唐秀能，韋紅棉，姚 梅

(廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院藥劑科，廣西 南寧 530011)

糖尿病是多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合癥，屬中醫(yī)“消渴病”的范疇。長(zhǎng)期持續(xù)高血糖將引起腎、眼、心血管、神經(jīng)等多系統(tǒng)損害，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。隨著人民生活水平的提高、人口老齡化的加速以及生活方式的改變，我國(guó)糖尿病人口迅速增加，糖尿病已成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。目前，研發(fā)低毒高效的降糖藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。單味中藥治療糖尿病具有安全有效、療效穩(wěn)定、針對(duì)性強(qiáng)、用藥方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，而且在防治糖尿病得過(guò)程中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，顯示出不可替代的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)將多年來(lái)研究較多的單味中藥降糖作用機(jī)制作如下綜述。

1 保護(hù)和修復(fù)胰島β細(xì)胞，促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌

胰島β細(xì)胞數(shù)量減少導(dǎo)致胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病的重要機(jī)制之一。董英等[1]從苦瓜中提取的苦瓜堿提多糖，能夠顯著降低鏈脲霉素糖尿病小鼠的血液葡萄糖耐量及肝糖原的含量，也能顯著降低糖尿病小鼠的果糖胺含量，其中大分子量苦瓜堿提多糖的降糖效果較好，其機(jī)制可能是通過(guò)減弱鏈脲霉素對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷或改善受損β細(xì)胞的功能而起到降血糖的作用。張擁軍等[2]從南瓜中提取南瓜多糖，并通過(guò)其對(duì)四氧嘧啶所致的高血糖家兔進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)南瓜多糖具有顯著的降血糖作用，對(duì)四氧嘧啶造成的家兔胰島β細(xì)胞的損傷有一定恢復(fù)作用。保持胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整，保證β細(xì)胞合成，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，使其正常釋放胰島素可能是南瓜多糖降血糖作用的重要機(jī)制。

2 增強(qiáng)胰島素受體的敏感性，或增加其數(shù)量，改善胰島素抵抗

胰島素靶組織對(duì)胰島素的抵抗導(dǎo)致胰島素作用減弱，使得葡萄糖利用減少，血糖升高。許多單味中藥有效成分可改善胰島素抵抗從而起到降糖的作用。宗燦華等[3]用枸杞多糖治療由四氧嘧啶誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖尿病大鼠，用藥8周后，糖尿病大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)明顯降低，表明枸杞多糖可降低糖尿病大鼠血糖，增加胰島素敏感性，降低胰島素抵抗。劉竹青等[4]通過(guò)葛根煎劑對(duì)糖尿病大鼠降血糖的作用機(jī)理進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)葛根煎劑能顯著降低鏈脲佐菌素糖尿病大鼠的空腹血糖、游離脂肪酸、腫瘤壞死因子－α的含量，提高胰島素敏感指數(shù)，表明葛根煎劑具有降低糖尿病大鼠血糖作用，并通過(guò)降低游離脂肪酸、腫瘤壞死因子－α等而改善胰島素抵抗。

3 抑制糖原的異生和糖原分解，促進(jìn)糖原合成

單味中藥可通過(guò)抑制糖原異生和糖原分解，促進(jìn)糖原合成，降低過(guò)高的肝葡萄糖輸出，降低血糖。韓超等[5]研究證明，山茱萸提取物山茱萸總萜對(duì)糖尿病模型動(dòng)物具有良好的降血糖活性。山茱萸總萜高、中、低劑量組均能顯著增加模型大鼠肝糖原的含量，推測(cè)其降糖作用的機(jī)制之一就是促進(jìn)肝糖原的合成。研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺素能促進(jìn)肝糖原的分解而使血糖升高，而玉米須[6]、高山紅景天[7]、麥冬[8]等皆可對(duì)抗腎上腺素，降低由腎上腺素引起的動(dòng)物血糖升高。Zhen HS等[9]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，蘿摩科匙羹藤莖95%乙醇提取物能明顯降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖值，并能明顯對(duì)抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高，推測(cè)抑制腎上腺素引起的肝糖原分解和促進(jìn)肝糖原合成是其降糖作用的機(jī)制之一。

4 提高外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，提高葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)能力

