陶 競 江 燕 高鴻慈

（1 湖北中醫(yī)藥大學藥學院，湖北 武漢 430065；2 湖北省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院，湖北 武漢 430064

2010年版中國藥典已經(jīng)出版發(fā)行，即將付諸實施，筆者在學習過程中對照國際標準和國家標準，發(fā)現(xiàn)一些問題值得提出來討論。

1 縮寫 ppm、ppb

2010年版中國藥典一、二、三部凡例中“計量”項下給出縮寫ppm、ppb，表示百萬分比、十億分比，系指重量或體積比值。

ppm、ppb、ppmh在藥學書刊中沿用已久，這是一類語言文字的分數(shù)詞縮寫，既非單位名稱又非數(shù)字符號，按照藥典的說法可以是指質(zhì)量比值，也可以是體積的比值。國際標準化組織在修訂的《有關(guān)量、單位和符號的一般原則》（ISO31-1：1991）的國際標準中，明確表示不能使用ppm等縮寫。我國國家標準中也明文規(guī)定禁止使用。以前說含某物質(zhì)10ppm或某物質(zhì)的濃度10ppm，其概念是模糊的，有時在ppm后附加上（v/v）或（w/w）、（w/v）等符號，但根據(jù)標準化的原則這是不允許的。10ppm若為體積比值，現(xiàn)應改為體積分數(shù)（或體積比值），也允許用10μL/L這類兩個類同單位之比的形式表示；若為質(zhì)量比值，可改為質(zhì)量分數(shù)（或質(zhì)量比值），允許用10mg/kg這類兩個類同單位之比的形式表示。2010年版中國藥典氯化鈉原料藥的質(zhì)量標準中，鐵鹽規(guī)定不得過0.0003%，可以用質(zhì)量分數(shù)表示為：≤3mg/kg，大輸液行業(yè)的行業(yè)標準規(guī)定為：≤1mg/kg。若為質(zhì)量與體積之比，這時ppm應改為質(zhì)量濃度內(nèi)，例如，國家飲用水標準（GB5749－2006）中毒理學指標砷、鉛、汞等限值均以“mg/L”為單位。

2 優(yōu)先數(shù)和優(yōu)先數(shù)系

國家標準GB312-80（優(yōu)先數(shù)和優(yōu)先數(shù)系）中有4個基本系列：R5、R10、R20、R40，另有許多派生系列，如R40/3系列。1985～2010年版《中國藥典》凡例中的藥篩項下，均稱“選用國家標準R40/3系列”，卻沒有給出國家標準編號或名稱，讀者無法查詢。

3 特性粘數(shù)

中國國家標準中沒有收載“特性粘數(shù)（度）”這個量。2010年版中國藥典和一些國內(nèi)外書刊采用“[η]”作為特性粘數(shù)量的符號。中國藥典2005、2010年版二部附錄關(guān)于特性粘數(shù)中均稱“根據(jù)高聚物的特性粘數(shù)可以計算其平均分子量”。實際上是1995年版中國藥典采用測定特性粘數(shù)計算高聚物平均相對分子質(zhì)量，2000年～2010年版中國藥典不再采用這一方法，但日本藥局方第15改正版仍在使用這一方法。

表1 量的名稱、符號及定義等

3.1 既然中國藥典正文中已經(jīng)改用分子排阻色譜法測定高聚物的相對分子質(zhì)量，附錄中似沒有必要再收載“特性粘數(shù)”測定法。

3.2 中國藥典1995～2010年版對 的單位沒有給出是不妥當?shù)模袊幤飞镏破窓z定所主編的《中國藥品檢驗操作規(guī)程2000年版》266頁“用烏氏粘度計測定特性粘數(shù)”項下舉例，也沒有給出單位。中國藥典給出計算特性粘數(shù)的公式是：

注釋c的單位為g/mL。按照國家標準規(guī)定，質(zhì)量濃度單位應該寫作kg/L，那么“[η]”的單位就應該是“L/kg”。1995年版中國藥典規(guī)定低分子右旋糖酐40特性粘數(shù)為16.0～19.0，應改寫為16.0～19.0L/kg；第十五改正版日本藥局方，在右旋糖酐40特性粘數(shù)項下，規(guī)定為0.16～0.19，也沒有給出單位，但在粘度測定法中，給出了特性粘數(shù)的單位為“dL/g”。兩本藥典因單位不同，數(shù)值相差100倍，很容易引起人們的誤解。

3.3 在1985～1995年版的《中國藥典》中，均收載了粘度測定法，使用“粘度”一詞。而在2000版藥典中將“粘”字全部換成了“黏”字，2005、2010年版均使用“黏”字。自此，藥學期刊和高等醫(yī)藥院校規(guī)劃教材都要求用“黏”字，化學工業(yè)出版社出版藥學書籍，要求將“粘”字全部換成了“黏”字。

