劉國慶

(勝利油田中心醫(yī)院，山東東營 257034)

臨床研究顯示，糖尿病視力減退與黃斑水腫有關(guān);而黃斑水腫表現(xiàn)為黃斑區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮厚度增加[1]。為此，本研究利用光學(xué)相干斷層掃描(OCT)對 2型糖尿病患者行黃斑區(qū)中心凹視網(wǎng)膜厚度(RT)檢測，觀察 RT變化與血糖、血脂、醛糖還原酶(AR)活性、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及尿微量白蛋白(mAlb)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院 2009～2010年住院 2型糖尿病患者 87例，男 47例、女 40例，年齡(55.7±5.2)歲，均符合 1999年 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)視網(wǎng)膜病變程度將 87例患者分為三組。正常視網(wǎng)膜組(NR組)30例，病程(4.8±3.6)a;背景性視網(wǎng)膜病變組(BR組)35例(有微血管瘤、出血斑、硬性或軟性滲出)，病程(8.3±5.2)a;增殖性視網(wǎng)膜病變組(PR組)22例(有新生血管形成)，病程(12.1±5.8)a。另取我院體檢健康人員 30例為對照組，男 16例、女 14例，年齡 (53.7±4.6)歲 ;其年齡、性別與糖尿病各組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 ①受試者均檢測空腹血糖(FBG)、早餐后 2 h血糖(PBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、腎功能。血清 VEGF測定用雙抗體夾心 ELISA法，藥盒由北京晶美生物工程公司提供。免疫比濁法測定尿 mAlb，正常值 ＜25 mg/L。AR活性測定利用熒光分光光度計(jì)，應(yīng)用改良 Sriratava法測定紅細(xì)胞 AR活性。②RT的檢測應(yīng)用拓普康 3DOCT-1000型OCT儀，由有經(jīng)驗(yàn)的眼科醫(yī)生進(jìn)行檢查;采用內(nèi)注視法，以黃斑中心凹為中心掃描，選取 3次掃描結(jié)果滿意圖像存于計(jì)算機(jī)，并應(yīng)用 OCT25.0視網(wǎng)膜厚度地形圖分析軟件分析，測定視網(wǎng)膜 RT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

糖尿病組 FBG、PBG、HbA1c、RT、VEGF水平、AR活性均明顯高于對照組(P＜0.05或 ＜0.01);BR組、PR組 HbA1c、尿 mAlb、RT、VEGF水平、AR活性均明顯高于 NR組(P＜0.05或 ＜0.01);PR組RT、VEGF、尿 mAlb高于 BR組 (P＜0.05或 ＜0.01)。見表1。RT呈正態(tài)分布，經(jīng)直線相關(guān)分析，RT與病程 (r=0.484，P＜0.01)、HbA1c(r=0.576，P＜0.01)、尿 mAlb(r=0.559，P＜0.01)、VEGF(r=0.443，P＜0.01)、AR活性(r=0.546，P＜0.01)呈正相關(guān)。

3 討論

OCT是近年來問世的一種利用低相干光波對活體生物組織進(jìn)行橫斷面成像的新的影像學(xué)檢查方法。該方法為黃斑區(qū)微細(xì)病變提供了較為準(zhǔn)確的診斷依據(jù)，對糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)發(fā)展過程的病情監(jiān)測及提示預(yù)后有重要意義[2]。以往有研究證實(shí)，RT在 DR早期，無明顯黃斑囊樣水腫(DME)時(shí)就有變化。甚至在患者無明顯視力變化的情況下，可發(fā)現(xiàn) RT的變化[3]。隨著糖尿病病程延長，RT的增加呈現(xiàn)逐漸遞增的趨勢，它的改變提示病變發(fā)展的進(jìn)程。因此 RT可作為 DR早期篩查的手段之一。本研究顯示，糖尿病患者 RT較非糖尿病患者明顯增厚，增殖期 DR患者明顯大于非增殖期 DR患者，這與先前報(bào)道相一致。

表1 糖尿病患者與對照組各檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 糖尿病患者與對照組各檢測指標(biāo)比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01;與 NR組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與 BR組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

項(xiàng)目 對照組糖尿病組NR組 BR組 PR組HbA1c(%) 5.10± 1.10 7.80± 1.92* 9.50± 1.86**△ 9.80± 1.42**△FBG(mmol/L) 4.60±1.24 7.90±1.56* 11.20± 2.48** 12.40±3.38**△PBG(mmol/L) 7.00±1.05 11.80±2.13* 13.50± 3.56** 16.20±4.35**△TG(mmol/l) 1.42±1.23 1.99±1.42 1.94±0.83 2.06±1.52 TC(mmol/L) 4.62±1.23 4.75±1.41 5.01±1.45 4.96±1.81 mAlb(mg/L) 5.21±3.05 10.52±4.12 87.19±10.98**△△ 140.20±21.10**△△##VEGF(μg/L) 148.0 ±29.0 331.0 ±67.0** 532.0 ±93.0**△△ 609.0 ±52.0**△△#AR(U/g) 145.2 ±28.9 652.3 ±78.2** 780.6 ±82.5** 852.6 ±63.0**△△RT(μm) 170.0 ±18.0 200.0 ±23.0* 265.0 ±31.0**△△ 347.0 ±42.0**△△##

DR的病理改變包括:視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞選擇性的丟失、基底膜增厚、微血管瘤的形成、內(nèi)皮細(xì)胞增生、血管滲漏和新生血管形成等，微循環(huán)障礙被認(rèn)為是其基本病理過程。VEGF是目前所知最強(qiáng)的內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促有絲分裂因子和血管生成因子，與 PR新生血管的形成緊密相關(guān)。能特異性地刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，參與新生血管的形成過程[4]。VEGF一方面促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，另一方面又使細(xì)胞通透性增強(qiáng)。大分子物質(zhì)如纖維蛋白原等進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)中，形成纖維蛋白凝膠，允許和支持新生血管和基質(zhì)細(xì)胞的內(nèi)向生長，引起視網(wǎng)膜新生血管形成和纖維增生，最終導(dǎo)致 PR[5]。我們的研究結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí):糖尿病患者血清 VEGF明顯增高，RT與 VEGF水平呈正相關(guān)，提示血清VEGF參與了DR的形成，且與病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。糖尿病患者血清 VEGF增高的機(jī)制尚不清楚，可能與缺氧、高血糖狀態(tài)以及細(xì)胞因子增高有關(guān)[6]。

AR是多元醇通路的限速酶。在高糖條件下，AR活性增高可導(dǎo)致葡萄糖大量轉(zhuǎn)化為山梨醇，而山梨醇是一種極性很強(qiáng)的化合物，不能自由通過細(xì)胞膜，造成細(xì)胞水腫，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能破壞。因此，AR的激活被認(rèn)為是糖尿病微血管病變的重要發(fā)病機(jī)制之一[7]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者紅細(xì)胞AR活性較正常人明顯升高，且其活性高低與 RT呈正相關(guān)，提示 AR的激活與 DR的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。

綜上所述，應(yīng)用 OCT早期診斷 DR，積極控制血糖，采取降低VEGF、AR活性的措施對 DR的防治有積極意義。

[1]師自安，戴虹，崔寶華，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變的多焦視網(wǎng)膜電圖與眼底熒光血管造影改變[J].臨床眼科雜志，2002.10(2):202-204.

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