趙宏偉，高玉松，羅新民，張亞東，殷一恒，張松坡，胡承嘯

腦血管事件、腦外傷、缺血性損傷會啟動自身的炎癥反應(yīng)，其特點是患者體液中炎性細(xì)胞因子水平發(fā)生改變[1]。腦室內(nèi)出血（IVH）早期血清中超敏C-反應(yīng)蛋白 （HS-CRP）水平升高，但其水平與Graeb腦室內(nèi)出血評分、格拉斯哥結(jié)果評分（GOS）是否具有相關(guān)性，目前尚未有明確報道。筆者于2006-06~2010-03對126例 IVH患者早期血清HS-CRP水平進(jìn)行了檢測，并與健康人對照比較。現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇IVH患者126例，男72例，女54例；年齡36~66歲，平均（50.27±10.39）歲。 入選標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病24 h內(nèi)未經(jīng)任何治療入院，按各類腦血管疾病診斷要點[2]確診，且經(jīng)CT證實；②出血量根據(jù)多田公式 （CT最大血腫層面的長軸×短軸×層數(shù)/2）計算30~50 ml；③格拉斯哥昏迷評分（GOS）3～10分，Graeb腦室內(nèi)出血評分3~10分；④心、肝、腎功能基本正常，無免疫功能缺陷，發(fā)病前4周內(nèi)無外科手術(shù)或創(chuàng)傷史，未服用抗氧化劑、炎癥抑制藥物、免疫抑制劑等；⑤排除外傷、動脈瘤破裂等原因造成的腦室出血，治療方式為非手術(shù)治療、開顱血腫清除術(shù)、微創(chuàng)腦室外引流術(shù)等。另設(shè)健康人30名（對照組）作對照，男20名，女10名；年齡35~65歲，平均（51.51±9.26）歲。

1.2 CT掃描 所有患者均經(jīng)頭部CT掃描檢查。Graeb評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：CT表現(xiàn)側(cè)腦室（每側(cè)側(cè)腦室分別記分）有微量或少量出血為1分，出血小于腦室1/2者為2分，出血大于腦室1/2者為3分，腦室內(nèi)充滿血液并擴(kuò)大為4分；第三腦室有積血但大小正常為1分，充滿血液并擴(kuò)大為2分；第四腦室有積血但大小正常為1分，充滿血液并擴(kuò)大為2分；總分12分。GOS評分標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[4]。

1.3 GOS標(biāo)準(zhǔn)[4]①恢復(fù)良好（5分）：能夠回到工作或?qū)W校；②輕殘（4分）：能夠獨立生活，但不能回到工作或?qū)W校；③重殘（3分）：能按吩咐動作，但不能獨立生活；④植物狀態(tài)（2分）：不能與外界環(huán)境互動，無反應(yīng)；⑤病死（1分）。

1.4 方法 126例IVH患者，均于入院第2天清晨或術(shù)前空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中HS-CRP水平。對照組清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中HSCRP水平1次。HS-CRP采用微?；鰪?qiáng)免疫固定試驗，試劑盒購自坡亞生物科技有限公司。各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。治療方式為非手術(shù)治療、開顱血腫清除術(shù)、微創(chuàng)腦室外引流術(shù)等。以治療3個月為統(tǒng)計界限。

2 結(jié) 果

對照組血清HS-CRP（2.53±0.57）mg/L，IVH組（5.37±1.62）mg/L，IVH組早期血清中HS-CRP水平明顯高于對照組（P<0.01），且早期血清中HS-CRP水平越高，Graeb評分越高（P<0.01，表1）；同等治療條件下，IVH患者早期血清中HS-CRP水平越高，3個月后GOS評分越降低（P<0.05，表2）。

表1 HS-CRP水平與Graeb評分（±s）

表1 HS-CRP水平與Graeb評分（±s）

與其它組比，△P<0.01

?

表2 HS-CRP水平與GOS評分（±s）

表2 HS-CRP水平與GOS評分（±s）

與其它組比，△P<0.05

?

3 討 論

HS-CRP是急性炎性反應(yīng)時相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一。HS-CRP主要是由肝臟合成，并能與肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)反應(yīng)的急性反應(yīng)蛋白，正常情況下，血液或血清中含量甚微，當(dāng)機(jī)體存在炎癥、創(chuàng)傷時HS-CRP升高。IVH早期，由于腦組織缺血、缺氧，甚至壞死，不僅產(chǎn)生了大量刺激免疫系統(tǒng)的抗原，而且有大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，致使單核-巨噬細(xì)胞被激活，活化的巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等因子，誘導(dǎo)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白HS-CRP，表現(xiàn)為HS-CRP的明顯升高[5]。所以，IVH組早期血清中HS-CRP水平明顯高于對照組。

IVH者血清中HS-CRP水平的高低，與體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度成正相關(guān)，炎癥反應(yīng)的越強(qiáng)烈，IL-6、TNF-α 生成越增加， 意味著IL-6、TNF-α 誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生HS-CRP越增加。Graeb評分越高，出血量越多，占位效應(yīng)增加，體內(nèi)炎癥反應(yīng)的越強(qiáng)烈，所以早期血清中HS-CRP水平越高，Graeb評分越高；反過來，IVH者Graeb評分越高，早期血清中HS-CRP水平越高。

炎癥機(jī)制在腦出血引發(fā)的腦損傷過程中發(fā)揮作用，通過細(xì)胞成分，如白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞；分子成分，如PG、細(xì)胞因子、化學(xué)增活素、細(xì)胞外蛋白酶、活性氧簇等起作用[6]。血清HS-CRP水平的增高，提示血液中促炎因子的含量和活性增加，從而意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度，腦組織損傷加重，預(yù)后不良，致殘率增加。血清HS-CRP水平越高，提示較高濃度的血清HS-CRP預(yù)示著更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重腦損傷，使病情進(jìn)展，甚至加重和病死。HS-CRP可能通過與脂蛋白結(jié)合，經(jīng)過傳統(tǒng)和旁路途徑活化補(bǔ)體，引起非特異性的免疫病理損傷。較高濃度的血清HS-CRP預(yù)示著更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，血液中大量炎性細(xì)胞因子惡性循環(huán)可加重多個臟器病理損傷，甚至引發(fā)多臟器功能障礙綜合征（MODS），引起IVH者病情進(jìn)一步加重，甚至病死。所以IVH者早期血清中HS-CRP水平越高，治療3個月后臨床效果越差，也就是GOS評分越低。

[1]袁 州，張一凡，張忠雷.高血壓性腦出血破入腦室患者血中超敏C反應(yīng)蛋白水平與病情和早期轉(zhuǎn)歸的關(guān)系.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（4）:9-11.

[2]中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦血管疾病分類及診斷要點（1995）.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）:379-381.

[3]李樹志，郭明寶，李耀華.原發(fā)性腦室內(nèi)出血的分級與治療.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(2）:226.

[4]中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志社.中英對照GOS評分.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2005，4(5）:537.

[5]朱正武，殷曉明，李晉萍.老年急性腦出血患者血清C反應(yīng)蛋白水平及其動態(tài)變化.安徽醫(yī)學(xué)，2009，30(6）:663-665.

[6]Wang J，Dore SJ.Inflammation after intracerebral hemorrhage.Cereb Blood Flow Metab，2007，27(5）:894-908.