.91%。B廠09002批次產(chǎn)品的單個(gè)雜質(zhì)、各雜質(zhì)的和最高，分別為0.82%和1.30%。3.5 含量 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量均處于標(biāo)示量的90.0%～110.0%，均符合規(guī)定。附圖2和附表4為乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果。A廠3g:0.2g規(guī)格產(chǎn)品含量99.5%，最接近100%，但只有一批樣品，無(wú)統(tǒng)計(jì)意義；A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%，接近100%，B廠產(chǎn)品的平均含量為94.6%，廠家在生產(chǎn)中對(duì)于原料投料量和產(chǎn)品最終含量的把握上還有空間。使用Excel數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)工具，對(duì)乙酰半胱氨酸顆粒含量做單因素方差分析，顯著性水平α=0.05，結(jié)果見(jiàn)附表5，F(xiàn)值高于其臨界值，兩個(gè)廠家三個(gè)規(guī)格的乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著（3g:0.2g只有一批次，不計(jì)入分析）。

4 討論

兩廠家30批次乙酰半胱氨酸顆粒中，12批次符合規(guī)定，18批次不符合規(guī)定，均為溶化性不符合規(guī)定。

建議廠家在添加輔料的過(guò)程中，要進(jìn)一步控制好相應(yīng)輔料的粒度與加工過(guò)程中雜質(zhì)的引入，特別是在加工過(guò)程中引入的纖毛黑點(diǎn)等雜質(zhì)；控制好最后的包裝工藝，避免引入包裝殘留物。兩個(gè)廠家的乙酰半胱氨酸顆粒性狀顏色不同，與顆粒中的輔料有關(guān)。A廠生產(chǎn)的5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個(gè)最大雜質(zhì)和各雜質(zhì)的和平均最低，檢驗(yàn)過(guò)程中，A廠產(chǎn)品檢出多個(gè)輔料峰且輔料峰面積相對(duì)雜質(zhì)限度較大，如果沒(méi)有輔料的干擾，測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性應(yīng)該會(huì)更高。

附圖1 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果

附圖2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果

附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果（±S）

附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果（±S）

廠家 規(guī)格 檢驗(yàn)批數(shù) 單個(gè)雜質(zhì)最大(%) 各雜質(zhì)和(%)A 5g:0.1g 11 0.17%±0.03 0.42%±0.19 A 3g:0.1g 7 0.32%±0.06 0.96%±0.11 A 3g:0.2g 1 0.15 0.51 B 0.2g/袋 11 0.42%±0.18 0.91%±0.24

附表4 乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果（x±S）

建議廠家在充分考慮產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，盡可能減少輔料的種類(lèi)，過(guò)多的輔料對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響很大，容易引起不必要的爭(zhēng)議；對(duì)多個(gè)輔料進(jìn)行分離時(shí)所用的色譜柱要求較高，較低的pH對(duì)色譜柱的損壞比較大，不利于色譜柱的應(yīng)用。A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%，接近100%，B廠產(chǎn)品平均含量為94.6%。單因素方差分析顯示不同廠家不同規(guī)格之間乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著。

附表5 乙酰半胱氨酸顆粒含量方差分析表