郝日成

（山西省大同縣人民醫(yī)院兒科，山西 大同 037300）

早產(chǎn)兒腦癱及各種腦損傷的發(fā)生率遠遠高于足月兒已是個不爭的事實。胎兒神經(jīng)系統(tǒng)在宮內的生長發(fā)育依賴于宮內良好的生存環(huán)境，更依賴于宮內穩(wěn)定的生理環(huán)境。有學者發(fā)現(xiàn)雌激素干預能促進胚胎神經(jīng)干細胞的增生[1]。本文通過對新生兒及早產(chǎn)兒出生時雌激素的檢測，對早產(chǎn)兒面臨雌激素缺失狀態(tài)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響進行了探討，以期對該種狀態(tài)提出警示，為今后在體外給早產(chǎn)兒一個更利于生長發(fā)育的生理環(huán)境提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年至2009門診產(chǎn)科孕期健康體檢的育齡婦女28例，年齡24～34歲。同期大同縣人民醫(yī)院產(chǎn)科分娩的早產(chǎn)兒，足月兒各30例。早產(chǎn)兒孕期為28～36+6周，出生體質量1.45～2.5kg，其中小于胎齡兒（出生體質量小于同胎齡兒第10百分位）7例，雙胎1對，其中男嬰，18例，女嬰12列；足月兒出生體質量2.4～3.5kg，雙胎2對，其中男嬰14例，女嬰16例。胎次：早產(chǎn)兒24例為第一胎，足月兒22例為第一胎。兩組產(chǎn)婦年齡、胎次、營養(yǎng)狀況及兩組新生兒性別差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集血標本

育齡婦女產(chǎn)前檢查，取靜脈血3mL，常規(guī)查雌二醇。早產(chǎn)兒及足月兒于分娩后斷臍時取臍靜脈血3mL，再分別于生后24h、48h取靜脈血3mL查雌二醇。

1.2.2 雌激素的測定

雌二醇測定均于采血后2h內采用化學發(fā)光法測定，儀器為美國貝克曼Access-2型，試劑盒由美國貝克曼庫而特有限公司提供。正常范圍：男性24～75pg/mL；女性24～114pg/mL。

2 結 果

2.1 孕期婦女自懷孕后第6周左右始體內雌二醇開始上升至正常3～6倍，至12周左右升至3600pg/mL，持續(xù)至分娩。

2.2 足月兒、早產(chǎn)兒出生時臍靜脈血中濃度均為3600pg/mL。早產(chǎn)兒、足月兒生后24h雌二醇濃度明顯下降，生后48h全部降至正常范圍。

3 討 論

正常情況下，女性體內雌二醇主要由卵巢合成分泌，青春期前分泌極少，隨著性成熟分泌逐漸增多。育齡婦女體內95%的雌二醇由卵巢內優(yōu)勢卵泡或黃體分泌而來，并受丘腦下部周期中樞調控，通過下丘腦-垂體-性腺軸的作用呈周期性波動。在妊娠早期，雌激素主要由黃體產(chǎn)生，生成物主要是雌二醇及雌酮；孕2～3個月后，胎盤接替卵巢產(chǎn)生更多的雌激素。妊娠未期孕婦尿中雌二醇與雌酮為非孕期時黃體期的100倍[2]，我們對妊娠期婦女血中雌激素的檢測也反映了這一特點。

人體內的雌激素由雌二醇、雌酮及代謝產(chǎn)物雌三醇組成，其中雌二醇生物效能最強。雌激素為脂溶性小分子物質，分泌入血后70%與性激素結合球蛋白結合、25%與白蛋白結合，結合狀態(tài)的雌激素不具有生理活性；另有5%雌激素分子保持游離狀態(tài)，可以自由通透進入靶細胞內，與相應受體結合發(fā)揮生物學效應。雌激素進入細胞后形成激素-受體復合物，再進入細胞核，誘導功能不同的蛋白質合成，產(chǎn)生不同的生物化學效應。

我們在孕婦分娩后取臍帶血及母體血液檢測雌二醇濃度均為3600pg/mL，提示雌激素可能系被動擴散通過胎盤，從而在母體與胎兒體內達到平衡。這種超生理劑量的雌激素在妊娠期對母體的作用已基本明確[2]。但對胎兒的影響及作用還值得進一步探討。

近年來的研究認為雌激素作為一種重要的性腺激素卻廣泛影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。它對運動行為、認知功能和神經(jīng)退行性病都有神經(jīng)保護作用，并影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[3]。有資料表明，雌激素可誘導成神經(jīng)細胞的增殖和分化，Cheema等[4]發(fā)現(xiàn)雌激素能誘導胚胎大腦皮質細胞的前體細胞進入增殖周期并降低其凋亡細胞的數(shù)目。Brannvall等[1]研究發(fā)現(xiàn)雌激素干預能促進胚胎神經(jīng)干細胞的增生，該效應能被雌激素受體拮抗劑ICI-182780抑制。提示雌激素對胚胎發(fā)育過程中的神經(jīng)發(fā)生有重要作用，而這種作用有雌激素受體的參與。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，雌激素可以通過神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布的雌激素受體對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生一定影響。近年來研究還發(fā)現(xiàn)，雌激素對腦缺血的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，對缺血性腦損傷具有神經(jīng)保護作用[5]。我們的檢測發(fā)現(xiàn)，在妊娠早期，母體的雌激素呈明顯的上升趨勢，并維持至分娩結束。而小兒出生時體內雌激素的水平與母體相同，這種超生理劑量的雌激素維持至胎兒足月分娩，不可避免會對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生影響作用。對于神經(jīng)系統(tǒng)仍處于發(fā)育中的早產(chǎn)兒來講，分娩48h后雌激素的濃度即降至正常，提示提前分娩意味著早產(chǎn)兒將面臨著一種雌激素的缺失狀態(tài)，這種缺失狀態(tài)一方面有可能對早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育產(chǎn)生不利的影響作用；另一方面，對于早產(chǎn)兒尚未發(fā)育成熟的大腦，在缺失雌激素的情況下，可能更易受到外來因素的不利影響，更難以承受外界的損傷。我們的檢測結果是否也提示：通過選擇一種合適的制劑，用以早產(chǎn)兒體外補充雌激素，盡可能將提前分娩出現(xiàn)的雌激素缺失狀態(tài)對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的不良影響降至最低，為促進早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的體外發(fā)育提供一種可能。

[1]Brarnnvall K,Korhonen L,Lindholm D.Estrogen –receptor -dependent regulation of neural stem cell proliferation and differentiation[J].Mol Cell Neurosci,2002,21(3):512.

[2]張惜陰,戴鐘英,于傳鑫,等.實用婦產(chǎn)科學[M]2版.北京;人民衛(wèi)生出版社,2003:76-77.

[3]Noeoury R,Cutter WJ,Compton J,et al.The neumpropeftive effects of estrogen on the aging brain[J].Exp Gerontol,2003,38(12):109-117.

[4]Cheame ZF,Santillano DR,Wade SB,et al.The extra -cellular matrix,P53 and estrogen compete to regulate cell-surface Fas/Apo-1 suicide receptor expression in proliferating embryonic cerebral cortical precursors,and reciprocally,Fas-ligand modifies estrogen control of cell cycle protein[J].J Neurosci,2004,35(1):11.

[5]李曉莉,高鈺琪.雌激素對缺氧保護作用的研究進展[J].中國藥理學通報,2003,19(2):134-137.