湯士芳,李惠玉,王 芳,祁 靜

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江蘇南京,210002)

惡心嘔吐是腫瘤化療中最常發(fā)生的副作用,其發(fā)生率達(dá)70%～80%[1]。格拉司瓊片是5-HT3受體拮抗劑[2],口服起效慢。臨床給藥時(shí)間通常是每晚睡前或每日晨起時(shí)間段,本文觀察不同時(shí)間給藥所達(dá)到的止吐效果。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

所選病例男27例,女性13例;年齡16～68歲;肺癌25例、乳腺癌 7例、惡性淋巴瘤 5例、其他3例。接受含順鉑或表柔比星聯(lián)合化療的惡性腫瘤患者,試驗(yàn)前24 h內(nèi)未用過其他止吐藥物。非入選病例:有消化道梗阻患者、顱內(nèi)高壓所致惡心嘔吐者、腦腫瘤患者。

1.2 研究方法

2009年3月至2009年10月共選擇40例接受含順鉑或表柔比星化療方案的惡性腫瘤患者,隨機(jī)分兩組,每組均有20例,再隨機(jī)選擇兩個(gè)化療周期,第1組患者第1和第2周期嘔吐狀況自身對(duì)照,第2組患者第1和第2周期嘔吐狀況自身對(duì)照,兩組患者分別在兩個(gè)化療周期皆應(yīng)用口服止吐藥+靜脈止吐藥+靜脈化療藥+輔助藥的方案。

含順鉑的聯(lián)合給藥方案:順鉑計(jì)量為70～75 mg/m2(3 d給入),聯(lián)合化療方案有紫杉醇+順鉑(TP)、去甲長(zhǎng)春花堿+順鉑(NP)等?；颊邇蓚€(gè)化療周期方案相同。含表柔比星的聯(lián)合化療方案有環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松(CHOP)方案、表阿霉素 環(huán)磷酰胺 氟尿嘧啶(FEC)方案等,表柔比星的計(jì)量為60～80 mg/m2(1 d給入)。

口服止吐藥給藥方法:第1組第1周期化療嘔吐狀況設(shè)為a:化療前日晚格拉司瓊分散片1 mg口服+第2日靜脈化療;第2周期化療嘔吐狀況設(shè)為b:化療當(dāng)日晨格拉司瓊分散片1 mg口服+當(dāng)日靜脈化療;第2組第1周期化療嘔吐狀況設(shè)為A:化療當(dāng)日晨格拉司瓊分散片1mg口服+當(dāng)日靜脈化療;第2周期化療嘔吐狀況設(shè)為B:化療前日晚格拉司瓊分散片1 mg口服+第2日靜脈化療。

1.3 觀察方法與臨床評(píng)價(jià)

觀察開始化療后第1日、第2日、第3日嘔吐發(fā)生情況,止吐療效評(píng)價(jià),完全緩解(CR):無嘔吐;部分緩解(PR):1～2次/d;輕微緩解(MR):3～4次/d;無效(F):≥5次/d。統(tǒng)計(jì)分析兩組前后間比較采用秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 止吐療效

第1組第1～3天有效率分別為85.3%、82.3%、81.0%,對(duì)照為 93.0%、92.7%、90.3%,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表1。第2組第1～3天有效率分別為87.8%、86.3%、83.6%,對(duì)照為86.1%、84.3%、81.5%,兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表2。從表中可以看出,兩組患者晨起口服格拉司瓊止吐有效率,均高于化療開始晚睡前口服格拉司瓊止吐有效率。

表1 第1組兩個(gè)周期嘔吐情況對(duì)照表(例)

表2 第2組兩個(gè)周期嘔吐情況對(duì)照表(例)

3 討 論

化療所致惡心、嘔吐是腫瘤患者最常見的毒副反應(yīng)[3]。目前臨床常用的多數(shù)化療藥物以其原型或代謝產(chǎn)物形式通過血液和腦脊液刺激第四腦室的化學(xué)受體感受區(qū)(CTZ)從而引起嘔吐中樞(VC)的興奮,產(chǎn)生惡心嘔吐[4]。CTZ中存在多種不同的與惡心嘔吐相關(guān)的神經(jīng)受體,主要有多巴胺(D2)受體、毒蕈堿型膽堿能(M)受體、5-羥色胺(5-HT3)受體、組胺(H1、H2)受體和阿片(O)受體等[5]。大部分藥物通過周圍神經(jīng),如對(duì)胃腸道的刺激反射而引起惡心嘔吐。少數(shù)藥物由感官刺激或神經(jīng)刺激等通過大腦皮質(zhì)傳導(dǎo)引起嘔吐。目前,抗嘔吐藥物可分為5-HT3受體拮抗劑和非5-HT3受體拮抗劑[6]。

格拉司瓊片是一種高效選擇性的5-HT3受體拮抗劑,對(duì)化療、放療引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用[7]?？诜瑒┑慕^對(duì)生物利用度約為90%,血漿清除半衰期為6.23 h[8]。本組結(jié)果表明,化療當(dāng)日晨起口服格拉司瓊效果優(yōu)于化療前晚睡前。

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