蔣金彪 朱建中 夏鳴華

米氮平具有獨特的藥理特性,為強效中樞性α-去甲腎上腺素能自受體和異受體阻斷劑及突觸后 5-HT2和 5-HT3受體阻滯劑[1],筆者對米氮平和多慮平治療軀體化障礙的療效和不良反應(yīng)進行了對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 為無錫市精神衛(wèi)生中心 2009年 6月-2010年 8月間住院的軀體化障礙患者,符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第 3版(CCMD-3)軀體化障礙診斷標準;年齡 25～52歲,排除有其它神經(jīng)精神疾病、糖尿病、心、肺、肝、腎等軀體疾病史,無藥物依賴及妊娠期、哺乳期患者;2周內(nèi)未使用過單胺氧化酶抑制劑或其它抗抑郁劑藥;實驗室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、乙肝 5項,胸部正側(cè)位片均無明顯異常。符合入組標準者共 60例,所有病例隨機分為米氮平組和多慮平組。米氮平組 30例,男 6例,女 24例 ,平均年齡(38.13± 7.51)歲 ,平均病程 (5.24± 3.13)年 ;多慮平組 30例 ,男 8例 ,女 22例 ,平均年齡 (38.26± 7.66)歲 ,平均病程 (5.18±3.31)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 米氮平組給予米氮平起始劑量 15mg/d起始,第3天加到 30mg/d,根據(jù)病情需要可以調(diào)整劑量最大至 45mg/d。多慮平組予多慮平 25mg/d起始,第 3天加到 75mg/d,根據(jù)需要可以調(diào)整劑量最大至 250mg/d。嚴重失眠者可使用阿普唑侖。采用癥狀自評量表(SCL-90)評價療效,在治療前、治療后 2、4、8周末分別由患者填寫 SCL-90,對不明原因的問題由醫(yī)師給予解釋,同時采用臨床療效大體評定量表(CGI)評定臨床療效,在治療結(jié)束后根據(jù)療效 4級評分標準評定臨床療效:顯效,指癥狀完全或基本消失;有效,癥狀有肯定進步或部分消失;稍有效 ,指癥狀略有減輕;無變化或惡化:癥狀毫無減輕或惡化。副作用量表(TESS)評定藥物副反應(yīng),評定者一致性 Kappa值為 0.78。所有病例在入組前及治療結(jié)束后進行血、尿常規(guī),肝、腎功能及心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計處理 全部資料采用統(tǒng)計軟件 SPSS 12.0進行統(tǒng)計學處理,采用t檢驗及i2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 CGI臨床療效評定 第 8周末觀察結(jié)果比較,米氮平組顯效 7例,有效 15,稍有效 4例,無變化 4例,總有效率(顯效+有效+稍有效)86.7%;多慮平組顯效 6例,有效 11例,稍有效 8例,無變化 5例,總有效率 83.3%。 兩組的總有效果顯著率經(jīng)卡方檢驗差異無統(tǒng)計學意義(i2=0.869,P＞0.05)。

2.2 兩組 SCL-90總分及因子分評定結(jié)果比較 見表 1。兩組在治療前差異無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05)。在治療第 2周末米氮平組的 SCL-90總分,軀體化、抑郁及焦慮均低于治療前,且軀體化、抑郁和焦慮與多慮平組同期比較均降低。

表 1 兩組患者治療前后 SCL-90總分及各因子分的比較(±s)

表 1 兩組患者治療前后 SCL-90總分及各因子分的比較(±s)