查《新華詞典》在“黏”字項下，注釋“黏”今為“粘”。在“粘”字項下，載有“粘度”、“粘膜”等詞匯。國家一系列標準中也都使用“粘”字，如GB3102·3-93，3-23、3-24中的“[動力]粘度、運動粘度”；2009年2月1日實施的國家標準GB/T22235-2008《液體粘度的測定》，也使用“粘”字?！吨袊幍洹犯陌鏁r希望能統(tǒng)一采用“粘”字保持與國家標準一致。

4 刪除術(shù)語“有效位”與“有效位數(shù)”

2010年版中國藥典及以前各版本二部凡例中“檢驗方法與限度”項下均稱“規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位”。

4.1 凡例中術(shù)語“有效位”和國家標準GB8170-87中的術(shù)語“有效位數(shù)”可能是一個同義語。2008年7月16日中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局、中國國家標準化管理委員會發(fā)布《數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定》國家標準，編號為GB/T8170-2008，代替GB/T1250-1989和GB/T8170-1987。國標GB/T8170－2008在前言中指出“刪除了術(shù)語有效位數(shù)”。例如老標準3.2中“……書寫位數(shù)應適當，它的有效位數(shù)應全部寫出?！爆F(xiàn)改為“……書寫位數(shù)應適當，其有效數(shù)字應全部寫出?！?，這樣改似更合乎邏輯，因為前面說了“位數(shù)應適當”，后面當然是位數(shù)適當?shù)摹坝行?shù)字”?！拔粩?shù)”和“數(shù)位”兩個術(shù)語新標準中仍然存在。

GB/T8170-2008規(guī)定2009年1月1日實施。這個標準是在原《數(shù)值修約規(guī)則》和《極限數(shù)值的表示和判定方法》兩個國家標準的基礎(chǔ)上整合修訂而成的。此標準適用于各種標準或其他技術(shù)規(guī)范的編寫和測試結(jié)果的判定。中國藥典作為國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準應該關(guān)注這一新標準，可能是時間差的原因，2010年版中國藥典凡例中“有效位”沒有來得及修改。

4.2 有效數(shù)字沿用已久的說法是包括測量值的可靠數(shù)字和末位可疑數(shù)字（欠準數(shù)字）。貫徹實施ISO的《測量不確定度表示指南》《GUM》和我國《測量不確定度評定與表示》規(guī)范后，這個說法需要改變。因為，《GUM》認定，對于所報告的測量不確定度，可以最多給出兩位有效數(shù)字，在這一情況下，給出的量值（測量結(jié)果） ，其末兩位均屬可疑數(shù)字了，而不是末一位。國際常數(shù)委員會（CODATA）公布的物理常數(shù)一直用兩位有效數(shù)字，如阿伏加德羅常數(shù)[1]L=（6.022 136 7±0.000 003 6）×1023mol-1。

測量不確定度一般表示為“x±U”（測量值±擴展不確定度），被測量的估計值的位數(shù)進行修約時，原則上與修約后擴展不確定度數(shù)值的位數(shù)對齊，如果U是兩位有效數(shù)字，則測量值的末兩位也是有效數(shù)字。

5 熱力學溫度

中國藥典2010年版凡例中法定計量單位和單位符號項下，給出了“溫度攝氏度（℃）”，但是也應該給出熱力學溫度，因為二部附錄66頁范特霍夫方程中，使用了熱力學溫度。

熱力學溫度，它是SI 7個基本量之一，攝氏溫度和熱力學溫度量的名稱、符號、定義，單位名稱、符號、定義由國家標準GB3102·4-93給出。見表1。

從表1中知，熱力學溫度T0準確地比水的三相點熱力學溫度低0.01K。藥典凡例中“溫度攝氏度（℃）”應改為兩個溫度，即“熱力學溫度K；攝氏溫度℃”。

6 濃度

在國家標準中GB3102·8-93中，量的名稱“物質(zhì)的量濃度”簡稱“濃度”，單位符號是“mol/ L”

6.1 藥典凡例中說“本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示……”。

6.1.1 量的名稱“物質(zhì)的量濃度（簡稱濃度）”和單位符號“mol/L”，應該在法定計量單位和單位符號項下出現(xiàn)，因為“濃度”和單位符號“mol/L”是屬于法定計量單位中量的名稱和單位符號。

6.1.2 按國家標準規(guī)定“中文符號只在小學、初中教科書和普通書刊中在有必要時使用”，（摩爾/升）可以刪除。

6.2 藥典二部附錄66頁范特霍夫方程中，公式項下注釋“X為雜質(zhì)的濃度（摩爾分數(shù)）”。因為“濃度是物質(zhì)的量濃度的簡稱”，所以似可以注釋為“X為雜質(zhì)的含量（摩爾分數(shù)）”，雜質(zhì)的含量是用摩爾分數(shù)或物質(zhì)的量分數(shù)表示。

