北京市東城區(qū)藥品檢驗(yàn)所(100027)郭棟 仵淑紅 王麗霞
乙酰半胱氨酸,即乙?;疞-半胱氨酸,是一種含有巰基的氨基酸,分子式為C5H9NO3S,由于化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基(-SH)可使黏蛋白的雙硫(-S-S-)鍵斷裂,降低痰粘度,臨床作為祛痰藥用于慢性支氣管炎等咳嗽而不易咳出的患者。筆者對(duì)兩廠家生產(chǎn)的30批次乙酰半胱氨酸顆粒進(jìn)行了質(zhì)量考察,現(xiàn)將乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量狀況報(bào)告如下:
3 0 批次乙酰半胱氨酸顆粒來(lái)源為北京市東城、朝陽(yáng)、豐臺(tái)、通州、順義、懷柔、密云等區(qū)縣的藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位。A廠19批次,5g:0.1g規(guī)格11批次(批號(hào)200901(2批)、200902 (4批)、200903、200904、200905、200906、201001),3g:0.1g規(guī)格7批次(批號(hào)2010001、2010002(2批)、2010003、2010004(2批)、2010005)和3g:0.2g規(guī)格1批次(批號(hào)20100001);B廠11批次,規(guī)格0.2g/袋(批號(hào)09001、09002、09003、09004(2批)、10001、10002、10003(2批)、10004(2批))。
2.1 儀器和試藥 WATERS2695高效液相色譜系統(tǒng),紫外檢測(cè)器;BetaBasicC-18(編號(hào)71505-254630,柱長(zhǎng)25um,粒徑5um);PB-20pH測(cè)定儀;Sartorius BP211D電子天平、Sartorius CP124S電子天平等。乙酰半胱氨酸對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)140671-200501,含量100%);甲醇(色譜級(jí)),實(shí)驗(yàn)用水為超純水,其余試劑為分析純。
附表1 乙酰半胱氨酸顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
附表2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重測(cè)定結(jié)果(x±s)
2.2 檢驗(yàn)方法 乙酰半胱氨酸顆粒執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)共有三個(gè),分別為《中國(guó)藥典》2005年版2008年增補(bǔ)本、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08402009和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-261)-2003Z-2006,本文對(duì)30批次乙酰半胱氨酸顆粒分別按照各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全部檢驗(yàn),檢驗(yàn)項(xiàng)目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附表1。
3.1 性狀和鑒別 從性狀來(lái)看,A廠產(chǎn)品為橙色可溶性細(xì)顆粒,氣芳香,味(酸)甜;B廠產(chǎn)品為白色可溶性細(xì)顆粒;氣芳香,味(酸)甜,均符合規(guī)定;兩廠家產(chǎn)品性狀顏色不同的主要原因?yàn)檩o料不同。薄層色譜和液相色譜鑒別結(jié)果均呈正反應(yīng),均符合規(guī)定,薄層色譜鑒別中乙酰半胱氨酸顆粒供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色均為橙黃色,顏色及位置均與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的顏色與位置一致;液相色譜鑒別中供試品溶液主峰的保留時(shí)間均與對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。
3.2 裝量差異、酸度和干燥失重 乙酰半胱氨酸顆粒裝量差異、酸度和干燥失重均符合規(guī)定。附表2為30批次乙酰半胱氨酸顆粒的裝量差異、酸度和干燥失重測(cè)定結(jié)果。從廠家、規(guī)格分類(lèi)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果看,各批次乙酰半胱氨酸顆粒的平均裝量比較均勻;酸度與規(guī)格裝量有關(guān)聯(lián),溶液pH值隨輔料加入量的減少而降低;減失重量遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的2.0%,說(shuō)明廠家對(duì)產(chǎn)品水分控制得比較好。
3.3 溶化性 溶化性檢驗(yàn)表明,A廠19批次乙酰半胱氨酸顆粒中,9批次符合規(guī)定,批號(hào)均為2010*,規(guī)格有5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g;10批次不符合規(guī)定,批號(hào)為2009*,規(guī)格為5g:0.1g,含有一些不溶物;B廠11批次產(chǎn)品中,3批次符合規(guī)定;8批次不符合規(guī)定,含有少量不溶物或纖毛或微小黑點(diǎn)。