注:同組相比,aP＜0.05;bP＜0.01;同期兩組間對照比較,cP＜0.05,dP＜0.01

組 別 時 間 總 分 軀體化 強 迫 人際關(guān)系 抑 郁米氮平組 (n=30) 治療前 167.20± 59.16 2.89± 0.71 1.52± 0.61 1.55± 0.85 2.32± 0.63治療 2周末 137.21± 62.09 1.93± 0.76bc 1.21± 0.63bd 1.31± 0.74 1.68± 0.54bd治療 4周末 133.71± 56.30b 1.77± 0.67b 1.17± 0.61 5.15± 0.74 1.63± 0.60b治療 8周末 121.21± 57.31b 1.45± 0.68b 1.05± 0.54 1.01± 0.70 1.34± 0.58b多慮平組 (n=30) 治療前 165.87± 50.63 2.88± 0.73 1.55± 0.61 1.61± 0.82 2.38± 0.55治療 2周末 160.76± 56.30 2.78± 0.80 1.54± 0.63 1.60± 0.84 2.18± 0.61治療 4周末 131.51± 57.32a 1.90± 0.77a 1.54± 0.64 1.31± 0.74 1.70± 0.57a治療 8周末 125.28± 56.49b 1.49± 0.63b 1.52± 0.63 1.09± 0.71 1.45± 0.58b組 別 時 間 敵 意 恐 怖 焦 慮 偏 執(zhí) 精神病性米氮平組 (n=30) 治療前 1.62±1.69 1.86± 0.63 2.50± 0.63 1.88± 0.64 1.32± 0.50治療 2周末 1.42±1.01 1.68± 0.60 1.90± 0.54bd 1.57± 0.64 1.21± 0.50治療 4周末 1.37±1.04 1.65± 0.69 1.78± 0.54b 1.60± 0.71 1.30± 0.48治療 8周末 1.31±1.01 1.63± 0.71 1.65± 0.60b 1.63± 0.62 1.28± 0.49多慮平組 (n=30) 治療前 1.47±1.43 1.89± 1.10 2.51± 0.62 1.86± 0.61 1.30± 0.53治療 2周末 1.45±1.42 1.81± 1.06 2.39± 0.70 1.85± 0.62 1.27± 0.60治療 4周末 1.40±1.05 1.64± 1.01 1.85± 0.54a 1.83± 0.64 1.25± 0.54治療 8周末 1.35±1.01 1.64± 0.89 1.56± 0.61b 1.71± 0.69 1.24± 0.54

表 2 兩組治療后 TESS總分比較(x-±s,n=30)

2.3 兩組副反應(yīng)比較 由表 2可以看出,治療第 2、4、8周末的 TESS總分評定米氮平組均顯著低于多慮平組。在治療第8周末,米氮平組和多慮平組的主要不良副反應(yīng)分別為口干(4例 ,15例 ),便秘 (3例 ,9例 ),惡心 (0例 ,7例 ),厭食 (0例 ,6例),心動過速 (1例,10例 ),直立性低血壓 (0例,6例 ),視物模糊 (1例,15例),震顫 (0例,5例 ),排尿困難(0例,6例 )。經(jīng)卡方檢驗,兩組比較有顯著差異 (P＜0.05或P＜0.01)。而頭暈 (4例 ,6例 ),乏力 (3例 ,5例 ),體重增加 (6例 ,8例),經(jīng)卡方檢驗,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

據(jù)國內(nèi)的 1項資料表明,軀體化障礙者約占綜合醫(yī)院門診就醫(yī)患者的 7.4%[2]。軀體化障礙患者除軀體癥狀外,常存在明顯的抑郁和焦慮。而既往給予傳統(tǒng)的抗抑郁藥雖有減輕患者述說的臨床癥狀,但藥物所致的口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng),多數(shù)患者因不能耐受而終止治療[3]。本研究結(jié)果顯示,米氮平的有效率與傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥多慮平相當,治療 8W末兩組的 SCL-90減分幅度相近,說明米氮平的療效肯定,米氮平在前 2周內(nèi)減分幅度比多慮平大,說明此藥起效快。這可能與其通過拮抗腎上腺素自受體和異受體發(fā)揮作用,從而增強了去甲腎上腺素的釋放和 5-HT1A介導的 5-HT的傳輸,能在短期內(nèi)增加神經(jīng)元細胞點燃率,達到起效快的臨床療效,與國外的一些報道一致[4]。米氮平能選擇性興奮 5-HT1受體而產(chǎn)生抗抑郁和焦慮作用,還可通過阻斷突觸后 5-HT2和 5-HT3受體而較少引起焦慮、激越、性功能障礙和惡心等副反應(yīng),并對膽堿能副作用小[5],此點在本研究中也得到相同的證實。

綜上所述,本研究提示米氮平不僅有良好的抗抑郁和抗焦慮的作用,比多慮平起效快,且不良反應(yīng)少。另外,米氮平組中未見意識障礙、癲癇發(fā)作、皮疹等癥狀 ,說明其安全性高。故米氮平治療軀體化障礙療效好、起效快、不良反應(yīng)少,服藥依從性好,值得臨床推廣應(yīng)用。

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