Shang W等[10]研究了人參皂苷Rb1對(duì)3T3－L1脂肪細(xì)胞分化的作用，結(jié)果表明，人參皂苷Rb1可增加PPARγ2與C/EBPα的基因表達(dá)，促進(jìn)其mRNA和蛋白的合成，明顯促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，使基礎(chǔ)和胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)增加，同時(shí)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－4(GLUT－4)表達(dá)亦增加。汪寧等[11]應(yīng)用HepG2細(xì)胞培養(yǎng)取代離體肝細(xì)胞來(lái)觀察桑寄生顆粒體外降糖作用，結(jié)果表明，桑寄生促進(jìn)外周組織特別是肝臟的葡萄糖代謝，提高肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。促進(jìn)外周組織的葡萄糖代謝，提高肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性可能是桑寄生防治2型糖尿病的作用機(jī)理之一。錢(qián)東生等[12]研究了應(yīng)用山茱萸乙醇提取液對(duì)非胰島素依賴型糖尿病大鼠(NIDDM)骨骼肌GLUT－4 mRNA和蛋白表達(dá)的影響，探討其降搪作用的分子機(jī)制。結(jié)果顯示，NIDDM大鼠骨骼肌GLUT－4mRNA表達(dá)顯著減少，用山茱萸乙醇提取液治療后，GLUT－4 mRNA表達(dá)明顯上調(diào);GLUT－4蛋白的表達(dá)變化與其mRNA表達(dá)變化一致。說(shuō)明山茱萸通過(guò)促進(jìn)NIDDM大鼠胰島修復(fù)增生，增加進(jìn)食后胰島素的分泌，使骨骼肌等外周組織GLUT－4 mRNA和蛋白表達(dá)增加，發(fā)揮快速轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的作用。

5 抑制α－葡萄糖苷酶的活性

餐后血糖升高是由于食物中多糖進(jìn)入小腸后經(jīng)淀粉酶降解為一些低聚糖及二糖，再由α－葡糖苷酶將其分解為單糖而導(dǎo)致的。食物中淀粉、糊精和雙糖的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的α－葡萄糖苷酶，抑制α－葡萄糖苷酶的活性可延遲碳水化合物吸收，降低餐后的高血糖。魏守蓉等[13]采用3，5二硝基水楊酸(DNS)比色法觀察絞股藍(lán)多糖在體外對(duì)α－淀粉酶的抑制作用，同時(shí)采用正常大鼠和四氧嘧啶高血糖大鼠模型，以血糖、糖耐量為指標(biāo)研究絞股藍(lán)多糖的降血糖作用。研究表明，體外絞股藍(lán)多糖對(duì)α－淀粉酶有一定抑制作用，還可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的空腹血糖及糖耐量，其降糖機(jī)制可能與其刺激胰島素的釋放或抑制α－淀粉酶有關(guān)。Oku T等[14]研究發(fā)現(xiàn)，桑葉中的桑葉總黃酮可通過(guò)降低血糖波動(dòng)來(lái)減少糖尿病并發(fā)癥，其降糖作用的機(jī)制之一是通過(guò)抑制小腸葡萄糖α－糖苷酶的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)。

6 其他

宗燦華等[3]用枸杞多糖治療鏈尿佐菌素誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)高、中劑量[80，40 mg/(kg·d)]枸杞多糖脂聯(lián)素基因mRNA表達(dá)顯著增加，提示枸杞多糖可通過(guò)增加脂聯(lián)素基因mRNA表達(dá)、改善糖尿病大鼠脂代謝紊亂、降低胰島素抵抗以實(shí)現(xiàn)其降血糖作用。李成軍等[15]研究了當(dāng)歸多糖對(duì)2型糖尿病大鼠血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯的影響，探討當(dāng)歸多糖對(duì)2型糖尿病大鼠的降糖機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸多糖降糖的作用不是通過(guò)增加胰島素水平起作用，而可能是通過(guò)改善血脂和脂肪酸的再分布來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

7 結(jié)語(yǔ)

單味中藥在治療糖尿病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，研究已取得了長(zhǎng)足進(jìn)展。許多單味中藥具有多種降糖機(jī)制，且同時(shí)又能預(yù)防糖尿病的并發(fā)癥，改善糖尿病的癥狀。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)單味中藥或其提取物有效成分降糖作用的研究，大部分還缺少作用環(huán)節(jié)或作用機(jī)制方面的深入探討。在應(yīng)用中藥理論對(duì)不同有效成分和藥理藥效作進(jìn)一步研究的同時(shí)，今后有必要利用人類(lèi)基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)研究成果，通過(guò)生物芯片、生物色譜等現(xiàn)代技術(shù)，將篩選出的有效成分或方劑進(jìn)行多靶標(biāo)分析，將研究重點(diǎn)放在明確作用的靶點(diǎn)以及中藥降糖量效關(guān)系上，在分子水平上闡明其作用機(jī)理，從而開(kāi)發(fā)出具有國(guó)際水平的創(chuàng)新藥。

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