陳 陽

(江蘇省靖江市人民醫(yī)院心血管科,江蘇靖江,214500)

CXC趨化因子配體16(CXCL16)是近年在人動脈粥樣硬化損傷部位巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種新的趨化因子,能與磷脂酰絲氨酸和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)的清道夫受體(SR-PSOX)結(jié)合。近年越來越多基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),冠狀動脈狹窄程度與CXCL16/SR-PSOX的基因多態(tài)性相關(guān),在急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者外周血單核細(xì)胞中CXCL16/SR-PSOX的表達較正常對照組高,提示其可能有促進ACS發(fā)病作用,并與其他炎癥及代謝危險因素如高敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)和可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(soL-ICAM1)的水平相關(guān),CXCL16可能在人類動脈粥樣硬化中扮演一前炎癥因子的角色,尤其在急性冠脈綜合征中,然而關(guān)于soL-CXCL16水平在不同冠心病人群中的對照研究少見報道。本研究通過對照臨床觀察soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在進一步明確soL-CXCL16與冠心病的關(guān)系以及其與CRP和soL-ICAM1的水平的相關(guān)性,探討其對冠心病患者短期預(yù)后的臨床意義。

1 一資料與方法

1.1 一般資料

選取自2007年3月～2009年3月在本院住院急性冠脈綜合征(ACS)患者30例(ACS組),穩(wěn)定型心絞痛患者31例(SAP組),另選30例正常志愿者作為正常對照組。ACS組男性20例,女性10例,年齡43～79歲,平均(59.25±8.32)歲,全部病例符合WHO建議的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn);SAP組男性21例,女性 10例,年齡 40～79歲,平均(58.43±8.76)歲,全部病例符合WHO建議的SAP診斷標(biāo)準(zhǔn);正常組30例,其中男性19例,女性11例,年齡40～79歲,平均(60.43±6.54)歲。所有對象均排除住院后早期死亡,急性心肌梗死發(fā)病>6 h,急慢性感染性疾病、腫瘤、EF<40%、糖尿病、膠原性疾病、肝、腎功能不全及最近2周服過降脂藥物者。3組在年齡、性別、身高、體重和血糖值上差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。ACS組和SAP組在TG,TC,LDL,HDL上差異也無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。ACS組和SAP組的TG,TC,LDL,HDL高于正常對照組(P<0.05或者 P<0.01),各組基本資料詳見表1。

表1 各組基本資料

1.2 方法

所有患者均在急診或者住院當(dāng)天或次日清晨采外周靜脈血10 mL,待標(biāo)本自然凝固后,以2 500 r/min離心10 min,取血清置于-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測同一份血清中soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平,試劑均購自美國R&D公司,操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

2 結(jié) 果

各組soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平見表2。

表2 各組soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平比較

soL-CXCL16與冠心病各項危險因素關(guān)系:采用線性相關(guān)分析CXCL16與 TG、TC、HDL、LDL、hsCRP和soL-ICAM1等的相關(guān)性。結(jié)果表明:CXCL16與hsCRP(P<0.01)、TG(P<0.05)、CHOL(P<0.01)、LDL(P<0.01)存在相關(guān)性,而與其他指標(biāo)均無相關(guān)性。但在ACS組,CXCL16與soL-ICAM1有相關(guān)性(P<0.01),與其他指標(biāo)無相關(guān)性。

隨訪結(jié)果:隨訪1個月時,ACS組和SAP組的嚴(yán)重不良心血管事件(MACE)發(fā)生例數(shù)分別為4例(13.30%)和3例(9.70%);3個月時,分別為8例(26.70%)和5例(16.10%);6個月時,分別為 12例(40%)和8(25.8%)例。ACS組的MACE發(fā)生率高于SAP組,但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

CXCL16是新發(fā)現(xiàn)的OX-LDL的細(xì)胞表面受體,表達于巨噬細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等,CX-CL16趨化 ThL和TcL淋巴細(xì)胞的遷移并介導(dǎo)對OX-LDL的攝取,對OX-LDL有較強的結(jié)合和內(nèi)吞的能力,參與了動脈粥樣硬化細(xì)胞內(nèi)脂酯聚集的過程,而受體介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞內(nèi)吞OX-LD和泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化形成是動脈粥樣硬化早期階段的關(guān)鍵,這表明其可能在AS病變發(fā)展的進程中起到重要的作用[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)CXCLI6 mRNA顯著表達在粥樣硬化斑塊內(nèi),但在正常內(nèi)膜未檢出表達,免疫組化顯示CXCL16顯著表達于粥樣硬化斑塊的血管內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞。CXCL16可增加細(xì)胞間的黏附和通過NF-KB依賴性途徑誘導(dǎo)主動脈平滑肌細(xì)胞增殖,進而可能在動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展中起到重要的作用[3]。CXCL16還可能卷入動脈粥樣硬化進程并促進血管狹窄[4-6]。人類內(nèi)毒素血癥可導(dǎo)致全血CXCLI6的mRNA升高8倍(P<0.001)并導(dǎo)致可溶性soL-CXCL16水平升高1.7倍(P<0.01),在急性和慢性冠心病的病例,循環(huán)血中so1-CXCL16的水平和其他炎癥及代謝危險因素相關(guān),尤其相關(guān)于CRP和soL-ICAM1的水平。CXCL16可能在人類動脈粥樣硬化中扮演一前炎癥因子的角色,尤其在急性冠脈綜合征中[5]。CXCL16濃度變化與 AS進展、MACE增加相關(guān)。CXCL16不僅是冠脈粥樣硬化的炎性標(biāo)志物,而且是潛在的炎癥調(diào)節(jié)因子[7]。另有研究表明CXCL16單核苷酸多態(tài)性3744700基因獨立相關(guān)于中國漢族人的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)展,這與GG均質(zhì)接合體促進CXCL16因子表達有關(guān)[8]。

本研究通過對照臨床觀察 soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平在不同冠心病人群中的水平,旨在進一步明確soL-CXCL16與冠心病的關(guān)系以及其與CRP和soL-ICAM1的水平的相關(guān)性,探討其對冠心病患者短期預(yù)后的臨床意義。結(jié)果發(fā)現(xiàn),ACS組比SAP組有較高的soL-CXCL16(P<0.05),soL-ICAM1(P<0.01)及hsCRP(P<0.05)水平,且2組均顯著性高于正常對照組(P<0.05或P<0.01)。采用線性相關(guān)分析顯示 CXCL16與 hsCRP、TG、CHO、LDL存在相關(guān)性,而與其他指標(biāo)均無相關(guān)性。但在ACS組,CXCL16與soL-ICAM1有相關(guān)性,與其他指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。說明soL-CXCL16和soL-ICAM1和hsCRP一樣,可作為一種炎性指標(biāo),與冠心病,特別是在ACS的發(fā)病存在關(guān)聯(lián),與TG、CHO、LDL相關(guān)。另外本研究隨訪了6個月,ACS組的MACE發(fā)生率高于SAP組,但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可能是隨訪的時間不夠長,未能體現(xiàn)出soL-CXCL16與冠心病的MACE發(fā)生率相關(guān)聯(lián)。

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