3.4 有關(guān)物質(zhì) 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定,單個(gè)最大雜質(zhì)均小于1.0%,各雜質(zhì)的和均小于1.5%。附圖1和附表3為30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果。A廠5g:0.1g、3g:0.1g和3g:0.2g的單個(gè)雜質(zhì)最大平均分別為0.17%、0.32%和0.15%,遠(yuǎn)低于限度1.0%,各雜質(zhì)之和為0.42%、0.96%和0.51%,均低于限度1.5%,5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個(gè)雜質(zhì)最大平均值和各雜質(zhì)最小平均值。B廠產(chǎn)品單個(gè)雜質(zhì)最大和各雜質(zhì)之和平均分別為0.42%和0.91%。B廠09002批次產(chǎn)品的單個(gè)雜質(zhì)、各雜質(zhì)的和最高,分別為0.82%和1.30%。3.5 含量 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量均處于標(biāo)示量的90.0%~110.0%,均符合規(guī)定。附圖2和附表4為乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果。A廠3g:0.2g規(guī)格產(chǎn)品含量99.5%,最接近100%,但只有一批樣品,無(wú)統(tǒng)計(jì)意義;A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%,接近100%,B廠產(chǎn)品的平均含量為94.6%,廠家在生產(chǎn)中對(duì)于原料投料量和產(chǎn)品最終含量的把握上還有空間。使用Excel數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)工具,對(duì)乙酰半胱氨酸顆粒含量做單因素方差分析,顯著性水平α=0.05,結(jié)果見(jiàn)附表5,F(xiàn)值高于其臨界值,兩個(gè)廠家三個(gè)規(guī)格的乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著(3g:0.2g只有一批次,不計(jì)入分析)。
兩廠家30批次乙酰半胱氨酸顆粒中,12批次符合規(guī)定,18批次不符合規(guī)定,均為溶化性不符合規(guī)定。
建議廠家在添加輔料的過(guò)程中,要進(jìn)一步控制好相應(yīng)輔料的粒度與加工過(guò)程中雜質(zhì)的引入,特別是在加工過(guò)程中引入的纖毛黑點(diǎn)等雜質(zhì);控制好最后的包裝工藝,避免引入包裝殘留物。兩個(gè)廠家的乙酰半胱氨酸顆粒性狀顏色不同,與顆粒中的輔料有關(guān)。A廠生產(chǎn)的5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品單個(gè)最大雜質(zhì)和各雜質(zhì)的和平均最低,檢驗(yàn)過(guò)程中,A廠產(chǎn)品檢出多個(gè)輔料峰且輔料峰面積相對(duì)雜質(zhì)限度較大,如果沒(méi)有輔料的干擾,測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性應(yīng)該會(huì)更高。
附圖1 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果
附圖2 30批次乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果
附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果(±S)
附表3 30批次乙酰半胱氨酸顆粒有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果(±S)
廠家 規(guī)格 檢驗(yàn)批數(shù) 單個(gè)雜質(zhì)最大(%) 各雜質(zhì)和(%)A 5g:0.1g 11 0.17%±0.03 0.42%±0.19 A 3g:0.1g 7 0.32%±0.06 0.96%±0.11 A 3g:0.2g 1 0.15 0.51 B 0.2g/袋 11 0.42%±0.18 0.91%±0.24
附表4 乙酰半胱氨酸顆粒含量測(cè)定結(jié)果(x±S)
建議廠家在充分考慮產(chǎn)品質(zhì)量的前提下,盡可能減少輔料的種類(lèi),過(guò)多的輔料對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響很大,容易引起不必要的爭(zhēng)議;對(duì)多個(gè)輔料進(jìn)行分離時(shí)所用的色譜柱要求較高,較低的pH對(duì)色譜柱的損壞比較大,不利于色譜柱的應(yīng)用。A廠5g:0.1g規(guī)格產(chǎn)品平均含量最高為101.4%,接近100%,B廠產(chǎn)品平均含量為94.6%。單因素方差分析顯示不同廠家不同規(guī)格之間乙酰半胱氨酸顆粒含量差異顯著。
附表5 乙酰半胱氨酸顆粒含量方差分析表