7 量的單位和非純數(shù)不能取對數(shù)

7.1 中國藥典第三部很多地方是量的單位取對數(shù)，如159頁“病毒滴度應不低于6.5lg EID50/mL”；165頁“病毒滴度應不低于6.5lg CCID50/mL”。這兩個例子中，常用對數(shù)符號“l(fā)g”后面EID50/mL、CCID50/mL是量的單位，不能取對數(shù)，按數(shù)學規(guī)則只有是純數(shù)才能取對數(shù)。

7.2 WHO要像IUPACA重新定義pH那樣，重新定義病毒滴度的單位。沿用數(shù)個世紀的pH定義，也因為不符合數(shù)學原理，不得不作修改。在pH=-lg[H+]中，[H+]是有單位的，不是純數(shù)，不能取對數(shù)。IUPACA推薦定義式改寫為pH=-lg[αH+][2]，2010年版的中國藥典參照IUPACA的寫法，使用了這一正確的定義式。

8 標準滴定溶液

中國藥典一部、二部附錄中收載了藥典中需要使用的標準滴定溶液配制方法，三部附錄沒有收載，只在各個測定方法中加以述說或用附注形式給出。

8.1 一部和二部的碘滴定溶液（0.05mol/L）的標定方法不統(tǒng)一。一部是用三氧化二砷作為基準試劑來標定碘標準滴定溶液濃度，而二部是采用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定碘標準滴定溶液濃度。三部一些測定方法中也使用碘標準滴定溶液，如附錄Ⅵ L游離甲醛測定法項下。但三部附錄中不收載標準碘滴定溶液配制方法。

8.2 國家標準GB/T601-2002《化學試劑標準滴定溶液的制備》中，碘標準滴定溶液標定項下，方法一是采用三氧化二砷作為基準試劑來標定碘標準滴定溶液濃度（與老標準GB601-1988相同）；方法二是GB/T601-2002新增加的內(nèi)容，即用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定碘標準滴定溶液濃度，雖然采用方法一、方法二都可以，但是同一版本中國藥典的一、二部似可以統(tǒng)一采用方法一或方法二方法。GB/T601-2002和2000年版中國藥典中碘標準滴定溶液是用（I）作為基本單元，而中國藥典2005、2010年版是用（I2）作為基本單元，前者0.1mol/L相當于后者0.05mol/L。

8.3 二部和三部的溴標準滴定溶液配制方法不一致。二部是用硫代硫酸鈉標準滴定溶液標定；三部在附錄ⅥM苯酚測定法中……“精密加入0.02mol/L溴溶液（稱取溴酸鉀0.56g，加溴化鉀3g，加水溶解并稀釋至1000mL）……”。從精密加入0.02mol/L溴溶液知，此系標準滴定溶液，但括號中配制方法不是溴標準滴定溶液的配制法，沒有對溶液進行標定。另按括號中所提供的數(shù)據(jù)計算，溴溶液是用（作為基本單元，但是二部中國藥典附錄溴標準滴定溶液是用Br2作為基本單元。

8.4 GB/T601-2002中要求標準滴定溶液濃度平均值的擴展不確定度一般不應大于0.2%；USP31～33版＜41＞節(jié)天平與砝碼中對稱量不確定度也有要求。中國藥典一、二、三部都沒有對不確定度作出要求，顯得有一些滯后。

9 其 他

9.1 藥典中很多地方使用mg/mL單位，國家標準規(guī)定質(zhì)量濃度的單位是kg/L，把mg/mL的分子和分母均擴大1000倍，即可變?yōu)間/L；

9.2 藥典中許多處時間單位，在阿拉伯數(shù)字后面有的用“分”，有的用“min”，應該統(tǒng)一使用后者；

9.3 GB3101·1-93中6.2.1稱“單位符號一律用正體字母，除來源于人名的單位符號第一字母要大寫外，其余均為小寫字母（升的符號L例外）。按照這一條規(guī)則，藥典中內(nèi)毒素單位等非來源于人名的單位符號應采用小寫“eu”。

9.4 上述范特霍夫方程中R注釋為氣體常數(shù)應改為“摩爾氣體常數(shù)”。我國依據(jù)國際標準ISO，于1982年、1986年、1993年分別發(fā)布了3個版本的GB3101～3102《量和單位》，這是基礎(chǔ)性的強制性標準，也是國家法定計量單位的具體應用形式。希望中國藥典再版時關(guān)于量的名稱和單位能全部采用國家標準來表達。

[1]CODATA Bulletin 63 (1986)

[2]Siggaard Ardersen,Durst RA,Mass AHJ.Physico—chemical quantities and units in clinical chemistry with special emphasis on activity coefficients[J].Pure & Appl chem,1984,56(5):567.