瑪格麗特

研究資料

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，飲用咖啡較多可以使2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低。含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都有類似結(jié)果，這表明，咖啡因以外的成分在起作用?？Х仁嵌喾宇惢衔锞G原酸和維生素B3前體物質(zhì)葫蘆巴堿（動(dòng)物研究已證明可以降低血糖濃度）的主要來源?！翱Х葘?duì)葡萄糖的代謝平衡有益”的可能機(jī)制之一，可能涉及到其對(duì)腸促胰素GLP-1和GIP分泌的影響?？Х人械某煞挚赡軙?huì)延緩葡萄糖的吸收，結(jié)果可能致遠(yuǎn)端回腸有更高的葡萄糖水平，進(jìn)而導(dǎo)致GLP-1分泌增加。有研究發(fā)現(xiàn)（1項(xiàng)），無(wú)咖啡因的咖啡可增加GLP-1濃度，另有研究發(fā)現(xiàn)（2項(xiàng)），無(wú)論含或不含咖啡因的咖啡，都可增加增加GIP濃度。這些結(jié)果表明，咖啡攝入可能會(huì)通過影響腸促胰素分泌來降低血糖水平。但是，綠原酸和葫蘆巴堿對(duì)腸促胰素影響的數(shù)據(jù)缺乏。因此，我們檢測(cè)了不含咖啡因的咖啡、綠原酸以及葫蘆巴堿攝入后，對(duì)人類總的GLP-1和GIP濃度的急性影響。

研究設(shè)計(jì)

研究納入15名超重（BMI在 25.0～35.0 kg/m2）、不吸煙的健康男性。所有受試者都簽署了書面知情同意書。該研究采用了交叉設(shè)計(jì)，在OGTT試驗(yàn)中增加四種補(bǔ)充劑，包括有：不含咖啡因的速溶咖啡（Nestle Gold）12g；綠原酸1g，葫蘆巴堿500mg和安慰劑甘露醇1g，分別溶于270ml水中飲用。

該研究包括4次訪問（至少有6天）。每次訪問都需禁食一整夜，以進(jìn)行75g OGTT。受試者肘靜脈插管，于OGTT前30分種攝入4種補(bǔ)充劑的1種，同時(shí)抽取靜脈血樣本2份，OGTT后，還需抽取靜脈血樣本5份，時(shí)間點(diǎn)為OGTT后15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘和120分鐘。獲得所有血液樣本后立即測(cè)量總的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP水平。

圖1 總的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP血漿濃度

表1 各物質(zhì)攝入后GLP-1濃度的曲線下面積

如前所述，分別檢測(cè)了總的GLP-1、GIP（試劑盒批內(nèi)CV<6%，批間CV<15%），以及未降解的GLP-1（試劑盒批內(nèi)CV 2%，批間CV5%）血漿濃度。葡萄糖和胰島素濃度的相關(guān)結(jié)果在本文前面已講過。

GLP-1和GIP的曲線下面積（AUC）值乃采用梯形法。反應(yīng)各物質(zhì)主要治療效果的AUC值（相對(duì)于安慰劑），和固定時(shí)間點(diǎn)的GLP-1和GIP的平均濃度，采用線性混合回歸模型分析。多重比較采用Bonferroni校正法校正。所有測(cè)試都是雙測(cè)檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析軟件使用SPSS 17.0。

研究結(jié)果

總的GLP-1、GIP和未被降解的GLP-1的AUC值沒有顯著差異（見表1）。和安慰劑相比，攝入后30分鐘（OGTT前），不含咖啡因的咖啡增加總的GLP-1濃度（2.7 pmol / L，95%CI 0.2～5.3）輕微但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03）。和安慰劑相比，在任何時(shí)間點(diǎn)，綠原酸和葫蘆巴堿對(duì)腸促胰素的濃度都沒有顯著影響（圖1)。

這項(xiàng)涉及超重健康男性的隨機(jī)交叉研究結(jié)果表明，和安慰劑相比，不含咖啡因的咖啡、綠原酸和葫蘆巴堿，對(duì)OGTT相關(guān)的總的GLP-1和GIP并沒有顯著影響。這和該研究的另一個(gè)結(jié)果一致，即，這些補(bǔ)充劑并不影響血糖和胰島素的AUC值。相對(duì)于安慰劑，不含咖啡因的咖啡攝入后30分鐘（OGTT前），總的GLP-1濃度略有增加。這個(gè)小幅增加雖然顯著，但相應(yīng)的血糖和胰島素水平的變化卻沒有發(fā)現(xiàn)。因此，這可能是一個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)。

討論

該研究結(jié)果顯示的“不含咖啡因的咖啡對(duì)GLP-1的影響缺失”，和Johnston的研究結(jié)果（不含咖啡因的咖啡增加GLP-1水平）不一致。他們還發(fā)現(xiàn)，含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都可以增加GIP濃度。這可能是因?yàn)?，Johnston等人的研究設(shè)計(jì)為，25g葡萄糖和咖啡混合攝入，而我們研究設(shè)計(jì)是，補(bǔ)充劑攝入30分鐘后才攝入75g葡萄糖。但是，這兩個(gè)研究中使用的咖啡攝入方式的潛在差異，可能無(wú)法解釋結(jié)果的不一致，因?yàn)椋Х鹊姆N類和綠原酸的濃度在這兩項(xiàng)研究中是相似的。Greenberg等的研究結(jié)果（沒有發(fā)現(xiàn)不含咖啡因的咖啡對(duì)總的GIP濃度有影響）與我們的結(jié)果一致。然而，Greenberg等人還發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于安慰劑和咖啡因，不含咖啡因的咖啡在攝入60分鐘后（OGTT前），GIP的濃度降低。這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)的是補(bǔ)充劑攝入60分鐘后行OGTT。但我們的研究沒有相應(yīng)的GIP濃度數(shù)據(jù)。

總之，不含咖啡因的咖啡、綠原酸和葫蘆巴堿，對(duì)OGTT相關(guān)的GLP-1和GIP水平?jīng)]有急性作用。該發(fā)現(xiàn)并不支持這一假說，即，咖啡有利于2型糖尿病的可能機(jī)制是由GLP-1和GIP介導(dǎo)的。然而，不能排除長(zhǎng)期飲用咖啡對(duì)腸促胰素分泌的影響。