李 岱 滕 鴻 (浙江紹興第二醫(yī)院 312000)

急性上呼吸道感染是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病，也是門診使用抗生素頻率最高、數(shù)量最多的疾病。上呼吸道感染常為自限性，大多有咳嗽，癥狀在3天內(nèi)最明顯，一般1周左右消失，但也有不少患者咳嗽持續(xù)時間較長，甚至遷延不愈[1]。對于這些上呼吸道感染后持續(xù)咳嗽的患者，臨床上常予以酮替酚聯(lián)合復(fù)方甲氧那明(阿斯美)、抗生素治療，但仍有部分患者效果不佳。我院采用孟魯司特聯(lián)合阿斯美、阿奇霉素治療上呼吸道感染后咳嗽，效果良好?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年1月至2010年3月，在我院門診就診的上呼吸道感染后咳嗽患者116例。所有病例均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會哮喘學(xué)組制定的“咳嗽的診斷與治療指南”標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 分組資料 116例分為試驗(yàn)組和對照組各58例。試驗(yàn)組男28例，女30例；年齡20～50歲，病程22～48天。對照組男31例，女27例；年齡19～51歲，病程23～50天。兩組患者年齡、性別、咳嗽病程接近。

1.3 治療 對照組予酮替酚片1mg口服，每晚1次，療程10天；阿斯美（第一三共制藥上海有限公司生產(chǎn)）每次2片口服，每日3次，療程10天；阿奇霉素片0.5g口服，每日1次，療程3天。試驗(yàn)組予孟魯司特片10mg口服，每晚1次，療程10天；阿斯美及阿奇霉素片用法、用量及療程同對照組。兩組均未使用其他止咳化痰及支氣管擴(kuò)張藥物。治療10天后進(jìn)行療效評價。

1.4 療效評價 所有患者治療前后均根據(jù)咳嗽癥狀評分表(表1)[3]進(jìn)行評分。痊愈：癥狀明顯緩解，治療后評分≤1分；顯效：治療后評分較治療前減少3分及以上；進(jìn)步：治療后評分較治療前減少1～2分；無效：治療后評分較治療前無減少或反而增加。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后咳嗽評分結(jié)果比較(表2)

由表2可見，兩組患者治療前咳嗽癥狀評分差別不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組自身前后對照比較，均較治療前有明顯下降，但試驗(yàn)組評分明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 咳嗽癥狀評分表

表2 兩組治療前后咳嗽評分結(jié)果比較 (分，s)

表2 兩組治療前后咳嗽評分結(jié)果比較 (分，s)

組 別 例 數(shù) 治療前 治療后試驗(yàn)組 58 5.8±1.1 2.1±1.1對照組 58 5.7±1.2 3.3±1.2 t，P 0.47，＞0.05 5.61， ＜0.01

2.2 兩組療效比較(表3)

表3 兩組療效比較 [例(%)]

由表3可見，試驗(yàn)組的痊愈率及顯效率均高于對照組；兩組的痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.99，P<0.05)?？傮w上，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療期間均有輕微副作用。試驗(yàn)組未出現(xiàn)較明顯副作用；對照組出現(xiàn)嗜睡、頭暈各2例(各3.5%)，估計為酮替酚所致，因癥狀較輕，未經(jīng)處理自行緩解。

