陳佩
(湖南省瀏陽市婦幼保健院檢驗科 湖南瀏陽 410300)
急性腎功能衰竭患者血清NGAL測定的臨床意義
陳佩
(湖南省瀏陽市婦幼保健院檢驗科 湖南瀏陽 410300)
目的 探討急性腎功能衰竭(ARF)患者血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)水平變化及其臨床意義。方法 應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測80名健康對照者和76例ARF患者治療前后的血清NGAL水平。結果 ARF患者血清NGAL水平較健康對照者明顯增高,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。ARF患者治療后血清NGAL水平較治療前明顯降低,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 動態(tài)檢測ARF患者血清NGAL水平變化,對監(jiān)測ARF病情變化及預后判斷有重要價值。
急性腎功能衰竭 中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白
急性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)是一種由多種病因所引起的以腎功能迅速惡化、代謝產(chǎn)物潴留、水電解質和酸堿平衡紊亂為主要特征的疾病。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)是在研究中性粒細胞內(nèi)明膠酶時發(fā)現(xiàn)的,現(xiàn)已證實是細胞化學趨化物N-甲基蛋異亮苯丙肽的受體之一[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)NGAL與腎損傷密切相關,現(xiàn)已成為研究的熱點。因此,本研究試通過測定ARF患者的血清NGAL水平,探討血清NGAL在ARF中臨床意義。
2007年4月至2009年4月經(jīng)本院腎內(nèi)科明確診斷的ARF患者76例。正常對照組為本院健康體檢者80名。2組均經(jīng)臨床和實驗室檢查排除其他系統(tǒng)等器質性疾病及感染性疾病,且在性別、年齡分布經(jīng)χ2檢驗,具有可比性。
所有對象均于清晨空腹抽取5mL外周靜脈血,離心后血清置于-80℃冰箱待測。血清NGAL濃度的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒購置自丹麥Antibodyshop公司。
由表1可見,ARF患者的血清NGAL水平均值為(133.4±39.8)ng/mL,與正常對照組相比,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。ARF患者治療后血清NGAL水平較治療前明顯降低,其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。ARF患者治療后血清NGAL水平較正常對照組有所升高,但兩者的差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
NGAL為一種分泌性糖蛋白,正常表達于中性粒細胞、腎小管上皮細胞、肝實質細胞、血管內(nèi)皮細胞等。NGAL生物學作用多樣,能介導Fe2+釋放和吸收、調節(jié)基質金屬蛋白酶-9活性,參與抗炎、抗氧化、抗凋亡等免疫反應,甚至能在腫瘤細胞中表達從而影響腫瘤發(fā)生、浸潤、轉移[2]。
表1 血清NGAL水平的比較(ng/L,±s)
表1 血清NGAL水平的比較(ng/L,±s)
ARF病理改變主要為腎小管損傷壞死,臨床表現(xiàn)為少尿或無尿,并伴有氮質血癥、高鉀血癥、代謝酸中毒、電解質紊亂等癥狀。在正常生理情況下,NGAL含量較低,但能刺激腎祖細胞向腎小管上皮細胞分化,以保障腎臟正常的生長發(fā)育。當腎缺血或毒素急性損傷腎小管時,受損的腎小管上皮細胞能高表達NGAL,從而誘導腎小管-間質中浸潤的中性粒細胞發(fā)生凋亡,以保護腎組織免受攻擊;另一方面高水平的NGAL能促進腎小管上皮細胞再生修復,使腎臟功能得以恢復。通過轉錄篩選早期缺血性腎臟腎基因表達狀況,發(fā)現(xiàn)NGAL基因表達超過正常對照組10倍,同時在急性腎損傷的人類腎臟皮質小管、血液和尿液均發(fā)現(xiàn)有大量的NGAL堆積[3]。在動物實驗中,也證實NGAL mRNA表達增加和NGAL蛋白分泌增多。本研究結果顯示,當腎臟發(fā)生急性損傷時,NGAL水平明顯升高,而當治療后,血清NGAL水平明顯下降;隨后進一步發(fā)現(xiàn),ARF患者病情越嚴重,其血清NGAL水平越高,預后效果欠佳。最新研究發(fā)現(xiàn),通過與急性腎功能衰竭的其他相關指標進行對比分析,NGAL可作為急性腎損傷病情監(jiān)測及預后判斷的敏感指標。
[1]Kjeldsen L,Johnsen AH,Sengelov H,et al.Isolation and primary structure of NGAL,a novel protein associated with human neutrophil gelatinase[J].J Biol Chem,1993,268(11):10425~10432.
[2]Suzuki M,Wiers KM,Klein-Gitelman MS,et a1.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as abiomarker of disease activity in pediatric lupus nephritis[J].Pediatr Nephrol,2008,23(3):403~412.
[3]姚于泓,陳慎仁,李恩民.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白與腎臟疾病[J].實用醫(yī)學雜志,2007,23(6):925~927.
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1674-0742(2011)05(b)-0055-01
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