焦素芳 韓海東

循證醫(yī)學研究表明，他汀類藥物對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一級、二級預防有明顯作用，可顯著減少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療干預(PCI)與冠狀動脈旁路移植術(CABG)的需要及腦卒中，均可降低總病死率［1］。本試驗通過使用5 mg和10 mg不同劑量羅蘇伐他汀治療高脂血癥，證實其治療高脂血癥的有效性和安全性，為使用低劑量羅蘇伐他汀治療高脂血癥提供可靠證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇我院2009年6至8月門診高脂血癥患者120例，男62例，女58例;年齡40～75歲?？崭寡宓兔芏鹊鞍啄懝檀?LDL-C)≥3.64 mmol/L，但 ＜6.50 mmol/L;空腹血清三酰甘油(TG)＞1.70 mmol/L，但 ＜4.52 mmol/L;停用所有調(diào)脂藥物。隨機分為A、B 2組，每組60例。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較 n=60

1.2 排除標準 (1)正在使用肝素、甲狀腺治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者;(2)半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷或重大手術者;(3)妊娠或準備懷孕的女性，哺乳期女性;(4)肝腎功能異常患者［丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和(或)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥正常值上限的2倍，尿肌酐(Cr)＞正常值上限］;腎病綜合征、甲狀腺機能減退患者;(5)血清肌酸肌酶(CK)≥正常值上限的2倍;(6)空腹血糖 ＞180 mg/dl(9.99 mmol/L);(7)嚴重高血壓患者，即靜息坐位舒張壓≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收縮壓≥180 mm Hg;(8)對HMG-CoA還原酶抑制劑有過敏史或有嚴重不良反應史。

1.3 方法

1.3.1 試驗用藥物:羅蘇伐他汀鈣片:山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:5 mg，10 mg。給藥方法:A組服用羅蘇伐他汀鈣5 mg，每晚1次，B組服用羅蘇伐他汀鈣10 mg，每晚1次，治療1個月，抽血化驗血脂，比較2組治療效果。

1.3.2 觀察指標:服藥治療1個月，采空腹肘靜脈血化驗。采血前1 d 20∶00開始禁食，于次日早上8∶00至9∶00采空腹肘靜脈血(要求空腹12～14 h晨間取血)。應用美國Beckman公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀SYNCHRONLX-20型，試劑盒由貝克曼公司提供。觀察治療1個月血清總膽固醇(TC)，TG，LDL-C，HDL-C，血、尿常規(guī)，肝腎功能(AST、ALT、Cr)，血糖，心電圖，不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗和單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂各項參數(shù)變化的比較 與治療前比較，2組TC、TG、LDL-C降低差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。治療1個月，2組TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血脂比較 n=60，mmol/L，±s

表2 2組治療前后血脂比較 n=60，mmol/L，±s

注:與A組比較，*P ＜0.05

觀察指標 A組B 組治療前 治療后TC 6.12 ±0.63 4.2 ±0.5 6.2 ±0.6 4.2 ±0.4治療前 治療后*TG 2.82 ±0.41 2.3 ±0.3 2.9 ±0.5 2.4 ±0.4*LDL-C 4.82 ±0.57 2.9 ±0.5 4.9 ±0.5 2.9 ±0.4*HDL-C 1.25 ±0.23 1.4 ±0.3 1.3 ±0.3 1.5 ±0.5

表3 2組治療1個月血脂變化比較 n=60，mmol/L

2.2 安全性

2.2.1 血清學指標:① AST輕度升高(＜正常上限的1倍):B組1例，由29 U/L升至43 U/L，停藥后很快恢復。②CK輕度升高(＜正常上限的1倍):B組1例，由68 U/L升至121 U/L，無臨床癥狀，停藥后很快恢復。

2.2.2 臨床癥狀:①B組腹脹消化道癥狀1例，不影響日常生活工作，停藥后恢復。②出現(xiàn)便秘癥狀A組1例、B組2例，停藥后消失。

3 討論

羅蘇伐他汀分子中極性甲磺酰氨基的存在使它呈現(xiàn)相對親水性，易被肝細胞大量攝入，抑制HMG-CoA還原酶作用更強，相對親水性還使其避免在消除前被細胞色素P450廣泛代謝的缺陷，約90%以原型隨糞便排出，藥物相互作用也大大降低［2］。本試驗旨在研究小劑量及中等劑量羅蘇伐他汀調(diào)脂療效和安全性。

本試驗證實了服用羅蘇伐他汀5 mg及10 mg至1個月均可顯著降低血清 TC、TG、LDL-C水平，并升高血清 HDL-C水平，與服藥前比較降低血清TC、LDL-C水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，降低血清TG、升高血清HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，進一步表明降低血清TC、LDL-C水平好于降低血清TG、升高血清HDL-C水平;羅蘇伐他汀是強效調(diào)脂藥物，這與羅蘇伐他汀顯著增加了與HMG-CoA還原酶的親和力，且代謝受細胞色素P450同工酶的影響不大密切相關［3］;服用劑量5 mg與10 mg差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，未顯示出劑量依賴性。

國際多項臨床試驗證實了羅蘇伐他汀無其他他汀類藥物常有的肝毒性，橫紋肌溶解現(xiàn)也極少發(fā)生，腎功能不全的患者無需減少本藥服藥劑量［4，5］。本試驗臨床服用羅蘇伐他汀5 mg及10 mg發(fā)生不良反應現(xiàn)象較少，沒有觀察到羅蘇伐他汀對肝腎功能的影響，無明顯轉(zhuǎn)氨酶、CK、Cr升高現(xiàn)象，依從性好，無劑量依賴性，因此，治療高脂血癥，服用小劑量羅蘇伐他汀鈣5 mg即可達到治療目的。該試驗與國際報道的結(jié)論相吻合。

1 Lipid Research Clinics Program.The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial resultsⅡ.The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering.JAMA，1984，251:365-374.

2 McTaggart F，Buckett L，Davidson R.Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin，a new 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibitor.Am J Cardiol，2001，87(Suppl 5a):28-32.

3 Culhane NS，Lettieri SL，Skae J.Rosuvastatin for the treatment of hypercholesterolemia.Pharmacotherapy，2005，25:990-1000.

4 Fonseca FAH，Ruiz A，Silva JM，et al.The DISCOVERY PENTA study:a DIrect Statin COmparison of LDL-C Value-an Evaluation of Rosuvastatin therapY compared with atorvastatin.Curr Med Res Opin，2005，21:1307-1315.

5 Anton FH，Stalenhoe F，Christie M，et al.A Comparative study with rosuvastatinin subjects with MET abolicSyndrome:results of the COMETS study.European Heart Journal，2005，24:2664.