3 討論

上呼吸道感染后咳嗽是咳嗽受體受刺激后引起的反射。呼吸道咳嗽受體主要分為機(jī)械性受體及化學(xué)性受體。上呼吸道感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制可能為，感染(以病毒為主)導(dǎo)致氣道損傷、炎癥，進(jìn)而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性。主要機(jī)制為：①病毒性上呼吸道感染會引起自主神經(jīng)功能紊亂，呼吸道受體功能減退，對激動劑的反應(yīng)性降低[4]，從而引起支氣管痙攣，刺激機(jī)械性受體引起咳嗽；②病毒引起呼吸道炎癥，趨化激活炎性細(xì)胞，增加血管通透性，刺激血管活性物質(zhì)、組胺、激肽、前列腺素等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放[3]，刺激化學(xué)性受體引起咳嗽；③病毒使氣道上皮黏膜受損后，受體及迷走神經(jīng)末梢暴露，氣道黏膜表面對各種炎性刺激物質(zhì)的清除速度減慢，機(jī)械性受體快適應(yīng)纖維反應(yīng)閾值降低，受體及傳導(dǎo)神經(jīng)形成高反應(yīng)性，引起咳嗽；④異常的咳嗽反射，即含有咳嗽感受器神經(jīng)末梢的氣道上皮損傷，使感受器容易直接接觸炎性刺激物，或由于某種原因而對炎性刺激物的作用致敏，使咳嗽反射的反應(yīng)性異?？哼M(jìn)而引起咳嗽；⑤支氣管痙攣可以通過改變牽張纖維的傳入或直接刺激感覺神經(jīng)而引起咳嗽。以上由上呼吸道病毒感染引起的各種改變，均可導(dǎo)致出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，所以絕大多數(shù)上呼吸道感染后都會出現(xiàn)咳嗽。且上呼吸道病毒感染引起的氣道高反應(yīng)性，往往可持續(xù)6～8周，因而咳嗽常遷延不愈。

阿斯美中含有鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿、氯苯那敏(撲爾敏)4種有效成分。其中鹽酸甲氧那明可激動β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量增加，游離鈣減少，從而松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣。那可丁為外周性止咳藥，鎮(zhèn)咳作用與可待因相似[5]，且無成癮性。氨茶堿能抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，拮抗腺苷受體，刺激腎上腺分泌腎上腺素，增強(qiáng)呼吸肌的收縮及氣道纖毛清除功能和抗炎作用，從而起到抑制支氣管痙攣的作用；同時它還可抑制支氣管黏膜腫脹，緩解咳嗽，并使痰容易咳出。氯苯那敏為抗組胺類藥物，有抗過敏作用。以上4種成分的配伍既有利于排痰，又可緩解上呼吸道感染后咳嗽，具有一定的療效。

酮替酚等抗組胺藥物可抑制氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥，對上呼吸道感染后咳嗽有一定的療效，其中酮替酚較其他同類藥對氣道高反應(yīng)性有更強(qiáng)的抑制作用。同時由于部分患者往往合并支原體、衣原體等非典型病原體感染，所以我們治療上常常同時使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。但筆者結(jié)合本試驗(yàn)和查閱一些文獻(xiàn)、雜志報道發(fā)現(xiàn)，酮替酚聯(lián)合阿斯美、阿奇霉素治療上呼吸道感染后咳嗽，雖然具有一定療效，但仍有相當(dāng)部分患者不能取得令人滿意的效果。而且酮替酚還可以引起嗜睡、頭暈等副作用，部分患者無法耐受。

孟魯司特是一種口服給藥的白三烯受體拮抗藥，能抑制半胱酰胺白三烯受體，阻斷白三烯與其受體結(jié)合而抑制炎癥反應(yīng)。它具有抑制氣道炎癥和降低氣道高反應(yīng)性的作用，臨床上廣泛用于治療支氣管哮喘和變應(yīng)性咳嗽。我們的結(jié)果表明，將酮替酚換成孟魯司特后，患者的咳嗽癥狀緩解明顯，治療效果明顯優(yōu)于使用酮替酚的對照組，且副作用不明顯。由此，筆者認(rèn)為，孟魯司特不失為治療上呼吸道感染后咳嗽的一種較好藥物。

[1]Del Mar C，Glasziou P.Upper respiratory tract infection[J].Clin Evid，2003，10:1747-1756.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28(11):738-744.

[3]蔣萍.愛全樂治療感染后咳嗽40例治療觀察[J].臨床肺科雜志，2008，13(4):507-508.

[4]田蔓，葛傳生，麥根榮.病毒感染引起氣道高反應(yīng)性的神經(jīng)-受體機(jī)制[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(1):45-47.

[5]周漢良，陳季強(qiáng).呼吸藥理學(xué)與治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999：274，334，435，448.