張春苗 丁海燕 劉陽(yáng) 郭新榮

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

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·實(shí)驗(yàn)研究·

胰島素抵抗與血清胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系研究

張春苗 丁海燕 劉陽(yáng) 郭新榮△

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

目的 探討胰島素抵抗與血清胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的關(guān)系。方法 選取60例子宮內(nèi)膜癌患者為觀察組，同時(shí)選取同期體檢的66例女性為對(duì)照組，對(duì)比分析兩組患者空腹血糖(FBG)、空腹血胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平，采用多因素Logistic回歸分析子宮內(nèi)膜癌患病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 觀察組患者FINS、HOMA-IR、雌二醇水平均顯著高于對(duì)照組，卵泡刺激素水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；非糖尿病患者中，子宮內(nèi)膜癌患者FINS水平及HOMA-IR均高于對(duì)照組患者(P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌患病相關(guān)因素有FINS(OR=1.231)、HOMA-IR(OR=1.278)、卵泡刺激素(OR=0.963)、雌二醇(OR=1.185)。結(jié)論 胰島素抵抗與血清胰島素水平可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的相關(guān)因素，胰島素可能是通過(guò)影響性激素水平從而影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

子宮內(nèi)膜癌； 胰島素抵抗； 空腹血胰島素

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，約占女性生殖道腫瘤的 25%～30%，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，肥胖、高血壓及糖尿病患者中子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率明顯高于其他人群，而高胰島素血癥及胰島素抵抗是肥胖、高血壓及糖尿病患者共同的病理基礎(chǔ)。本研究旨在探討胰島素抵抗與血清胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月我院收治的60例子宮內(nèi)膜癌患者為觀察組，年齡38～62歲，平均年齡(53.3±13.2)歲，子宮內(nèi)膜腺癌55例、腺磷癌5例，絕經(jīng)者40例、未絕經(jīng)者20例，糖尿病患者24例、非糖尿病患者36例。同時(shí)選取同期體檢的66例女性為對(duì)照組，對(duì)照組排除了腫瘤病史；類固醇類激素使用史及子宮附件疾病史，對(duì)照組年齡40～61歲，平均年齡(52.7±14.1)歲，子宮內(nèi)膜腺癌60例、腺磷癌6例，絕經(jīng)者45例、未絕經(jīng)者21例，糖尿病患者24例、非糖尿病患者42例。兩組患者平均年齡、病理類型、是否絕經(jīng)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組(治療前)及對(duì)照組在清晨空腹抽取肘部靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)水平、化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹血胰島素(FINS)水平、放射免疫法測(cè)定血卵泡刺激素、黃體生成素及雌二醇水平；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年WHO頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×血清胰島素/22.5。對(duì)兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平進(jìn)行對(duì)比分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者空腹血糖、空腹血胰島素及性激素水平比較 觀察組患者FINS水平及HOMA-IR均高于對(duì)照組，卵泡刺激素水平低于對(duì)照組，雌二醇水平高于對(duì)照組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者FBG及黃體生成素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者空腹血糖、空腹血胰島素及性激素水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2 糖尿病組與非糖尿病組患者空腹血糖、空腹血胰島素水平比較 糖尿病合并子宮內(nèi)膜癌患者(觀察組)FINS水平及HOMA-IR均高于糖尿病無(wú)子宮內(nèi)膜癌患者(對(duì)照組)(P<0.05)；非糖尿病組患者中，子宮內(nèi)膜癌(觀察組)患者FINS水平及HOMA-IR均高于對(duì)照組患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。不同F(xiàn)IGO分期、組織學(xué)分級(jí)、雌、孕激素受體表達(dá)情況等臨床病理特征子宮內(nèi)膜癌患者之間FINS水平及HOMA-IR差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 糖尿病組與非糖尿病組患者空腹血糖、空腹血胰島素水平比較±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表3 觀察組不同臨床病理特征患者血清胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)比較±s)

2.3 多因素Logistic回歸分析 子宮內(nèi)膜癌患病相關(guān)因素有FINS(OR=1.231)、HOMA-IR(OR=1.278)、卵泡刺激素(OR=0.963)、雌二醇(OR=1.185)，F(xiàn)INS水平較高、HOMA-IR較高、卵泡刺激素水平較低及雌二醇水平較高的患者其子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

胰島素是機(jī)體胰島β細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的一種多功能蛋白質(zhì)激素，胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，并能促進(jìn)糖原合成。同時(shí)胰島素也是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族的成員之一，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡的作用。胰島素受體為胰島素起作用的靶細(xì)胞膜上特定部位，可與胰島素結(jié)合，具有高度的特異性，且分布非常廣泛。胰島素與其受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶，胰島素受體磷酸化，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性，控制物質(zhì)代謝。子宮內(nèi)膜上存在高親和力的胰島素受體，胰島素可調(diào)控子宮內(nèi)膜的增生、分化、凋亡等生理過(guò)程[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，血清胰島素水平與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生呈劑量-反應(yīng)關(guān)系。有學(xué)者[5]對(duì)109例子宮內(nèi)膜癌患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有45例患者患有糖尿病，52例患者存在胰島素抵抗，胰島素抵抗與子宮內(nèi)膜癌存在一定的關(guān)系，在排除了體重的影響后兩者仍存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的聯(lián)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者空腹血胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)均高于對(duì)照組患者；排除了糖尿病的影響后，子宮內(nèi)膜癌患者空腹血胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)也高于對(duì)照組患者。多因素分析發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患病相關(guān)因素有空腹血胰島素(OR=1.231)、胰島素抵抗指數(shù)(OR=1.278)等，隨著體內(nèi)胰島素水平的升高，子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增大，控制胰島素水平可能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者卵泡刺激素水平低于對(duì)照組，雌二醇水平高于對(duì)照組。

綜上所述，胰島素抵抗與血清胰島素水平可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的相關(guān)因素，血胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)較高、卵泡刺激素水平較低及雌二醇水平較高的患者其子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，胰島素可能是通過(guò)影響性激素水平從而影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

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1000-744X(2016)07-0697-02

2016-01-05)

△通信作者