陳蓓莉 林文遠 王曉桃 劉 馮 莫東華

（廣西桂林市醫(yī)學院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

急性早幼粒細胞白血病在早期容易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血，患者出血嚴重，病死率高。本文觀察全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素方案治療初診急性早幼粒細胞白血病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇桂林市醫(yī)學院附屬醫(yī)院2005年1月至2010年1月急性早幼粒細胞白血病觸診患者32例，以上患者均經(jīng)過骨髓細胞學檢查而確診，患者白細胞總數(shù)大于10×109/L，所選患者均行彌散性血管內(nèi)凝血檢查，沒有患者發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血。將上述患者分為兩組，觀察組和對照組，其中觀察組16例，男10例，女6例，年齡為16～69歲，平均年齡為（36.5±11.3）歲；臨床表現(xiàn)：牙齦出血、鼻出血及黏膜出血患者8例，貧血為主要臨床表現(xiàn)患者5例，感染發(fā)熱患者3例。對照組患者16例，其中男17例，女5例，年齡為18～70歲，平均年齡為（38.6±9.8）歲；臨床表現(xiàn)：牙齦出血、鼻出血及黏膜出血患者9例，貧血為主要臨床表現(xiàn)患者5例，感染發(fā)熱患者2例。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予亞砷酸10mg加入生理鹽水500mL中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)用藥到患者為完全緩解；給予全反式維甲酸每天30～60mg口服；給予柔紅霉素每天20～40mg，在第1～3天和第15～17天靜脈注射。對照組患者給予全反式維甲酸每天30～60mg口服。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后早幼粒細胞百分比、白細胞總數(shù)、用藥1周后白細胞總數(shù)、早幼粒細胞百分比，觀察患者癥狀改善情況。

1.4 療效評定標準

根據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標準》中的標準進行療效評定。記錄兩組患者治療28d后完全緩解情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對兩組患者所得數(shù)據(jù)分析，均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療1周后外周血早幼粒細胞和白細胞總數(shù)比較

觀察組治療1周后早幼粒細胞和白細胞總數(shù)分別與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療1周后早幼粒細胞和白細胞總數(shù)比較

2.2 兩組患者完全緩解情況比較

觀察組完全緩解14例，完全緩解率為87.5%；對照組完全緩解9完全緩解率為56.2%。兩組完全緩解率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)維甲酸綜合征5例，給予停藥或者相應(yīng)處理后，患者癥狀緩解，但是患者的完全緩解時間延長；觀察組沒有出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。

3 討 論

由于急性早幼粒細胞白血病患者容易發(fā)生嚴重感染和彌散性血管內(nèi)凝血，患者病死率高[1]。隨著治療中應(yīng)用維甲酸和亞砷酸后，急性早有粒細胞白血病患者預(yù)后有顯著改善，患者的緩解率有極大提高，早期患者病死率顯著下降。臨床研究報道，單用維甲酸不能使患者長期緩解，患者體內(nèi)殘留的微小病灶存在，故患者多在半年內(nèi)復(fù)發(fā)。而單用維甲酸可發(fā)生高白細胞綜合征及維甲酸綜合征，這也是導(dǎo)致患者死亡的一個原因[2]。

亞砷酸的作用表現(xiàn)為多向性。亞砷酸可與巰基結(jié)合，導(dǎo)致諸多酶類反應(yīng)，產(chǎn)生一系列的抗擊癌細胞效應(yīng)。低濃度的亞砷酸能夠誘導(dǎo)急性早幼粒細胞出現(xiàn)分化，高濃度的砷劑可導(dǎo)致細胞凋亡。亞砷酸可抑制白血病相關(guān)細胞系細胞VEGF mRNA和相關(guān)蛋白表達，congenial抑制血管形成和白血病細胞增殖。研究表明，亞砷酸和維甲酸合用起到協(xié)同作用[3]。柔紅霉素能夠誘導(dǎo)白血病細胞分化，能夠抑制細胞增殖。

在本文中，觀察組中全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素合用后，觀察組治療1周后早幼粒細胞、白細胞總數(shù)均有顯著下降，并優(yōu)于對照組；觀察組完全緩解率也顯著高于對照組，病情觀察組沒有1例患者發(fā)生高血細胞綜合征及維甲酸綜合征，沒有嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生。說明全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素方案能夠顯著提高初診急性早幼粒細胞白血病完全緩解率，臨床效果顯著。

[1]龍冰,朱煥玲,李建軍.急性早幼粒細胞白血病預(yù)后因素分析[J].四川醫(yī)學,2010,31(4):434-435.

[2]劉玉玉,杜書靜,滕清良.急性早幼粒細胞白血病的治療[J].山東醫(yī)藥,2010,50(11):111.

[3]焦力,王書杰,莊俊玲.亞砷酸和全反式維甲酸對急性早幼粒細胞白血病療效和副作用的比較[J].中國醫(yī)學科學院學報,2009,31(5):555-558.